Giriş
Alpers hastalığı hem nörodejeneratif bir bozukluk hem de mitokondriyal disfonksiyon ve polimeraz gama (POLG) geninin katalitik alt birimindeki mutasyonlarla sıkı sıkıya bağlı metabolik bir bozukluktur. Kayda değer bir şekilde, NAD öncüsü olan nikotinamid ribozit (NR) takviyesinin, Alpers hastalığı olan hastaların kortikal organoidlerindeki mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştır.
Alpers hastalığı hakkında
Alpers hastalığı, sıklıkla kortikal nöronal kaybın yanı sıra mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I'in (CI) tükenmesi ile birlikte görülen otozomal resesif bir hastalıktır. Hastalık yaklaşık 100.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Alpers hastalığı olan çoğu birey doğumda hiçbir belirti göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesi ile konur. Bir kez başladığında (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında), hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve miyastenia gravis gibi semptomları gösterebilir. Şu anda, bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.
İn vitro Alpers hastalığı modelinin oluşturulması
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), A467T (c.1399G>A) ve P589L'nin (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan Alpers hastasından üretilir, ardından kortikal organoidlere ve nöral kök hücrelere (NSC'ler) farklılaşır. Alpers'in iPSC'leri, yüksek L-laktat seviyesi ve CI'nin tükenmesi dahil olmak üzere hafif mitokondriyal değişiklikler sergiler. Alpers'in NSC'leri derin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon gösterir. Alpers'in kortikal organoidleri kortikal nöronal kayıp ve astrosit birikimi gösterir.
Alpers'ın kortikal organoidlerinde NR'nin rolü
NR ile uzun süreli tedavi, Alpers'in kortikal organoidlerinde gözlenen nörodejeneratif değişiklikleri kısmen iyileştirir. Spesifik olarak, NR takviyesi, Alpers hastalığı olan hastaların kortikal organoidlerinde gözlenen nöronal kayıp, glial zenginleştirme ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler.
NR tedavisi sonrası Alpers hasta organoidlerindeki düzensiz yolakların tersine çevrilmesi
NR tedavisi, mitokondriyal ve sinaptogenezle ilişkili yolların aşağı regülasyonunun yanı sıra astrosit/glial hücrelerle ilişkili yolların yukarı regülasyonunu dengeler ve nöroinflamasyon, Alpers'ın kortikal organoidlerinde açıkça aktive edilir.
Son
NAD seviyesini artırmak için NR'nin yenilenmesi, Alpers hastalığının iPSC'den türetilmiş kortikal organoidindeki mitokondriyal kusurları ve nöronal kaybı kurtarabilir, nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanım ile bu inatçı bozukluk için terapötik bir aday olarak büyük umut vaat etmektedir.
Referans
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. NAD + Öncüsü Nikotinamid Riboside, iPSC'den Elde Edilen Alper Hastalığının Kortikal Organoidinde Mitokondriyal Kusurları ve Nöronal Kaybı Kurtarır. Uluslararası J Biol Bilim 2024; 20(4):1194-1217. 25 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC, kendine ait fabrika ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için seri hammadde üretimi başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biridir. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemin kiri ile ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
Feragatname
Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir.
BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.