NPC1 疾患における治療介入の標的としてのオートファジー NAD 軸
紹介
オートファジー-NAD 軸を標的とすることは、ニーマンピック C1 型 (NPC1)病気。この研究は、オートファジー欠損症の薬理学的救済とNAD前駆体の補給の両方が、NAD+レベルを回復し、NPC1患者の線維芽細胞の生存率を改善し、多能性幹細胞(iPSC)由来の皮質ニューロンを誘導できることを示唆しています。
に関してはNPC1 病気
遺伝性慢性神経疾患であるニーマンピック病は 3 つのタイプに分類され、NPC1 はより異なる集団で発生します。常染色体劣性疾患であるNPC1疾患は、脾臓の肥大、神経機能障害、スフィンゴ脂質やコレステロールなどの脂質の蓄積を特徴としています。この病気は、最も一般的には、 NPC1 リソソーム膜上のコレステロール輸送体をコードする遺伝子。
オートファジー-NAD軸の標的化:NPC1疾患に対する有望なアプローチ
TNPC1 機能の喪失はオートファジー/マイトファジーの障害につながり、NAD+ の枯渇、ミトコンドリアの脱分極、およびアポトーシス細胞死を引き起こします。ただし、オートファジー誘導剤の使用(セレコキシブまたはメマンチン)
NAD前駆体は、マウスおよびヒトNPC1モデル細胞で観察される表現型の改善に有望であることを示しています。
特に、NAD 前駆体の補給はオートファジー機能障害の下流で作用します。具体的には、このサプリメントは Npc1-/- MEF の生存率を促進し、Npc1-/- 細胞のアポトーシス細胞死を回復させますだがしかしオートファジー機能のアップレギュレーションがない、または軽度のアップレギュレーションを示さないマウス胚性線維芽細胞(MEF) および一次線維芽細胞。しかし、オートファジー活性化因子は、Npc1-/- MEFのNAD枯渇と細胞死を救うだけでなく、オートファジーフラックスとマイトファジーの欠損を回復させます。
オートファジー-NAD軸を標的とすると、NPC1患者由来の初代線維芽細胞の生存を促進できますそして NPC1患者iPS細胞由来皮質ニューロンの細胞死から保護する. 驚くべきことに、bNAD+ レベルを吸い込むと、ミトコンドリア機能と ATP 生成が改善され、リソソーム分解能力が補充され、NPC1 変異ニューロンのオートファジー機能が回復する可能性があります。
NPC1患者由来の初代線維芽細胞
NPC1患者iPS細胞由来皮質ニューロン
結論
オートファジー誘導剤と NAD 前駆体はどちらも NPC1 疾患の改善に効果的であり、この 2 つを組み合わせることでその強みを補完し、その有効性を最大化し、オートファジーと NAD+ 欠陥に関連する神経変性疾患についての新たな洞察が開かれる可能性があります。
参考
カタウラ T、セドラコワ L、サン C、他。オートファジー-NAD軸を標的とすると、ニーマンピックC1型疾患モデルにおける細胞死を防止します。細胞死ディス 2024;15(5):382.2024 年 5 月 31 日に公開されました。土井:10.1038/s41419-024-06770-y
ボンタックナッド
ボンタック2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社所有の工場、170を超えるグローバル特許、強力な研究開発チームを擁しています。BONTACは、生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NADとその前駆体(例えば。NMNとNR)。NADには、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度に関するより高い要件がある場合)など、さまざまな種類があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達することがあります。
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