NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflıkta, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99'a kadar) ve NMNH tozu üretiminin kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı. 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi,% 98'den daha yüksek saflık 3. Özel patentli işlem kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre öncülük eden 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Benzersiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve kararlılık 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar, Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi bulunmaktadır.
Globalin lideri olarakNMN (Nükleer Santral)endüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık sektörü, tıp ve güzellik, yeşil tarım, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de il düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurdu ve aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkez.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı / aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli olarak liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
1 、 "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı içermeyen üretim tozu
2 、 Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve NMN tozu üretiminin kararlılığı
3 、 Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti
4 、 Kendine ait fabrikalar ve NMN tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
5 、 Birden fazla in vivo çalışma, Bontac NMN tozunun güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir
6 、 Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
7 、 Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi.
Genel olarak NMN tozu tipik olarak kimyasal veya enzimatik sentez veya fermantasyon biyosentezi yoluyla üretilir. Her üç yöntemin de artıları ve eksileri vardır.
Kimyasal sentez pahalı ve emek yoğundur ve kullanılan tüm ham maddeler "doğal olmayan" olarak kategorize edilir, yani biyolojik sistemlerden değildir. Bununla birlikte, üreticinin bakış açısından bazı avantajlar vardır. Verim, toplu NMN tozu üretimi için çok uygundur ve tüm bu doğal olmayan ham maddeler dikkatli bir şekilde kontrol edilebilir. Ancak bir takım dezavantajlar da var. Üretim sürecinde kullanılan solventlerin bazıları çevresel açıdan ciddi şekilde kötüdür ve safsızlıkların ve yan ürünlerin bitmiş üründen çıkarılması zor olabilir - bu tüketici için ciddi şekilde kötüdür.
NMN tozunun enzimatik üretimi ise "yeşil hazırlama yöntemi" olarak kabul edilir. Kimyasal yol gibi, pahalıdır, ancak daha yüksek verim ve etkileyici derecede yüksek saflık sunar. Bitmiş NMN, kararlı, kolayca emilir, hafif, düşük yoğunluklu ve düşük moleküler yapı gibi tüm kutuları işaretler.
Fermantasyon da NMN üretmenin bir yöntemi olarak araştırılmıştır, ancak verim, yüksek kalitede olmasına rağmen oldukça berbattır, bu nedenle birçok ek şirket, oldukça mantıklı bir şekilde diğer, daha etkili süreçlere bakmaktadır.
Son endüstriyel rapora göre, dünya çapındaki NMN üreticilerinden yalnızca birkaç ürün etiket iddiasını karşılamaya yaklaştı ve yeterli NMN içermiyor. Neredeyse ürünler daha iyi performans gösterdi ve etiketin en az %88'i küçük fazlalıklara kadar hak iddia etti. Yalnız 250 mg'lık bir ürün BRL olarak tanımlandı. Özetle, ChromaDex, test edilen ürünlerin %64'ünün belirtilen aktif bileşen miktarının %1'inden daha azını içerdiğini söyledi. bu da tüketicilere duraklama vermelidir. Bu, geniş NMN bitmiş ürün manzarasının sınırlı bir anlık görüntüsüdür. Mevcut olan ürün kalitesinin yüksek değişkenliğine bir bakış sağlar. Ürünlerin çoğu çevrimiçi olarak satın alınabilir, o kadar az miktarda NMN içerir ki, dozdan hiçbir klinik fayda elde edilmeyecektir. Şirket yaptığı açıklamada, bu tağşiş edilmiş ürünlerle ilgili bir başka endişenin de gerçek içeriğin bilinmemesi ve kullanıcı için risk oluşturabilmesi olduğunu söyledi.
1. Hammadde üretim süreci
Biyoenzim katalizi, endüstride popüler bir üretim yöntemidir. Yüksek bir eşiğe sahiptir ve birkaç anahtar katalitik enzim pahalıdır, toplam üretim süreci maliyetinin yaklaşık %80'ini oluşturur, ancak aynı zamanda en güvenli ve en verimli üretim yöntemidir. Biyoenzim katalizi ile NMN üretiminde, gıda sınıfı hammaddelerin kullanılması, ürün güvenliğini sağlamak ve standartlara uyulmasını sağlamak için sürecin önemli bir parçasıdır.
2. Yüksek standartta üretim koşulları
Üretim koşulları, belirli üretim organizasyonu ve üretim teknolojisi koşulları altında birimin nitelikli ürünlerini tamamlamak için gereken emek tüketimi standardını ifade eder. Amerika Birleşik Devletleri'nde cGMP, Avustralya'da TGA, Japonya'da GMP vb. gibi düzenleyici makamlar tarafından verilen sertifikalar vardır.
3. Yüksek standartta ürün testi.
Ürün testi, üretim süreci boyunca kullanılan güvenilir test yöntemleri ve reaktifler gerektirir. Bunlar sadece nihai ürün için değil, aynı zamanda aktif bileşenlerin test edilmesi, kurşun, arsenik ve cıva gibi ağır metallerin test edilmesi ve patojen bakterilerin, mikroorganizmaların ve işleme yan ürünlerinin test edilmesi dahil olmak üzere kontrolün ara aşamaları için de muayene standartlarıdır.
NMN ürünleri için, aktif bileşen içeriği testi için yaygın olarak kullanılan yöntem, verimli, doğru ve hassas olan yüksek performanslı sıvı kromatografisidir (HPLC). Farklı üreticiler için, reaktifleri test etme standartları farklıdır. Sıkı üreticiler, kontrol olarak üçüncü taraf standart şirketlerinden yüksek saflıkta, analitik olarak saf reaktifler satın alacaklardır.
4. Güvenlik değerlendirmesi
NMN gibi nispeten yeni hammaddeler için, tüketicilerin ürünün güvenliğini yalnızca tüccar tarafında yargılaması yeterli değildir. Bu noktada, üçüncü taraf yetkili değerlendirme raporu özellikle önemlidir.
Şu anda, biri toksikolojik değerlendirme raporu ve diğeri güvenlik değerlendirme raporu olmak üzere iki genel güvenlik değerlendirme raporu bulunmaktadır. Çin'de, toksikolojik değerlendirme raporları genellikle çoğunluğu oluşturur. Ancak, bu tür raporları yayınlayabilecek hala az sayıda NMN şirketi var
5. Depolama ve Paketleme
NMN'ler genellikle 12 aya kadar kapalı kaplarda saklanır. Saflıkta önemsiz değişikliklerle 24 ay boyunca saklanabilirse, NMN'nin stabilitesi çok güvenilirdir. Şu anda, daha yaygın ambalaj malzemeleri, farmasötik ambalaj malzemeleri olan evcil hayvan veya umuttur. Toksik olmayan, kokusuz, hafif, taşınabilir ve havayı ve nemi etkili bir şekilde izole ederler.
NMN tozunun güvenliği, uzun süreli uygulama için önerilen güvenli seviyeleri belirlemek için gerekli klinik ve toksikolojik çalışmalar henüz tamamlanmadığından değerlendirilemez. Bununla birlikte, güvenlikleri ve etkinlikleri belirsiz ve güvenilmezdir, çünkü çoğu titiz bilimsel, klinik öncesi ve klinik testlerle desteklenmemiştir. Bu sorun, üreticilerin potansiyel düşük kar marjı nedeniyle araştırma ve klinik deneyler için ödeme yapmakta tereddüt etmeleri ve NMN ürünlerini düzenlemek için yetkili bir kurum olmaması nedeniyle ortaya çıkmıştır, çünkü genellikle sıkı bir şekilde düzenlenmiş terapötik ilaç yerine fonksiyonel gıda ürünü olarak satılmaktadır. Bu nedenle, tüketicilerin güvenliğini, sağlığını ve refahını göz önünde bulundurarak, düzenleyici kurumlardan yaşlanma karşıtı sağlık ürünlerinin pazarlanması için standart ve kısıtlamalar belirlemelerini talep eden tüketici savunuculuğu grupları tarafından daha sıkı bir onay süreci talep edilmiştir. NMN, yaşlılar için her derde deva olarak düşünülmemelidir, çünkü gerekmediğinde NAD seviyelerini artırmak bazı zararlı etkilere neden olabilir. Bu nedenle, NMN takviyesinin dozu ve sıklığı, yaşa bağlı eksikliğin türüne ve insanların diğer tüm karşı karşıya kalan sağlık koşullarına bağlı olarak dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Diğer NAD öncüleri, yaşa bağlı çeşitli eksikliklerin etkinliğini keşfetmek için incelenmiştir ve bunlar, yalnızca etkinlik ve kullanımları güvenli olduğu kanıtlandıktan sonra belirli eksiklikler için kullanılır. Bu nedenle, aynı ilke NMN'ye de uygulanmalıdır
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra NMN, doğrudan yüz yüze gelen tüketicilerin marka oluşturmaya daha fazla dikkat ettiğini belirtti. Bu nedenle, iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammaddelerin kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı incelemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NMN tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMN garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NMN tozunun %99,9 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Organik bir bileşiğin yapısını belirlemek için yaygın yöntemler arasında Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (HRMS) bulunur. Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
1. Giriş Memeli hücrelerinde, NAD + 'nın çoğu, NAD + kurtarma yoluna giren metabolitlerden üretilir. Nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT), nikotinamidi (NAM) nikotinamid mononükleotidine (NMN) dönüştürebilen kurtarma yolunun hız sınırlayıcı enzimidir. Nöronal NAMPT, sinaptik öncesi / sonrası NMJ fonksiyonu ve iskelet kası fonksiyonu ve yapısının korunması için önemlidir. 2. NAMPT'nin NAD + kurtarma yoluna katılımı NAMPT aktivitesi, enerji metabolizması ve homeostazda çok önemli bir role sahiptir. NAMPT, nikotinamid (NAM) ve 5-fosforibosil pirofosfatı (PRPP) nikotinamid mononükleotidine (NMN) yoğunlaştırabilir. NMN daha sonra NAMPT'den hemen sonraki enzim olan nikotinamid mononükleotid adenililtransferaz (NMNAT) tarafından NAD + 'ya sentezlenir. 3. NMN'nin NAMPT-/- cKO farelerinde NMJ bozukluklarını kısmen tersine çevirme üzerindeki etkisi NMN tedavisinin varlığında, vezikül endositozu / ekzositozu iyileştirilir ve Thy1-NAMPT-/- koşullu nakavt (cKO) farelerinde uç plaka morfolojisi geri yüklenir. Ayrıca, projeksiyon nöronlarında NAMPT kaybı, NMJ'lerde sinaptik veziküllerin endositozunu ve ekzositozunu bozar, ancak NMN bu bozuklukları büyük ölçüde önleyebilir. Ayrıca, NMN tedavisi mitokondriyal morfolojiden ziyade sarkomer hizalamasını geri yükler. 4. NMJ'leri etkileyen NMN'nin altında yatan mekanizma NMN'nin NMJ'ler üzerindeki iyileştirici etkileri, NAMPT aracılı NAD + kurtarma yolu yoluyla gerçekleştirilebilir ve bu spekülasyon, NAD + öncüsü NMN'nin 2 haftalık uygulamasından sonra iyileştirilmiş sinaptik vezikül döngüsü, uç plaka morfolojisi ve kas lifi yapısı ve işlevi ile doğrulanır. 5. Sonuç Mekanik olarak, NMN'nin NMJ fonksiyonunu, uç plaka morfolojisini ve kas yapısını ve kasılmasını iyileştiren etkileri muhtemelen NAMPT aracılı NAD + kurtarma yolunu içerir. NMN, iskelet kası hastalıkları için terapötik bir ajan olarak büyük bir umut vaat ediyor. Referans Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Projeksiyon nöronlarında NAMPT delesyonunun farelerde nöromüsküler kavşağın (NMJ) işlevi ve yapısı üzerindeki etkisi. Bilim Temsilcisi 2020; 10(1):99. 9 Ocak 2020'de yayınlandı. doi:10.1038/s41598-019-57085-4 BONTAC NMN BONTAC, NMN endüstrisinin öncüsüdür ve dünya çapında ilk tam enzim kataliz teknolojisi ile NMN seri üretimini başlatan ilk üreticidir. Şu anda BONTAC, koenzim ürünlerinin niş alanlarında lider kuruluş haline gelmiştir. Özellikle, BONTAC, Harvard Üniversitesi'ndeki ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisidir ve BONTAC'ın hammaddelerini "Endotelyal NAD + -H2S Sinyal Ağının Bozulması Vasküler Yaşlanmanın Geri Dönüşümlü Bir Nedenidir" başlıklı bir makalede kullanmaktadır. Hizmetlerimiz ve ürünlerimiz küresel ortaklar tarafından büyük beğeni toplamıştır. Ayrıca, BONTAC, Çin'in Guangdong kentinde ilk ulusal ve tek eyalet bağımsız koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezine sahiptir. BOMNTAC'ın koenzim ürünleri, beslenme sağlığı, biyotıp, tıbbi güzellik, günlük kimyasallar ve yeşil tarım gibi alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmemektedir. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
1. Giriş Nikotinamid Mononükleotid (NMN), insan bağırsak sağlığını iyileştirmek için fonksiyonel bir besin maddesi olarak kabul edilmiştir. Bu çalışmada, NMN'nin sindirim özelliklerini belirlemek için tükürük ve gastrointestinal koşullar altında in vitro simüle edilmiş bir sindirim modeli oluşturulmuş, ardından müteakip fermantasyonun izi ve bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkisi takip edilmiştir. 2. NMN'nin sindirimi ve fermantasyonu Tükürük ve gastrointestinal koşullar altında NMN'nin moleküler ağırlığında önemli bir değişiklik fark edilmez. Tükürük, mide suyu ve bağırsak sıvısında NMN'nin nikotinamide (NAM) hidroliz oranları sırasıyla %3.0, %1.9 ve %4.2'dir, bu da NMN'nin belirgin bir zorluk olmadan kolona ulaşabileceğini gösterir. 24 saatlik fermantasyon sonrası NMN, propiyonat ve bütirat birikimini sırasıyla %88 ve %23 oranında artırarak faydalı cinslerin (Bifidobacterium, Phascolarctobacterium, Faecalibacterium ve Alistipes) bolluğunu artırır ve insan bağırsak mikrobiyotasındaki bazı zararlı bakterilerin (Sutterella, Desulfovibrio ve Pseudomonas) çoğalmasını baskılar. 3. NMN'nin bağırsak metabolik yolu İnsan vücudu tarafından emilmeden önce, NMN önce nikotinamid riboza (NR) dönüştürülmeli, daha sonra NAM'a indirgenmeli ve niasinata (NA) dönüştürülmelidir. Somut olarak, bağırsak mikrobiyomu, bağırsak mikrobiyomu tarafından emilen ve besin maddesi olarak kullanılan NR, NAM, NA vb. gibi çeşitli fermantasyon ürünlerine indirgenmiştir. 4. SCFA'ların bağırsak sistemindeki rolü Asetat, propiyonat ve bütirat gibi kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar), normal bağırsak fonksiyonunu koruyabilen, sodyum ve kalsiyum emilimini destekleyebilen, sindirimi destekleyebilen, yaralı bağırsak mukozasının iyileşmesini kolaylaştırabilen ve ülser ve enteriti önleyebilen kolondaki karbonhidrat fermantasyonunun ana ürünleridir. 5. NMN, bağırsak mikrobiyotası ve SCFA'lar arasındaki ilişki NMN ve katabolizma ara ürünleri, insan bağırsak mikropları tarafından in vitro NMN fermantasyonu sırasında bağırsak mikroplarının çoğalması için bir karbon kaynağı olarak işlev görür. NMN grubundaki dallı SCFA'ların düşük seviyesi, NMN'nin mikroorganizmalar tarafından NAM ve riboz dahil olmak üzere çeşitli karbonhidratlara parçalanmasından kaynaklanmaktadır. 6. Sonuç NMN, fermantasyon metabolitlerini modüle etmenin yanı sıra, faydalı cinslerin çoğalmasını teşvik ederek, bağırsak sağlığı için güçlü bir garanti ve destek sağlayarak mikrobiyota bileşimini düzenleyebilir. Referans Tang Z, Bao P, Ling X, Qiu Z, Zhang B, Hao T. Simüle edilmiş tükürük, mide ve ince bağırsak koşulları altında in vitro sindirim ve nikotinamid mononükleotidin fermantasyonu ve bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkileri. Gıda Res Int. 2024;177:113779. doi:10.1016/j.foodres.2023.113779 BONTAC Hakkında BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 160'tan fazla küresel patentin yanı sıra Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, NMN'nin biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi ile burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki daha iyi sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmemektedir. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
1. Giriş Memelilerde yaşlanma genellikle bağırsak homeostazının düzensizliği ve mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarının birikimi ile birliktedir. Yüksek yüklü mtDNA mutasyonları, NAD + tükenmesine yol açar ve transkripsiyon faktörü ATF5'e bağlı UPRmt'yi aktive eder, bu da bağırsak yaşlanma fenotipini teşvik eder ve şiddetlendirir. NAD + öncüsü NMN ile takviye edilerek, bu bağırsak yaşlanma fenotipi, bağırsak organoid farklılaşmasının geri kazanılması ve bağırsak kök hücrelerinin sayısının artmasıyla kanıtlandığı gibi bir dereceye kadar kurtarılabilir. 2. mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması sırasında NAD + tükenmesi Zenginleştirilmiş NADH dehidrojenaz kompleksi montaj yolu ile kendini gösterdiği gibi, Mut/Mut*** bağırsaklarında NADH/NAD + redoks bozukluğu vardır. Bağırsak kript hücrelerinin SoNar (bir NADH/NAD+ sensörü) ile transfeksiyonu yoluyla, Mut/Mut*** farelerde daha yüksek bir NADH/NAD+ oranı gözlenir ve bu da bozulmuş redoks potansiyeline işaret eder. Benzer şekilde, bağırsak kript hücrelerinin FiNad (bir NAD + sensörü) ile transfeksiyonunu takiben, Mut / Mut *** hücrelerinde daha az NAD + içeriği keşfedilir. Bu bulguların tümü, mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasındaki NAD + tükenmesini yansıtır. Not: mtDNA mutasyonları dört tipte sınıflandırılır: ihmal edilebilir (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/Mut**) ve yüksek (Mut/Mut***). 3. mtDNA mutasyon içeriği ile fizyolojik bağırsak yaşlanması arasındaki bağlantı Yaşlı fare bağırsağının ince bağırsağı, azalmış bağırsak kript sayısı, artmış villus uzunluğu, daha yüksek CDKN1A / p21 ekspresyonu (iyi bilinen bir yaşlanma belirteci) ve daha kısa telomer uzunluğu ile karakterize edilir, buna mtDNA mutasyonlarının birikimi eşlik eder, öncelikle düşük frekanslı (0.05'ten az) nokta mutasyonları. 4. Birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması için aday bir belirteç olarak LONP1 proteini Mitokondriyal katlanmamış protein yanıtı (UPRmt), mitokondri ve çekirdek arasındaki protein dengesizliklerinin yanı sıra bozulmuş mitokondriyal protein taşınması dahil olmak üzere çeşitli mitokondriyal stresler tarafından aktive edilir. UPRmt'nin ayırt edici özellikleri, LONP1, HSP60 ve ClpP'nin artmış protein ekspresyon seviyeleridir. Dikkat çekici bir şekilde, sadece LONP1 proteini, bağırsak yaşlanması için aday bir biyobelirteç olabilen birikmiş mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen yaşlanan UPRmt aktivasyonunda spesifik olarak yukarı regüle edilir. 5. Yüksek mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasında NAD + 'nın rolü. NAD + repleksiyonu in vivo mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu ince bağırsak yaşlanan fenotiplerini hafifletir ve Mut / Mut*** bağırsak organoidlerinde azalan koloni oluşum verimliliğini kurtarır. mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen NAD + 'ya bağlı UPRmt, bağırsak yaşlanmasını düzenler. Bu veriler ayrıca, NAD + tükenmesinin, birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının önemli bir aracısı olarak işlev gördüğünü göstermektedir. 6. Artan mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasını düzenleyen sinyal yollarında NAD + 'nın rolü NAD + repleksiyonu, Mut / Mut *** farelerinde Foxl1 aşağı regülasyonunu ve Notch1 yukarı regülasyonunu kurtarır, bu da mtDNA mutasyon yükünün NAD + tükenmesi yoluyla niş hücrelerin işlevini veya sayısını düzenleyebileceğini düşündürür. Ek olarak, artan mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu NAD + tükenmesi, Wnt / β-katenin yolunun bozulması yoluyla LGR5 pozitif bağırsak hücrelerinin azalmasına neden olur. 7. Son Sözler NAD + repleksiyonu, birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanma fenotipinin kurtarılmasında kritik bir rol oynayan bağırsak homeostazının düzenlenmesi için önemlidir. Referans Yang, Liang ve ark. "NAD + bağımlı UPRmt aktivasyonu, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının temelini oluşturur." Doğa iletişimi, vol. 15,1, 546. 16 Ocak 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z BONTAC Hakkında BONTAC, Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC, 160'ın üzerinde yerli ve yabancı patente sahiptir ve koenzim ve doğal ürünler endüstrisine öncülük etmektedir. BONTAC, NAD ve NMN biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün temini sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmemektedir. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir.