HFD Fare Karaciğerinde Organel Yanlış İletişimini Hafifletmede NMN'nin Önemli Bir Rolü
22 Mayıs 2024
Giriş
Son araştırmalar, obezitede hepatik insülin direnci (IR) ve steatozun endoplazmik retikulum (ER)-mitokondri iletişimsizliği ile güçlü bir ilişkisi olduğunu ortaya koymaktadır. Özellikle, β-nikotinamid mononükleotid (NMN), ER ve mitokondri arasındaki etkileşimi güçlendirerek obeziteyi düzenlemek için hepatik IR ve steatozu iyileştirebilir.
ER-mitokondri iletişimsizliği hakkında
ER ve mitokondri, mitokondri ile ilişkili zarlar (MAM'lar) adı verilen temas bölgelerinde etkileşime girer ve burada fosfolipid ve kalsiyum (Ca2+) alışverişinde bulunurlar. MAM, ER ve mitokondri arasında bir köprü görevi görür ve kalsiyum sinyalizasyonu, lipid homeostazı, mitokondriyal dinamikler, mitokondriyal otofaji ve ER stres yanıtının düzenlenmesine katılır. ER-mitokondri iletişiminin bozulması hepatik IR ve steatoza neden olabilir.Araştırma protokolü
İn vivo, otuz 8 haftalık erkek C57BL / 6 J spesifik patojen içermeyen fare, 30 hafta boyunca normal / yüksek yağlı diyet (HFD) ve normal / NMN içeren içme suyu ile beslenir. Deneyler sırasında, deney farelerinin vücut ağırlığı, diyet, gıda alımı, görünüm ve davranış özellikleri haftalık olarak kaydedilir. Çalışmanın bitiminden bir hafta önce, 12 saatlik oruç tutan fareler, glikoz tolerans testi ve insülin tolerans testi için intraperitoneal glikoz (2 mg / g vücut ağırlığı) veya insülin (0.75 mU / g vücut ağırlığı) enjeksiyonu ile tabi tutulur ve ardından bir glukometre kullanılarak glisemi ölçümü yapılır.İn vitro olarak, fare normal hepatositleri NCTC1469, 12 saatlik kültür için 96 oyuklu mikrotitre plakalarına ekilir, daha sonra HFD modelini oluşturmak için 36 saat boyunca spesifik palmitik asit (PA) ile karıştırılır ve NMN (500, 50, 5, 0.5 ve 0.05 μM) ile muamele edilir 24 saat boyunca, ardından fizyolojik göstergelerin saptanması.
NMN'nin obezite üzerindeki düzenleyici etkileri
İn vivo, NMN, HFD farelerinin karaciğerinde hiperlipidemi, hepatik steatoz, karaciğer fizyolojik metabolik hasarı, karaciğer lipid metabolik anormallikleri ve ER-mitokondriyal iletişimsizliği iyileştirir.İn vitro NMN, PA kaynaklı lipid birikimini azaltır, ancak NCTC1469 hücrelerinde PA kaynaklı mitokondriyal-ER iletişimini destekler.
NMN, HFD farelerinin karaciğerindeki MAM'ları artırarak organel iletişimsizliğini hafifletir. Somut olarak, NMN, hepatik nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) seviyesini artırarak HFD farelerinin karaciğerindeki mitokondriyal disfonksiyonu ve ER oksidatif stresini iyileştirir. Bu etki, ER ve mitokondri arasındaki MAM'ları arttırır, böylece hücre içi ATP üretimini teşvik eder ve HFD farelerinin karaciğerindeki lipid metabolik bozukluklarını hafifletir.
Son
NMN, mitokondri ve ER arasındaki iletişimi artırmak için MAM'ların dinamik özelliklerini geliştirir ve sonuçta HFD'nin neden olduğu glikolipid metabolik bozukluğu, IR ve hepatik steatozu tersine çevirir.Referans
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplazmik retikulum-mitokondri iletişimsizliği, hepatik insülin direnci ve steatozun erken ve nedensel bir tetikleyicisidir. J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. Obezitenin etkisi: bir anlatı incelemesi. Singapur Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. HFD farelerinin karaciğerinde endoplazmik retikulum-mitokondri iletişimsizliğinin iyileştirilmesi yoluyla NMN ile hepatik insülin direncinin ve steatozun hafifletilmesi. Biyomed Eczacı. 3 Mayıs 2024'te çevrimiçi yayınlandı. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTAC, NMN endüstrisinin öncüsüdür ve dünya çapında ilk tam enzim kataliz teknolojisi ile NMN seri üretimini başlatan ilk üreticidir. BONTAC NMN patent derecelidir ve FDA'nın kendi kendini onaylayan GRAS sertifikasını almıştır. Şu anda, BONTAC koenzimin niş alanlarında lider kuruluş haline gelmiştir. Hizmetlerimiz ve ürünlerimiz küresel ortaklar tarafından büyük beğeni toplamıştır. Ayrıca, BONTAC, Çin'in Guangdong kentinde ilk ulusal ve tek eyalet bağımsız koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezine sahiptir. BONTAC'ın koenzim ürünleri beslenme sağlığı, biyotıp, tıbbi güzellik, günlük kimyasallar ve yeşil tarım gibi alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
