20 (S) -Ginsenoside Rh2: Akut Promiyelositik Lösemi İçin Umut Verici Bir Adjuvan Tedavi
23 Mayıs 2024
Giriş
Akut miyeloid löseminin (AML) M3 tipi olan akut promiyelositik lösemi (APL), tipik olarak birincil tedavisi olarak all-trans retinoik aside (ATRA) dayanır. ATRA ile tedavi edilen APL hastaları yüksek kemik iliği tam remisyon oranı sergilerken, ATRA direnci etkinliğini ciddi şekilde sınırlar ve kötü prognoza katkıda bulunur. Son araştırmalar, APL'de ATRA direncini iyileştirmek için laktilasyonla modifiye edilmiş bir METTL3 inhibitörü olarak 20 (S) -ginsenosid Rh2'nin (GRh2) potansiyelinin altını çizmekte ve APL için yeni ilaçların geliştirilmesi için yeni bir yön sağlamaktadır.APL Hakkında
Tüm AML olgularının %10-15'ini oluşturan APL, anormal promiyelosit proliferasyonu ile karakterizedir ve buna bağlı komplikasyonlar kemik iliği disfonksiyonu ve anemi ile ilişkilidir. 1960'larda ve 1970'lerde, APL yüksek mortalite oranına sahip tıbbi bir acil durumdur ve API ile ilişkili ölüm genellikle pıhtılaşma bozukluklarına bağlı kanamaya atfedilir. Yeni ilaçların icadı ve evrimi ile APL hastalarının prognozu büyük ölçüde iyileştirilmiştir. Günümüzde APL hastaları için 10 yıllık sağkalım oranının yaklaşık %80-90 olduğu tahmin edilmektedir. ATRA gibi farklılaşmayı indükleyen ajan, APL tedavisi için önemli bir parçadır. Lösemik kök hücreler (LSC'ler) ve ATRA'ya dirençli APL hücreleri, remisyon sonrası lösemi nüksüne birincil katkıda bulunur. Bu kalıntı sorunların ele alınması, daha iyi tedavi sonuçlarının araştırılmasında büyük önem taşımaktadır.APL'de METTL3 ve ATRA direnci arasındaki ilişki
METTL3, ATRA dirençli APL için umut verici bir terapötik hedeftir. Laktilasyon modifikasyonları tarafından yönlendirilen METTL3'ün yukarı regülasyonu, METTL3-OE grubundaki artan CD45 + lösemi hücreleri ve Giemsa pozitif hücrelerin sayısı ile gösterildiği gibi APL'de ATRA direncini arttırır.
GRh2'nin APL'de ATRA direnci üzerindeki baskılayıcı etkisi
İn vitro, GRh2 histon asetilasyon seviyelerini arttırır ve ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde laktilasyon seviyesini önemli ölçüde inhibe eder ve bir histon laktilasyon inhibitörü olarak işlev gören ATRA dirençli LSC'lerin apoptozunu teşvik eder. METTL3'ün enzim aktivitesini baskılamaya ek olarak, GRh2 doza bağlı olarak, ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde METTL3 ve MEETL3'ün ekspresyon seviyelerini ve aşağı akış okuma proteini YTHDF2, YTHDF1 ve YTHDC1'i inhibe eder. Moleküler yerleştirme analizi, GRh2'nin METTL3 ile doğrudan bağlanabileceğini göstermektedir.
İn vivo, GRh2 METTL3 ekspresyonunu, tümör ağırlığını ve hacmini baskılar, ancak ATRA'ya dirençli APL ksenogreft tümörleri olan farelerde ATRA farklılaşma tedavisine duyarlılığı arttırır. Ayrıca, GRh2 tedavisi, ATRA'ya dirençli APL ksenogreft farelerinin sağkalımını önemli ölçüde artırır.
Son
Mekanik olarak, GRh2, laktilasyona bağlı METTL3'ü baskılayarak APL'deki ATRA direncini azaltabilir. Bu etkileşimin daha fazla araştırılması, APL hastaları için daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yol açabilir ve sonuçta prognozlarını ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.Referans
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20 (S) -ginsenoside Rh2, laktilasyona bağlı METTL3'ü modüle ederek APL'deki ATRA direncini iyileştirir. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosidler
BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (% 99'a kadar) ile nadir ginsenosidler Rh2 / Rg3'ün biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Özelleştirilmiş ürün çözümü için tek elden hizmet BONTAC'ta mevcuttur. Eşsiz Bonzyme enzimatik sentez teknolojisi ile, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler, daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme eylemi ile burada doğru bir şekilde sentezlenebilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
