20(S)-Ginsenoside Rh2: Akut Promiyelositik Lösemi için Umut Verici Bir Adjuvan Tedavi

Giriş

Akut miyeloid löseminin (AML) M3 tipi olan akut promiyelositik lösemi (APL), birincil tedavisi olarak tipik olarak all-trans retinoik aside (ATRA) dayanır. ATRA ile tedavi edilen APL hastaları yüksek kemik iliği tam remisyon oranı sergilerken, ATRA direnci etkinliğini ciddi şekilde sınırlar ve kötü prognoza katkıda bulunur. Son araştırmalar, APL'de ATRA direncini iyileştirmek için laktilasyonla modifiye edilmiş bir METTL3 inhibitörü olarak 20(S)-ginsenosid Rh2'nin (GRh2) potansiyelinin altını çizmekte ve APL için yeni ilaçların geliştirilmesine yeni bir yön sağlamaktadır.

APL Hakkında

Tüm AML olgularının %10-15'ini oluşturan APL, anormal promiyelosit proliferasyonu ve kemik iliği disfonksiyonu ve anemi gibi eşlik eden komplikasyonlarla karakterizedir. 1960'larda ve 1970'lerde APL, yüksek ölüm oranına sahip tıbbi bir acil durumdur ve API'ye bağlı ölüm genellikle pıhtılaşma bozukluklarına bağlı kanamaya atfedilir. Yeni ilaçların icadı ve evrimi ile APL hastalarının prognozu büyük ölçüde iyileşmiştir. Günümüzde APL hastalarının 10 yıllık sağkalım oranının yaklaşık %80-90 olduğu tahmin edilmektedir.  ATRA gibi farklılaşmayı indükleyen ajan, APL tedavisi için önemli bir parçadır. Lösemik kök hücreler (LSC'ler) ve ATRA'ya dirençli APL hücreleri, remisyon sonrası lösemi nüksüne birincil katkıda bulunur. Bu kalıntı sorunların ele alınması, daha iyi tedavi sonuçlarının elde edilmesinde büyük önem taşımaktadır.

APL'de METTL3 ve ATRA direnci arasındaki ilişki

METTL3, ATRA'ya dirençli APL için umut verici bir terapötik hedeftir. Laktilasyon modifikasyonları tarafından yönlendirilen METTL3'ün yukarı regülasyonu, METTL3-OE grubunda artan CD45+ lösemi hücreleri ve Giemsa pozitif hücre sayısı ile gösterildiği gibi, APL'de ATRA direncini arttırır.

GRh2'nin APL'de ATRA direnci üzerindeki baskılayıcı etkisi

In vitro, GRh2, histon asetilasyon seviyelerini arttırır ve ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde laktilasyon seviyesini önemli ölçüde inhibe eder ve bir histon laktilasyon inhibitörü olarak hareket ederek ATRA'ya dirençli LSC'lerin apoptozunu destekler. METTL3'ün enzim aktivitesini baskılamaya ek olarak, GRh2, ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde METTL3 ve MEETL3'ün ve aşağı akış okuma proteini YTHDF2, YTHDF1 ve YTHDC1'in ekspresyon seviyelerini doza bağlı olarak inhibe eder. Moleküler yerleştirme analizi, GRh2'nin METTL3'e doğrudan bağlanabildiğini göstermektedir.



İn vivo, GRh2, METTL3 ekspresyonunu, tümör ağırlığını ve hacmini baskılar, ancak ATRA'ya dirençli APL ksenograft tümörleri olan farelerde ATRA farklılaşma tedavisine duyarlılığı arttırır. Ayrıca, GRh2 tedavisi, ATRA'ya dirençli APL ksenograft farelerinin hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırır.

Son

Mekanik olarak GRh2, laktilasyona dayalı METTL3'ü baskılayarak APL'deki ATRA direncini azaltabilir. Bu etkileşimin daha fazla araştırılması, APL hastaları için daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yol açabilir ve sonuçta prognozlarını ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.

Referans

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2, laktilasyona dayalı METTL3'ü modüle ederek APL'deki ATRA direncini iyileştirir. J Ginseng Arş. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenosidler

BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde üretimi, üretimi ve satışına adanmıştır, kendi kendine ait fabrikaları, 170'den fazla global patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi ile. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.nadir ginsenosidler Rh2/Rg3, saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar) ile. Özelleştirilmiş ürün çözümü için tek elden hizmet BONTAC'ta mevcuttur. Benzersiz ileBonzymeenzimatik sentez teknolojisi, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler, daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme eylemi ile burada doğru bir şekilde sentezlenebilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabi tutulur.

Feragatname

Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf veya maliyetten sorumlu olmayacaktır.