Giriş
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarı, reperfüzyon tedavisinin faydalarını dengeleyebilecek ve hatta önemli mortalite ve morbiditeye sahip ciddi bir kardiyovasküler hastalık olan akut miyokard infarktüsünün prognozunu kötüleştirebilecek acil bir klinik sorun olarak ortaya çıkmıştır. Bir nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) ara ürünü olan nikotinamid ribozid (NR), miyokardiyal I / R hasarında büyük terapötik potansiyele sahip olduğu açıklanmıştır.
Miyokardiyal I/R yaralanması hakkında
Miyokardiyal I/R hasarı, hücre şişmesi, miyofibrillerin kontraktürü ve miyokardda sarkolemmanın bozulması özellikleri ile iskemiyi ve kan perfüzyonunun veya oksijen kaynağının yeniden kazanılmasını takiben kardiyomiyositler veya kalp dokuları üzerindeki zararlı etkileri ifade eder. Miyokardiyal I/R hasarının mekanizmaları son derece karmaşıktır ve esas olarak hücresel oksidatif stres, hücre içi kalsiyum aşırı yükü, mitokondriyal disfonksiyon, inflamatuar yanıt, apoptoz ve otofaji gibi hücresel ve moleküler biyolojik olayları içerir. Çarpıcı bir şekilde, otofaji ve oksidatif stres, miyokardiyal I / R hasarının tedavisinde hayati faktörler olarak algılanmıştır.
Farelerde NR'nin miyokardiyal I/R hasarı üzerindeki hafifletici etkileri
NR, miyokardiyal I / R hasarı olan farelerin kardiyak fonksiyonunu iyileştirebilir ve miyokard hasarı ve oksidatif stresle ilişkili biyobelirteçlerin oluşumunu azaltabilir. Burada, H/R hasarına karşı koruma için optimal NR konsantrasyonu 10 mM'dir.
İn vivo, NR miyokardiyal iskemik enfarktüs alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifletir, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) yanı sıra kreatin kinaz miyokard bandının (CK-MB) seviyelerini zayıflatır.
İn vitro NR ön işlemi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerinin yanı sıra hipoksi / reoksijenasyon (H / R) hasarının indüksiyonundan sonra H9c2 hücrelerinin mortalitesini azaltır.
NR ile otofajinin düzenlenmesinde Sirt 1 yolağının önemi
Aşırı otofaji, I/R hasarını şiddetlendirerek kardiyomiyosit apoptozunda artışa ve daha fazla kardiyak disfonksiyona yol açabilir. Kayda değer bir şekilde, NR, H9c2 hücrelerini aşırı otofajiye karşı korumak ve böylece miyokardiyal I / R hasarını hafifletmek için NAD + bağımlı bir enzim olan Sirt 1'in aktivasyonuna yol açabilir.
NR ön tedavisinden sonra, otofaji ile ilişkili proteinlerin seviyeleri (Beclin 1, P62 ve LC3II / LC3I), H / R ile mücadele edilen H9c2 hücrelerinde görünüşte aşağı regüle edilir. Dikkat çekici bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527'nin takviyesi, H / R koşulları altında otofaji ile ilgili proteinlerin ekspresyon seviyelerinde NR'nin neden olduğu azalmayı açıkça azaltır ve Sirt 1'in NR tarafından otofajinin düzenlenmesindeki önemine işaret eder.
Son
Miyokardiyal I/R hasarı, NR ile otofaji ve oksidatif stresin düzenlenmesi ile iyileştirilebilir. Bir yandan, NR, kardiyomiyositlerdeki oksidatif stres seviyesini azaltmak için oksidatif redüksiyona doğrudan katılabilir. Öte yandan, NR, kardiyomiyositleri aşırı otofajiye karşı koruyabilir, bu da muhtemelen Sirt 1 yolu yoluyla vücuttaki NAD + içeriğinin arttırılmasıyla gerçekleştirilir.
Referans
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboz, otofajiyi düzenleyerek ve oksidatif stresi düzenleyerek miyokardiyal iskemi / reperfüzyon hasarını iyileştirir. Deneyim Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC, kendine ait fabrika ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için seri hammadde üretimi başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biridir. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemin kiri ile ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
Feragatname
Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.