NMN Takviyesi: Doksorubisin Kaynaklı Çoklu Organ Fibrozuna Karşı Bir Kalkan
Mayıs 28 2024
Giriş
Klinik ortamlarda doksorubisin (DOX), hematolojik maligniteler ve lösemi, lenfoma, meme, yumurtalık ve akciğer kanseri gibi katı tümörler dahil olmak üzere çeşitli tümörler için kemoterapide etkili bir geniş spektrumlu anti-kanser ilacıdır. Bununla birlikte, DOX'un geniş çapta uygulanmasının önünde büyük bir engel var, yani kalp, karaciğer ve akciğer gibi hayati organlar üzerindeki toksik yan etkileri. Şaşırtıcı bir şekilde, DOX'un toksik yan etkileri, nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD +) katılımıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Bu amaçla, bir NAD + öncüsü olan nikotinamid mononükleotidin (NMN) takviyesi, DOX'un toksisitesini hafifletmek için etkili bir yaklaşım olabilir.DOX Hakkında
Bir toprak bakterisi olan Streptomyces peucetius'tan izole edilen DOX, 1969'da bir daunorubisin homologu olarak keşfedildi. Güçlü etkinliğine rağmen, DOX'un uzun süreli uygulanması vücuttaki çok sayıda organda ciddi hasara neden olabilir ve kalp doksorubisin toksisitesinin birincil hedefidir. DOX, sol ventrikül disfonksiyonu, ilerleyici sol ventrikül yeniden şekillenmesi ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere doza bağlı kardiyotoksisiteye sahiptir. Daha da önemlisi, DOX birikimi birden fazla organın patolojik gelişiminde anahtar rol oynayan fibrozise neden olabilir.
Farelerde DOX'un neden olduğu çoklu organ hasarı
DOX, kalp, karaciğer ve akciğer üzerinde en belirgin etkilerle birlikte birden fazla organda toksisiteye yol açar. DOX tedavisi sonrası morfolojik olarak sol ventrikül arka duvarında (LVPW) kalınlıkta azalma, miyokard mimarisinde tahribat, hepatik hücrelerde ödem ve alveoler boşluklarda çökme görülür. Ayrıca, azalmış vücut ağırlığı (~% 20) ve organ ağırlıkları ile yüksek mortalite oranı (% 60) DOX enjeksiyonu sonrası görülür. Ayrıca, NMN, hematopoietik kök/progenitör hücrelerin (HSPC'ler), kısa süreli hematopoietik kök hücrelerin (ST-HSC'ler) ve multipotent progenitörlerin (MPP'ler) mutlak sayısının azalmasına neden olur.
NMN'nin DOX kaynaklı toksisite üzerindeki hafifletici etkileri
NMN takviyesi, birden fazla organa DOX'un neden olduğu toksisiteyi azaltır ve NAD + Seviyesini yükselterek farelerin hayatta kalmasını destekler. Somut olarak, NMN takviyesi yoluyla NAD + seviyesinin arttırılması, yüksek mitokondriyal transmembran potansiyeli (MTP) ve ATP içeriğinin yanı sıra azaltılmış γH2AX ve ROS seviyeleri ile gösterildiği gibi mitokondriyal disfonksiyonu, DNA hasarını ve oksidasyon stresini hafifletir. Ek olarak, NMN, pro-apoptotik bir belirteç olan p21'in aşağı regülasyonu ile desteklendiği gibi, MRC5 fibroblastlarının apoptozunu dengeler. Bu arada, NMN takviyesi, hücresel hasarın ve makrofaj infiltrasyonunun azalmasının yanı sıra α-SMA, TGF-β1 ve p-smad 2/3'ün aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi kalp, karaciğer ve akciğerlerin fibrozunu hafifletir.
Son
NMN takviyesi yoluyla NAD + seviyesinin yukarı regüle edilmesi, DOX'un neden olduğu hücresel hasarı, fibrozu ve makrofaj sızmasını hafifletir ve farelerin hayatta kalma oranını iyileştirir, bu da kemoterapötik ilacın toksisite yan etkilerini hafifletmede potansiyel uygulama olasılığını ima eder.
Referans
Nikotinamid Mononükleotid Takviyesi, Doksorubisin Kaynaklı Çok Organlı Fibrozu Hafifletir. Int J Mol Bilim 2024; 25(10):5303. 13 Mayıs 2024'te yayınlandı. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, NAD ve öncüllerinin biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir (örn. NMN ve NR). NAD ER Derecesi (endoksin giderme), NAD Derece I (IVD / diyet takviyesi / kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API / ara ürünler) ve NAD Derece IV'ü kapsayan çeşitli NAD türleri vardır (çözünürlük üzerinde daha yüksek bir gereksinim varsa), liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
