NMNH'nin Avantajları
NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflık, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi, yüksek saflık (%99'a kadar) ve NMNH tozu üretim kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH'nin Avantajları
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi, saflık %98'den fazla 3. Özel patentli proses kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre yön veren 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD'ın Avantajları
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Eşsiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
MNM'nin Avantajları
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (%99,9'a kadar) ve stabilite 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
İşletmeniz için En İyi Çözümlere Sahibiz
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışları, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünlerle entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi vardır.
Dünyanın lideri olarakNMN'ninendüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık endüstrisinde, tıbbi ve güzellikte, yeşil tarımda, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de eyalet düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurmuştur ve bu merkez aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkezdir.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı/aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
NADH toz üretim yöntemi
NADH tozu hazırlamanın ana yöntemleri arasında ekstraksiyon, fermantasyon, zenginleştirme, biyosentez ve organik madde sentezi yer alır. Diğer müstahzarlarla karşılaştırıldığında, kirlilik içermeyen, yüksek düzeyde saflık ve stabilite avantajları nedeniyle tüm enzim ana yöntem haline gelir.
BONTAC NADH ürün özellikleri ve avantajları
1、"Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu yok
2、Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (%99'a kadar) ve NADH tozu üretiminin kararlılığı
3、Kendine ait fabrikalar ve NMN tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
4、Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH tozunun sağlıktaki etkinliği
Geliştirilmiş enerji seviyeleri
NADH sadece aerobik solunumda önemli bir koenzim görevi görmekle kalmaz, aynı zamanda NADH'nin [H]'si de büyük miktarda enerji taşır. Çalışmalar, NADH'nin hücre dışı kullanımının hücre içi ATP seviyelerinin artmasını desteklediğini göstermiştir, bu da NADH'nin hücre zarlarına nüfuz ettiğini ve hücre içi enerji seviyelerini yükselttiğini düşündürmektedir. Makro düzeyde, NADH'nin eksojen takviyesi, enerjinin geri kazanılmasına ve iştahın artmasına yardımcı olur. Beyindeki enerji seviyelerindeki artış, zihinsel performansın ve uyku kalitesinin artmasına da yardımcı olur. NADH, kronik yorgunluk sendromunu iyileştirmek, egzersiz dayanıklılığını, jet lag'i ve diğer alanları artırmak için yurtdışında kullanılmıştır.
Hücresel koruma
NADH, hücrelerde doğal olarak oluşan ve lipid peroksidasyonunu inhibe etmek için serbest radikallerle reaksiyona giren, mitokondriyal zarları ve mitokondriyal fonksiyonu koruyan güçlü bir antioksidandır. NADH'nin radyasyon, ilaçlar, toksik maddeler, yorucu egzersiz ve iskemi gibi çeşitli faktörlerin neden olduğu hücrelerdeki oksidatif stresi azaltabildiği, böylece vasküler endotel hücrelerini, hepatositleri, kardiyomiyositleri, fibroblastları ve nöronları koruduğu bulunmuştur. Bu nedenle, enjekte edilebilir veya oral NADH, klinik olarak kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkları iyileştirmek için ve kanser radyoterapisine ek olarak kullanılır. Topikal NADH'nin rozasea ve kontakt dermatit tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir.
Nörotransmitter üretiminin teşvik edilmesi
Çalışmalar, NADH'nin kısa süreli hafıza, istemsiz hareketler, kas tonusu ve spontan fiziksel tepkiler için gerekli olan kimyasal bir sinyal olan nörotransmitter dopamin üretimini önemli ölçüde desteklediğini göstermiştir. Aynı zamanda büyüme hormonu salınımına aracılık eder ve kas hareketini belirler. Yeterli dopamin olmadan kaslar sertleşir. Örneğin Parkinson hastalığı, kısmen beyin hücrelerinde dopamin sentezinin bozulmasından kaynaklanır. Ön klinik veriler, NADH'nin Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir [9]. NADH ayrıca norepinefrin ve serotoninin biyosentezini teşvik ederek depresyon ve Alzheimer hastalığının giderilmesinde kullanım için iyi bir potansiyel gösterir.
Kullanıcı Yorumları
Kullanıcılar ne diyor? BONTAC hakkında
Sıkça Sorulan Sorular
Sormak istediğiniz bir şey var mı?
NADH vücut tarafından sentezlenir ve bu nedenle temel bir besin maddesi değildir. Sentezi için gerekli besin maddesi olan nikotinamide ihtiyaç duyar ve enerji üretimindeki rolü kesinlikle önemlidir. Mitokondriyal elektron taşıma zincirindeki rolüne ek olarak, NADH sitozolde üretilir. Mitokondriyal membran NADH'ye karşı geçirimsizdir ve bu geçirgenlik bariyeri sitoplazmik olanı mitokondriyal NADH havuzlarından etkili bir şekilde ayırır. Bununla birlikte, sitoplazmik NADH biyolojik enerji üretimi için kullanılabilir. Bu, malat-aspartat mekiği, sitozoldeki NADH'den mitokondrinin elektron taşıma zincirine indirgeyici eşdeğerler getirdiğinde meydana gelir. Bu mekik esas olarak karaciğer ve kalpte meydana gelir.
Ek NADH'nin etkisi belirsizdir. Oral NADH takviyesi, basit yorgunluğun yanı sıra kronik yorgunluk sendromu ve fibromiyalji gibi gizemli ve enerji tüketen bozukluklarla mücadele etmek için kullanılmıştır. Araştırmacılar ayrıca Alzheimer hastalığı olan kişilerde zihinsel işlevi iyileştirmek ve Parkinson hastalığı olan kişilerde fiziksel engelliliği en aza indirmek ve depresyonu hafifletmek için NADH takviyelerinin değerini araştırıyorlar. Bazı sağlıklı bireyler, konsantrasyon ve hafıza kapasitesini geliştirmek ve atletik dayanıklılığı artırmak için NADH takviyelerini ağızdan da alırlar. Bununla birlikte, bugüne kadar NADH kullanmanın bu amaçlar için herhangi bir şekilde etkili veya güvenli olduğunu gösteren yayınlanmış bir çalışma bulunmamaktadır
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra, doğrudan tüketicilerle yüz yüze gelen NADH şirketleri, marka oluşturmaya daha fazla önem veriyor. Bu nedenle iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammadde kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı denetlemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NADH tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMN garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NADH tozunun %99 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Organik bir bileşiğin yapısını belirlemeye yönelik yaygın yöntemler arasında Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi (HRMS) bulunur. Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
Güncellemelerimiz ve blog yazılarımız
DPN için umut verici bir yaklaşım olarak NAD+ öncüllerinin desteklenmesi
1. Giriş Diyabetik periferik nöropati (DPN), diyabetin en sık görülen komplikasyonlarından biridir ve aynı zamanda ayak ülserlerinin, sakatlığın ve nihai amputasyonun önemli bir nedenidir. Diyabetin uzamasıyla birlikte, diyabetli kişilerin yaklaşık %50'si sonunda DPN geliştirecektir. Özellikle, NAD+ öncüllerinin takviyesi, NAD+ seviyesini artırarak ve sirtuin-1 (SIRT1) proteinini aktive ederek DPN semptomlarını hafifletebilir. 2. NAD+ öncüllerinin DPN üzerindeki ters etkisi İn vitro olarak, diyabetik farelerden izole edilen Dorsal Kök Ganglion nöronları (DRG'ler), NAD+ öncüsü Nikotinamid Ribosid (NR) veya Nikotinamid Mononükleotidine (NMN) maruz bırakılır. NAD+ seviyesinin, SIRT1 proteininin ve deasetilasyon aktivitesinin yükseldiği, ardından nörit büyümesinin arttığı, sinir fonksiyonunun iyileştiği ve IENFD kaybının tersine döndüğü bulunmuştur. İn vivo olarak, NMN veya NR takviyesi, gelişmiş duyusal fonksiyon, normalleştirilmiş sinir iletim hızları ve restore edilmiş intraepidermal sinir lifleri ile kendini gösterdiği gibi, streptozotosin (STZ) veya yüksek yağlı diyet (HFD) tarafından indüklenen C57BL6 farelerinde nöropatiyi de dengeler. 3. NMN/NR ilavesinden sonra SIRT1'e bağlı bir şekilde nörit uzunluğunun artması En benzersiz NAD+ tüketen enzimlerden biri olan SIRT1, aktive edildiğinde DPN'ye karşı koruma sağlayabilir, bu da gelişmiş mitokondriyal fonksiyona ve enerji homeostazına atfedilebilir. Bunların dışında, çekirdekteki SIRT1 aktivitesi, glikoz homeostazını ve yağ oksidasyonunu düzenleyen transkripsiyonel ve ko-transkripsiyonel faktörleri deasetilleyebilir. SIRT1'in aktivasyonu aksonal rejenerasyon için kritik öneme sahiptir. NMN/NR tedavisi veya SIRT1 aşırı ekspresyon vektörü ile transfeksiyon, kültürlenmiş DRG nöronlarında nörit büyümesini doğrudan kolaylaştırabilir, ancak bu, SIRT1 inhibitörü EX527 tarafından engellenir ve SIRT1'in önemine işaret eder. 4. DPN'nin aksonal dejenerasyonunda SARM1'in NMNAT2 ile ilişkisi Steril alfa ve Toll/interlökin-1 reseptör motifi içeren 1 (SARM1), NAD+ ve NMN'den oluşan iyi düzenlenmiş bir sistem aracılığıyla aksonal dejenerasyonu ve rejenerasyonu kontrol eder. NAD ve NMNAT2, aksonal sağlığı korumak için veziküler glikolizi ve aksonal taşımayı artırabilir. SARM1'in mitokondriyal lokalizasyonu, aksonal sağkalımı destekleyen NMNAT2'nin koordineli aktivitesini tamamlar. 5. Sonuç NAD+ öncüllerinin takviyesi, DPN tedavisi için umut verici bir yaklaşım olabilir. NR veya NMN ile birleştirilmiş bir SARM1 inhibitörü, DPN'yi önlemede veya tedavi etmede tek başına tek bir ajandan daha etkili olabilir. Referans Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Öncüleri Farelerde Deneysel Diyabetik Nöropatiyi Tersine Çevirir. Uluslararası J Mol Bilim 2024; 25(2):1102. 16 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.3390/ijms25021102 BONTAC NMN ve NR BONTAC, 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde üretimi, üretimi ve satışına adanmıştır, kendi kendine ait fabrikaları, 160'tan fazla küresel patenti ve Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü bir Ar-Ge ekibi ile. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Hem NMN hem de NR öncülleri BONTAC'ta mevcuttur. Ürünlerin yüksek saflığı ve stabilitesi, özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi ile burada daha iyi sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
Boao Sağlık Gıda Bilimi Konferansı & Expo'da Bontac (FHE)
Boao Sağlık Gıda Bilimi Konferansı & Expo'da Bontac (FHE) 22-25 Şubat 2023 tarihleri arasında Boao Sağlıklı Gıda Bilimi Konferansı ve Fuarı, Çin'in Hainan kentindeki Boao Asya Forumu'nun daimi mekanında başarıyla gerçekleştirildi. Bu uluslararası konferans, yurtiçinde ve yurtdışında bilimsel bilgi alışverişi yoluyla sağlıklı gıda endüstrisinin gelişimini teşvik etmeyi amaçlayan hükümet, akademi, endüstri ve endüstri, akademi ve araştırma arasında değişim ve işbirliği için uluslararası bir platform oluşturmaktadır. FHE'de Bontac performansı Konferans, 10 akademisyen, 200'den fazla uzman ve akademisyen de dahil olmak üzere birçok önde gelen bilim insanını bir araya getirdi ve Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa, Japonya, Avustralya, Yeni Zelanda ve diğer ülkelerden Nestle, Pepsi gibi birçok popüler gıda işletmesini davet etti. Daha da önemlisi, sergide besleyici ve sağlıklı gıda ürünlerinin üretiminde yüksek teknoloji gelişimine odaklanan bir dizi yüksek teknoloji şirketi yer aldı. Fuara katılan yüksek teknoloji şirketlerinden biri olarak, 160'ın üzerinde uluslararası patent almış ve gıda bileşenleri için doğal ürünleri keşfetmek ve seri üretmek için yeni biyosentetik yolların tasarımına kendini adamış olan Bontac, konferansa katılmaya davet edildi ve şirketler, gıda endüstrisinin teknolojik yenilikleri ve sağlıklı gelişimi hakkında akademik görüşler sunmak için hayati paydaşlara katıldı. Şekil 1: FHE'de Bontac için Xinhua Resmi Kaydı Bontac Ürünleri FHE Expo'da NMN, nadir ginsenosidler, NAD, NADH ve NADPH'nin başrollerini paylaştığı Bontac ana ürünlerinin tümü FHE Expo'daki C34 standında yer aldı. Ve bu C34 standı, Bontac'ın tüm koenzim üretim teknolojisi, sürdürülebilir tedarik zinciri, eksiksiz kalite sistemi ve çevre koruma ve enerji tasarrufu hazırlığı gibi bariz çarpıcı avantajları nedeniyle, ortaya çıktıktan sonra birbirleriyle iletişim kuran çok sayıda katılımcının ilgisini çekti. Dahası, Çin Mühendislik Akademisi akademisyeni ve FHE Başkanı Chen Junshi de Bontac standını ziyaret etti ve Bontac performansı ve gösterisinden büyük övgüler aldı. Şekil 2: Chen, FHE'deki Bontac Standını Ziyaret Etti Bontac, biyoteknolojide hammadde tarafının yukarı akışının ürün inovasyonunun anahtarı olarak önemini kabul etmektedir. Öte yandan, yüksek kaliteli gıdaya olan talebin artmasıyla birlikte sentetik biyoteknoloji, tüketicilere daha yeşil ve sağlıklı gıda bileşenleri sağlama potansiyeli noktasında duruyor. Bu nedenle, Bontac söz konusu olduğunda, yenilikçi teknoloji sahipliğinin geliştirilmesi ve şekillendirilmesi, yetersiz bitki ve hayvan özleri sorununun etkin bir şekilde çözülmesine, çevresel yükün azaltılmasına ve karbon nötrlüğüne ve insanın sürdürülebilir kalkınmasına katkıda bulunulmasına destek olmaktadır. Şu anda Bontac, sağlıklı gıda alanında kullanılabilecek sanayileşmiş steviosid ve nadir ginsenosidi piyasaya sürdü. Gelecekte Bontac, sağlıklı gıda bileşenleri olarak daha yüksek saflıkta ve daha kaliteli daha fazla hammadde için daha fazla ürün grubu kuracaktır. FHE'de Bontac onur zamanı Bontac'ın sentetik biyoloji ve sağlık teknolojisi ürünlerinin araştırılması ve yenilenmesine yönelik uzun vadeli bağlılığını tanımlayan yenilikçi ürün girişimi ödülünü kazanması Bontac için büyük bir onurdu. Ayrıca, Bontac'ın sentetik biyoloji alanındaki Ar-Ge yeteneğini ve yenilik yeteneğini de yansıtır, bu da Bontac'ı Ar-Ge ve inovasyona daha aktif yatırım yapmaya teşvik edecektir. Şekil 3: FHE'de Bontac Ödülü Bontac'ın Kurucusu ve Baş Bilim İnsanı Dr. Qi Zhang, Yenilikçi Teknoloji ve Yenilikçi Üretim forumunda Ginsenosidler, NMN ve diğer Doğal Ürünlerin Verimli Yeşil Biyosentezi başlıklı bir konuşma yaparak sentetik biyoteknolojinin yeşil güvenliğini, geniş uygulanabilirliğini ve yenilikçi değerini teorik kaynaktan açıkladı. Şekil 4: FHE'deki Dr. Zhang Dr. Zhang, Bontac'ın ginsenosidler, özellikle nadir ginsenosidler Rh2 ve Rg3 gibi doğal ürünler için koenzim preparatının biyosentez teknolojisine dayandığını gösterdi. Avantajları, hammadde sınırlamalarını aşmaya, endüstriyel ölçek büyütmeyi kolaylaştırmaya, reaksiyon döngüsünü kısaltmaya, daha ılıman koşullara, yeşil çevreye ve enerji tasarrufuna odaklanır, ancak sürdürülebilir kalkınma noktasını korur. 23'ünde, "Gıda Endüstrisinde Teknoloji ve Yatırım" konulu bir yuvarlak masa toplantısı. Bontac Yönetim Kurulu Başkanı Shu Shangke, Gıda Endüstrisinde Teknoloji ve Yatırım konulu foruma katıldı ve sentetik biyoteknolojinin gıda ve ilaç alanlarında bir devrim yarattığını ve bu alanları yinelemeye ve yükseltmeye ittiğini söyledi. Gıda endüstrisinde, güçlü Ar-Ge gücü, lider teknoloji ve bol patentler, bir şirketin çekirdek rekabet gücü ve yatırım değeri için önemli faktörlerdir. Şekil 5: FHE'de Shu
Sağlıklı Çin 2021 Beslenme ve Sağlıklı Gıda Konferansı
8 Temmuz - 9 Temmuz 2021 tarihleri arasında Hangzhou Uluslararası Fuar Merkezi'nde görkemli bir şekilde "Sağlıklı Çin 2021 Beslenme ve Sağlıklı Gıda Konferansı" (HFIC) düzenlendi! Konferansta NMN, NADH ve diğer yaşlanma karşıtı ürünler ile Bangtai Biyoloji (bundan böyle Bangtai Biyolojik olarak anılacaktır) sergilendi. Aynı zamanda "Güzel Gıda Bilimi ve Teknolojisi Forumu ve NMN Çürüme Karşıtı Seminer" de yoğun bir şekilde gerçekleştirildi. Bangtai Biology'nin kurucusu ve baş bilim adamı Dr. Fu Rongzhao, seminerde gelecekteki endüstriyel gelişme eğilimlerini paylaşarak, gerileme karşıtı endüstri gelişimine ilişkin yeni düşünce trendine öncülük etti!