NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflıkta, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99'a kadar) ve NMNH tozu üretiminin kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı. 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi,% 98'den daha yüksek saflık 3. Özel patentli işlem kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre öncülük eden 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Benzersiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve kararlılık 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar, Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi bulunmaktadır.
Globalin lideri olarakNMN (Nükleer Santral)endüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık sektörü, tıp ve güzellik, yeşil tarım, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de il düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurdu ve aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkez.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı / aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli olarak liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
Genel olarak NMN tozu tipik olarak kimyasal veya enzimatik sentez veya fermantasyon biyosentezi yoluyla üretilir. Her üç yöntemin de artıları ve eksileri vardır.
Kimyasal sentez pahalı ve emek yoğundur ve kullanılan tüm ham maddeler "doğal olmayan" olarak kategorize edilir, yani biyolojik sistemlerden değildir. Bununla birlikte, üreticinin bakış açısından bazı avantajlar vardır. Verim, toplu NMN tozu üretimi için çok uygundur ve tüm bu doğal olmayan ham maddeler dikkatli bir şekilde kontrol edilebilir. Ancak bir takım dezavantajlar da var. Üretim sürecinde kullanılan solventlerin bazıları çevresel açıdan ciddi şekilde kötüdür ve safsızlıkların ve yan ürünlerin bitmiş üründen çıkarılması zor olabilir - bu tüketici için ciddi şekilde kötüdür.
NMN tozunun enzimatik üretimi ise "yeşil hazırlama yöntemi" olarak kabul edilir. Kimyasal yol gibi, pahalıdır, ancak daha yüksek verim ve etkileyici derecede yüksek saflık sunar. Bitmiş NMN, kararlı, kolayca emilir, hafif, düşük yoğunluklu ve düşük moleküler yapı gibi tüm kutuları işaretler.
Fermantasyon da NMN üretmenin bir yöntemi olarak araştırılmıştır, ancak verim, yüksek kalitede olmasına rağmen oldukça berbattır, bu nedenle birçok ek şirket, oldukça mantıklı bir şekilde diğer, daha etkili süreçlere bakmaktadır.
1 、 "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı içermeyen üretim tozu
2 、 Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve NMN tozu üretiminin kararlılığı
3 、 Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti
4 、 Kendine ait fabrikalar ve NMN tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
5 、 Birden fazla in vivo çalışma, Bontac NMN tozunun güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir
6 、 Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
7 、 Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi.
NMN yalnızca bir hücresel enerji kaynağı ve NAD + biyosentezinde bir ara madde olarak kabul edildi, şu anda bilim camiasının dikkati, yaşlanma karşıtı aktiviteye ve NMN'nin NAD + 'nın geri kazanılmasıyla ilgili çeşitli sağlık yararları ve farmakolojik aktivitelerine verildi. Bu nedenle, NMN'nin yaşa bağlı tip 2 diyabet, obezite, serebral ve kardiyak iskemi, kalp yetmezliği ve kardiyomiyopatiler, Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklar, kornea hasarı, makula dejenerasyonu ve retina dejenerasyonu, akut böbrek hasarı ve alkolik karaciğer hastalığı dahil olmak üzere bir dizi hastalığa karşı terapötik etkileri vardır.
Doğal bir süreç olarak yaşlanma, NAD + tükenmesine bağlı olarak beyin, yağ dokusu, deri, karaciğer, iskelet kası ve pankreas gibi çeşitli organların mitokondrilerinde enerji üretiminin aşağı regülasyonu ile tanımlanır. Yaşlandıkça artan NAD + tüketen enzimlerin bir sonucu olarak vücuttaki NAD + seviyeleri azalır Memeli hücrelerinde NAD + üretmek için triptofan, tuz ve Preiss-Handler yollarından de novo sentez dahil olmak üzere üç farklı biyosentez yolu vardır. Bu üç yol arasında NMN, tuz ve Preiss-Handler yolları yoluyla NAD+ biyosentezinde yer alan bir ara üründür. Kurtarma yolu, nikotinamid ve 5-fosforibosil-1-pirofosfatın NAMPT enzimi ile NMN'ye dönüştürüldüğü, ardından ATP'ye konjugasyonun ve NMNAT tarafından NAD'ye dönüştürüldüğü NAD + biyosentezi için en verimli ve ana yoldur. Ayrıca, NAD + tüketen enzimler, NAD + 'nın bozulmasından ve bunun sonucunda bir yan ürün olarak nikotinamid oluşumundan sorumludur.
NMN tozunun güvenliği, uzun süreli uygulama için önerilen güvenli seviyeleri belirlemek için gerekli klinik ve toksikolojik çalışmalar henüz tamamlanmadığından değerlendirilemez. Bununla birlikte, güvenlikleri ve etkinlikleri belirsiz ve güvenilmezdir, çünkü çoğu Titiz bilimsel, klinik öncesi ve klinik testlerle geri dönmemiştir. Bu sorun, üreticilerin potansiyel düşük kar marjı nedeniyle araştırma ve klinik deneyler için ödeme yapmakta tereddüt etmeleri ve NMN ürünlerini düzenlemek için yetkili bir kurum olmaması nedeniyle ortaya çıkmıştır, çünkü genellikle yoğun bir şekilde düzenlenmiş terapötik ilaçtan ziyade fonksiyonel gıda olarak satılan bir üründür. Bu nedenle, düzenleyici kurumlardan yaşlanma karşıtı sağlık ürünlerinin pazarlanması için N kırmızı beşikçilerinin güvenliği, sağlığı ve refahı göz önünde bulundurularak standart ve kısıtlamalar belirlemelerini talep eden tüketici savunuculuğu grupları tarafından daha sıkı bir onay süreci talep edilmiştir. yaşlılar için her derde deva, çünkü gerekmediğinde NAD seviyelerini artırmak bazı zararlı etkilere neden olabilir. Bu nedenle, NMN takviyesinin dozu ve sıklığı, yaşa bağlı eksikliğin türüne ve insanların diğer tüm karşı karşıya kalan sağlık koşullarına bağlı olarak dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Diğer NAD öncülleri, yaşa bağlı çeşitli eksiklikler için incelenmiştir ve bunlar, ancak etkinlikleri kanıtlandıktan ve kullanımları güvenli olduktan sonra belirli eksiklikler için kullanılırlar. Bu nedenle, aynı ilke NMN'ye de uygulanmalıdır
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra NMN, doğrudan yüz yüze gelen tüketicilerin marka oluşturmaya daha fazla dikkat ettiğini belirtti. Bu nedenle, iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammaddelerin kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı incelemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NMN tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMN garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NMN tozunun %99,9 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (HRMS). Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
Giriş Nikotinamid adenin dinükleotidinin (NAD +) bir öncüsü olan nikotinamid mononükleotidinin (NMN), hücresel redoks regülasyonu ve metabolizmasının yanı sıra DNA onarımı gibi çoklu biyolojik süreçlerle ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Burada, çift kör bir klinik araştırmanın post-hoc analizi gerçekleştirilmektedir. Güvenlik temelinde, NMN kullanımını optimize etmek için, NAD konsantrasyonu izlenerek kişiselleştirilmiş dozaj rejimi geliştirilebilir. Araştırma protokolü Toplam 80 sağlıklı orta yaşlı yetişkin (yaş: 40 ila 65), rastgele dört gruba atanan ve plasebo veya NMN (300 mg, 600 mg veya 900 mg) ile uygulanan randomize, çift kör, kontrollü NMN takviyesi klinik çalışmasına kaydedilmiştir. Yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (VKİ), kan biyolojik yaşı, insülin direnci için homeostatik model değerlendirmesi (HOMA-IR), kan NAD konsantrasyonu, 6 dakikalık yürüme testi ve 36 maddelik kısa form anketi (SF-36) gibi klinik veriler ve advers olaylar başlangıçta ve takviye sonrasında toplanır, ardından karşılaştırma ve korelasyon analizi yapılır. Başlangıçta ve NMN takviyesinden sonra katılımcı klinik verilerin ilişkisi NAD konsantrasyon değişikliği (NADΔ), grup içinde büyük bir varyasyon katsayısı (% 29.2-113.3) ile NMN takviyesi sonrası doza bağlı olarak artar. Özellikle, sadece HOMA-IR'nin kan başlangıç NAD ile belirgin bir ilişkisi vardır. Bir bütün olarak, NMN takviyesi, altı dakikalık yürüme mesafesi, kan biyolojik yaşı ve SF-36 skorunun bariz iyileşmesiyle kanıtlandığı gibi, sağlıklı yetişkinlerin fiziksel dayanıklılığı ve genel sağlık koşulları üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Ek olarak, NADΔ'da yaklaşık 15 nmol / L'lik artış, 6 dakikalık yürüme testinin yürüme mesafesi ve SF-36 skorundaki klinik olarak iyileşmelerle ilgilidir. Klinik çalışmalarda NMN'nin güvenli oral dozu NCT04823260 ve CTRI/2021/03/032421 kayıtlı klinik çalışmalarda gösterildiği gibi, NMN takviyesi, günlük 900 mg oral uygulama ile güvenli ve iyi tolere edilen kan NAD konsantrasyonunu artırabilir. Çarpıcı bir şekilde, kan NAD konsantrasyonu ve fiziksel performans ile ifade edilen klinik etkinlik, günlük 600 mg oral alımda en yüksek seviyeye ulaşır. Son Kan NAD konsantrasyonu, doza bağlı bir şekilde NMN takviyesi ile arttırılır. NMN takviyesinin kişiselleştirilmiş rejimi, NAD konsantrasyon değişikliğinin yakından izlenmesine dayanmalıdır. Daha uzun takip süresine ve büyük örneklem büyüklüğüne ek olarak, NMN takviyesinin etkinliği üzerine gelecekteki çalışmalar, başlangıç NAD konsantrasyonunu etkileyen faktörlere çok dikkat etmelidir. Referans [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, et al. Kişiselleştirilmiş nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesine doğru: Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) konsantrasyonu. Makine Yaşlanma Dev. 2024;218:111917. doi:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Şarkı Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. İnsan Klinik Çalışmalarında Nikotinamid Mononükleotidin Güvenlik ve Yaşlanma Karşıtı Etkileri: Bir Güncelleme. Av. Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Harvard Üniversitesi'nde ünlü bir genetik profesörü olan David Sinclair'in bir röportajda belirttiği gibi, NMN, geleneksel ortamda saklandığında kolayca nikotinamide indirgenen kararsız moleküler yapıya sahiptir. NMN ürünlerinin kalitesi ve saflığı yüksek değilse, NMN'nin tatmin edici etkinliği garanti edilemez. BONTAC, kendine ait fabrikası, 173 patenti ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile 12 yıldır enzim ve doğal ürünler için hammadde üretimine kendini adamış dünya çapında NMN hammadde tedarikçilerinin ilk tercihidir. BONTAC NMN'nin saflığı %99,5'e kadar ulaşabilir. Ayrıca BONTAC, "Endotelyal NAD + -H2S Sinyal Ağının Bozulması Vasküler Yaşlanmanın Geri Dönüşümlü Bir Nedenidir" başlıklı bir makalede BONTAC'ın hammaddelerini kullanan David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisidir. Hizmetlerimiz ve ürünlerimiz küresel ortaklar tarafından büyük beğeni toplamıştır. BONTAC'ın koenzim ürünleri beslenme sağlığı, biyotıp, tıbbi güzellik, günlük kimyasallar ve yeşil tarım gibi alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
1. Giriş Bozulmuş nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) metabolizması, değiştirilebilir kardiyovasküler bozukluklar için giderek daha fazla risk faktörü olarak kabul edilmektedir. Önemli bir kanıt, NAD + stokunun ve enerji metabolizmasının eski haline getirilmesinin, miyokard enfarktüsü (MI) sonrası tipik kardiyovasküler hastalıklardan biri olan kalp yetmezliği (HF) olan hastaların semptomlarını hafifletmede etkili olabileceğini yansıtmaktadır. 2. HF Hakkında HF, kardiyak yapı/fonksiyondaki anormalliklerle birlikte ventriküler dolum veya ejeksiyon bozukluğu gibi baskın klinik özelliklere sahiptir. Bu bozukluk dünya çapında yaklaşık 38 milyon hastayı etkilemektedir ve KY hastalarının sayısı yaşla birlikte artmakta, hastaların yaşamı için büyük bir tehdit oluşturmakta ve hasta ailesi ve toplum üzerinde büyük bir ekonomik yük getirmektedir. HF'nin ilaç tedavileri açısından, beta blokerler, ACEI/ARB ve aldosteron reseptör antagonistlerinden oluşan "altın üçgen" uzun zamandır tercih edilen seçenek olmuştur. Hastaların sağkalımında önemli iyileşmeler olmasına rağmen, 5 yıllık mortalite oranı %50'de kalmaktadır. Bu nedenle, yüksek etkinlik ve güvenlik ile yeni bir yol aramak büyük önem taşımaktadır. NAD takviyeleri, HF'yi hafifletmek için etkili bir seçim olabilir. 3. Araştırma protokolü NAD + 'nın etkinliğinin daha fazla doğrulanması için, MI kaynaklı HF modelleri burada erkek Sprague-Dawley sıçanlarında ve beagle'larda oluşturulmuştur. Daha sonra, MI ile indüklenen KY hayvanlarının sol ön inen arterleri 1 hafta boyunca bağlanır, ardından düşük / orta / yüksek dozda NAD + ile veya bunlar olmadan 4 haftalık tedavi ve MI'dan sonra kardiyoprotektif etkiye sahip bir anjiyotensin reseptör blokeri-neprilizin inhibitörü olan pozitif kontrol ilacı LCZ696 yapılır. 4. NAD'nin MI ile indüklenen HF'li sıçanlar ve beaglelar üzerindeki etkinliği NAD +, MI kaynaklı HF tedavisinde LCZ696 ile eşdeğer etkinliği veya orta ve yüksek dozlarda LCZ696'dan bile daha iyi olduğunu gösterir. Sıçan / beagle HF modellerinde, enfarktüs marjinal bölgedeki kalp kitle indeksi, kalp fonksiyonu ve miyokardiyal fibroz, azalmış sistolik son hacim, son sistolik boyut, kreatin kinaz ve laktik dehidrojenaz ile kendini gösterdiği gibi NAD veya LCZ696'nın uygulanmasından sonra doza bağlı olarak iyileştirilir, ayrıca artan ejeksiyon fraksiyonları, fraksiyonel kısalma, kardiyak debi ve strok hacmi. Ek olarak, HF model hayvanlarda sol ventrikül kan basıncının aşağı regülasyonu, NAD veya LCZ696'nın uygulanmasından sonra iyileştirilir. 5. Sonuç Sıçan ve beagle MI kaynaklı HF modellerinde, NAD +, miyokardiyal hipertrofi ve kardiyak fonksiyonu belirgin bir şekilde hafifletir, miyokardiyal fibrozu baskılar ve miyokard enfarktüsünü azaltır, NAD + ile enerji metabolizması tedavisinin klinik uygulaması için teorik bir temel oluşturur. Referans Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. Sprague-Dawley Sıçanlarında ve Beagle'larda Miyokardiyal İskemiye Bağlı Kalp Yetmezliğinde NAD + 'nın Rolü. Curr Pharm Biyoteknoloji. 13 Şubat 2024'te çevrimiçi yayınlandı. doi:10.2174/0113892010275059240103054554 BONTAC NAD BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patentin yanı sıra Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, NAD ve öncüllerinin biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir (örn. NMN ve NR), seçilecek çeşitli formlarla (örn. endoksin içermeyen IVD dereceli NAD, Na içermeyen veya Na içeren NAD; NR-CL veya NR-Malate). Özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi ile burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki daha iyi sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
1. Giriş Memelilerde yaşlanma genellikle bağırsak homeostazının düzensizliği ve mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarının birikimi ile birliktedir. Yüksek yüklü mtDNA mutasyonları, NAD + tükenmesine yol açar ve transkripsiyon faktörü ATF5'e bağlı UPRmt'yi aktive eder, bu da bağırsak yaşlanma fenotipini teşvik eder ve şiddetlendirir. NAD + öncüsü NMN ile takviye edilerek, bu bağırsak yaşlanma fenotipi, bağırsak organoid farklılaşmasının geri kazanılması ve bağırsak kök hücrelerinin sayısının artmasıyla kanıtlandığı gibi bir dereceye kadar kurtarılabilir. 2. mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması sırasında NAD + tükenmesi Zenginleştirilmiş NADH dehidrojenaz kompleksi montaj yolu ile kendini gösterdiği gibi, Mut/Mut*** bağırsaklarında NADH/NAD + redoks bozukluğu vardır. Bağırsak kript hücrelerinin SoNar (bir NADH/NAD+ sensörü) ile transfeksiyonu yoluyla, Mut/Mut*** farelerde daha yüksek bir NADH/NAD+ oranı gözlenir ve bu da bozulmuş redoks potansiyeline işaret eder. Benzer şekilde, bağırsak kript hücrelerinin FiNad (bir NAD + sensörü) ile transfeksiyonunu takiben, Mut / Mut *** hücrelerinde daha az NAD + içeriği keşfedilir. Bu bulguların tümü, mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasındaki NAD + tükenmesini yansıtır. Not: mtDNA mutasyonları dört tipte sınıflandırılır: ihmal edilebilir (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/Mut**) ve yüksek (Mut/Mut***). 3. mtDNA mutasyon içeriği ile fizyolojik bağırsak yaşlanması arasındaki bağlantı Yaşlı fare bağırsağının ince bağırsağı, azalmış bağırsak kript sayısı, artmış villus uzunluğu, daha yüksek CDKN1A / p21 ekspresyonu (iyi bilinen bir yaşlanma belirteci) ve daha kısa telomer uzunluğu ile karakterize edilir, buna mtDNA mutasyonlarının birikimi eşlik eder, öncelikle düşük frekanslı (0.05'ten az) nokta mutasyonları. 4. Birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması için aday bir belirteç olarak LONP1 proteini Mitokondriyal katlanmamış protein yanıtı (UPRmt), mitokondri ve çekirdek arasındaki protein dengesizliklerinin yanı sıra bozulmuş mitokondriyal protein taşınması dahil olmak üzere çeşitli mitokondriyal stresler tarafından aktive edilir. UPRmt'nin ayırt edici özellikleri, LONP1, HSP60 ve ClpP'nin artmış protein ekspresyon seviyeleridir. Dikkat çekici bir şekilde, sadece LONP1 proteini, bağırsak yaşlanması için aday bir biyobelirteç olabilen birikmiş mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen yaşlanan UPRmt aktivasyonunda spesifik olarak yukarı regüle edilir. 5. Yüksek mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasında NAD + 'nın rolü. NAD + repleksiyonu in vivo mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu ince bağırsak yaşlanan fenotiplerini hafifletir ve Mut / Mut*** bağırsak organoidlerinde azalan koloni oluşum verimliliğini kurtarır. mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen NAD + 'ya bağlı UPRmt, bağırsak yaşlanmasını düzenler. Bu veriler ayrıca, NAD + tükenmesinin, birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının önemli bir aracısı olarak işlev gördüğünü göstermektedir. 6. Artan mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasını düzenleyen sinyal yollarında NAD + 'nın rolü NAD + repleksiyonu, Mut / Mut *** farelerinde Foxl1 aşağı regülasyonunu ve Notch1 yukarı regülasyonunu kurtarır, bu da mtDNA mutasyon yükünün NAD + tükenmesi yoluyla niş hücrelerin işlevini veya sayısını düzenleyebileceğini düşündürür. Ek olarak, artan mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu NAD + tükenmesi, Wnt / β-katenin yolunun bozulması yoluyla LGR5 pozitif bağırsak hücrelerinin azalmasına neden olur. 7. Son Sözler NAD + repleksiyonu, birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanma fenotipinin kurtarılmasında kritik bir rol oynayan bağırsak homeostazının düzenlenmesi için önemlidir. Referans Yang, Liang ve ark. "NAD + bağımlı UPRmt aktivasyonu, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının temelini oluşturur." Doğa iletişimi, vol. 15,1, 546. 16 Ocak 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z BONTAC Hakkında BONTAC, Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC, 160'ın üzerinde yerli ve yabancı patente sahiptir ve koenzim ve doğal ürünler endüstrisine öncülük etmektedir. BONTAC, NAD ve NMN biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün temini sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmemektedir. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir.