NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflıkta, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99'a kadar) ve NMNH tozu üretiminin kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı. 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi,% 98'den daha yüksek saflık 3. Özel patentli işlem kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre öncülük eden 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Benzersiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve kararlılık 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar, Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi bulunmaktadır.
Globalin lideri olarakNMN (Nükleer Santral)endüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık sektörü, tıp ve güzellik, yeşil tarım, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de il düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurdu ve aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkez.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı / aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli olarak liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
Genel olarak NMN tozu tipik olarak kimyasal veya enzimatik sentez veya fermantasyon biyosentezi yoluyla üretilir. Her üç yöntemin de artıları ve eksileri vardır.
Kimyasal sentez pahalı ve emek yoğundur ve kullanılan tüm ham maddeler "doğal olmayan" olarak kategorize edilir, yani biyolojik sistemlerden değildir. Bununla birlikte, üreticinin bakış açısından bazı avantajlar vardır. Verim, toplu NMN tozu üretimi için çok uygundur ve tüm bu doğal olmayan ham maddeler dikkatli bir şekilde kontrol edilebilir. Ancak bir takım dezavantajlar da var. Üretim sürecinde kullanılan solventlerin bazıları çevresel açıdan ciddi şekilde kötüdür ve safsızlıkların ve yan ürünlerin bitmiş üründen çıkarılması zor olabilir - bu tüketici için ciddi şekilde kötüdür.
NMN tozunun enzimatik üretimi ise "yeşil hazırlama yöntemi" olarak kabul edilir. Kimyasal yol gibi, pahalıdır, ancak daha yüksek verim ve etkileyici derecede yüksek saflık sunar. Bitmiş NMN, kararlı, kolayca emilir, hafif, düşük yoğunluklu ve düşük moleküler yapı gibi tüm kutuları işaretler.
Fermantasyon da NMN üretmenin bir yöntemi olarak araştırılmıştır, ancak verim, yüksek kalitede olmasına rağmen oldukça berbattır, bu nedenle birçok ek şirket, oldukça mantıklı bir şekilde diğer, daha etkili süreçlere bakmaktadır.
1 、 "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı içermeyen üretim tozu
2 、 Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve NMN tozu üretiminin kararlılığı
3 、 Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti
4 、 Kendine ait fabrikalar ve NMN tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
5 、 Birden fazla in vivo çalışma, Bontac NMN tozunun güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir
6 、 Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
7 、 Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi.
NMN yalnızca bir hücresel enerji kaynağı ve NAD + biyosentezinde bir ara madde olarak kabul edildi, şu anda bilim camiasının dikkati, yaşlanma karşıtı aktiviteye ve NMN'nin NAD + 'nın geri kazanılmasıyla ilgili çeşitli sağlık yararları ve farmakolojik aktivitelerine verildi. Bu nedenle, NMN'nin yaşa bağlı tip 2 diyabet, obezite, serebral ve kardiyak iskemi, kalp yetmezliği ve kardiyomiyopatiler, Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklar, kornea hasarı, makula dejenerasyonu ve retina dejenerasyonu, akut böbrek hasarı ve alkolik karaciğer hastalığı dahil olmak üzere bir dizi hastalığa karşı terapötik etkileri vardır.
Doğal bir süreç olarak yaşlanma, NAD + tükenmesine bağlı olarak beyin, yağ dokusu, deri, karaciğer, iskelet kası ve pankreas gibi çeşitli organların mitokondrilerinde enerji üretiminin aşağı regülasyonu ile tanımlanır. Yaşlandıkça artan NAD + tüketen enzimlerin bir sonucu olarak vücuttaki NAD + seviyeleri azalır Memeli hücrelerinde NAD + üretmek için triptofan, tuz ve Preiss-Handler yollarından de novo sentez dahil olmak üzere üç farklı biyosentez yolu vardır. Bu üç yol arasında NMN, tuz ve Preiss-Handler yolları yoluyla NAD+ biyosentezinde yer alan bir ara üründür. Kurtarma yolu, nikotinamid ve 5-fosforibosil-1-pirofosfatın NAMPT enzimi ile NMN'ye dönüştürüldüğü, ardından ATP'ye konjugasyonun ve NMNAT tarafından NAD'ye dönüştürüldüğü NAD + biyosentezi için en verimli ve ana yoldur. Ayrıca, NAD + tüketen enzimler, NAD + 'nın bozulmasından ve bunun sonucunda bir yan ürün olarak nikotinamid oluşumundan sorumludur.
NMN tozunun güvenliği, uzun süreli uygulama için önerilen güvenli seviyeleri belirlemek için gerekli klinik ve toksikolojik çalışmalar henüz tamamlanmadığından değerlendirilemez. Bununla birlikte, güvenlikleri ve etkinlikleri belirsiz ve güvenilmezdir, çünkü çoğu Titiz bilimsel, klinik öncesi ve klinik testlerle geri dönmemiştir. Bu sorun, üreticilerin potansiyel düşük kar marjı nedeniyle araştırma ve klinik deneyler için ödeme yapmakta tereddüt etmeleri ve NMN ürünlerini düzenlemek için yetkili bir kurum olmaması nedeniyle ortaya çıkmıştır, çünkü genellikle yoğun bir şekilde düzenlenmiş terapötik ilaçtan ziyade fonksiyonel gıda olarak satılan bir üründür. Bu nedenle, düzenleyici kurumlardan yaşlanma karşıtı sağlık ürünlerinin pazarlanması için N kırmızı beşikçilerinin güvenliği, sağlığı ve refahı göz önünde bulundurularak standart ve kısıtlamalar belirlemelerini talep eden tüketici savunuculuğu grupları tarafından daha sıkı bir onay süreci talep edilmiştir. yaşlılar için her derde deva, çünkü gerekmediğinde NAD seviyelerini artırmak bazı zararlı etkilere neden olabilir. Bu nedenle, NMN takviyesinin dozu ve sıklığı, yaşa bağlı eksikliğin türüne ve insanların diğer tüm karşı karşıya kalan sağlık koşullarına bağlı olarak dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Diğer NAD öncülleri, yaşa bağlı çeşitli eksiklikler için incelenmiştir ve bunlar, ancak etkinlikleri kanıtlandıktan ve kullanımları güvenli olduktan sonra belirli eksiklikler için kullanılırlar. Bu nedenle, aynı ilke NMN'ye de uygulanmalıdır
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra NMN, doğrudan yüz yüze gelen tüketicilerin marka oluşturmaya daha fazla dikkat ettiğini belirtti. Bu nedenle, iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammaddelerin kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı incelemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NMN tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMN garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NMN tozunun %99,9 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (HRMS). Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
10 Ağustos 2021'de, Şanghay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden araştırmacılar, Hücre Raporlarında tümör infiltrasyonuna maruz kalan T hücrelerinde kusurlu TUBBY aracılı NAMPT transkripsiyonunu kurtararak tümör öldürme işlevini güçlendiriyor başlıklı bir makale yayınladılar ve CAR-T tedavisi ve bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisi sırasında takviye edilen NAD + 'nın T'nin anti-tümör aktivitesini iyileştirebileceğini ortaya koydu. Şu anda, bir besin ürünü olarak NAD + 'nın ek öncüsü, insan tüketimi güvenliği açısından doğrulanmıştır. Bu başarı, T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini iyileştirmek için basit ve uygulanabilir yeni bir yöntem sağlar. Doğal olarak oluşan tümör infiltre eden lenfositlerin (TIL'ler) ve genetik olarak tasarlanmış T hücrelerinin evlat edinici transferinin yanı sıra T hücrelerinin işlevini artırmak için immün kontrol noktası blokajının (ICB) kullanımını içeren kanser immünoterapileri, aksi takdirde tedaviye dirençli kanserlerin kalıcı klinik yanıtlarını elde etmek için umut verici yaklaşımlar olarak ortaya çıkmıştır (Lee ve ark., 2015; Rosenberg ve Restifo, 2015; Sharma ve Allison, 2015). İmmünoterapiler klinikte başarılı bir şekilde kullanılmasına rağmen fayda gören hasta sayısı hala sınırlıdır (Fradet ve ark., 2019; Newick ve diğerleri, 2017). Tümör mikroçevresi (TME) ile ilişkili immünosupresyon, her iki immünoterapiye de düşük yanıt vermenin ve/veya hiç yanıt vermemenin ana nedeni olarak ortaya çıkmıştır (Ninomiya ve ark., 2015; Schoenfeld ve Hellmann, 2020). Bu nedenle, immün tedavilerde TME ile ilişkili sınırlamaların araştırılması ve üstesinden gelinmesine yönelik çabalar büyük önem taşımaktadır. Bağışıklık hücrelerinin ve kanser hücrelerinin birçok temel metabolik yolu paylaşması, TME'deki besinler için uzlaşmaz bir rekabete işaret eder (Andrejeva ve Rathmell, 2017; Chang ve diğerleri, 2015). Kontrolsüz çoğalma sırasında, kanser hücreleri daha hızlı metabolit üretimi için alternatif yolları ele geçirir (Vander Heiden ve ark., 2009). Sonuç olarak, TME'de toksik olabilen besin tükenmesi, hipoksi, asitlik ve metabolitlerin oluşumu başarılı immünoterapiyi engelleyebilir (Weinberg ve ark., 2010). Gerçekten de, TIL'ler genellikle büyüyen tümörler içinde mitokondriyal stres yaşar ve tükenir (Scharping ve diğerleri, 2016). İlginç bir şekilde, çok sayıda çalışma, TME'deki metabolik değişikliklerin T hücresi farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini yeniden şekillendirebileceğini de göstermektedir (Bailis ve diğerleri, 2019; Chang ve ark., 2013; Peng ve diğerleri, 2016). Tüm bu kanıtlar, T hücrelerindeki metabolik yeniden programlamanın onları stresli bir metabolik ortamdan kurtarabileceğini ve böylece anti-tümör aktivitelerini yeniden canlandırabileceğini varsaymamız için bize ilham verdi (Buck ve diğerleri, 2016; Zhang ve diğerleri, 2017). Bu mevcut çalışmada, hem genetik hem de kimyasal taramaları entegre ederek, NAD + biyosentezinde yer alan önemli bir gen olan NAMPT'nin T hücresi aktivasyonu için gerekli olduğunu belirledik. NAMPT inhibisyonu, T hücrelerinde sağlam NAD + düşüşüne yol açtı, böylece glikoliz regülasyonunu ve mitokondriyal fonksiyonu bozdu, ATP sentezini bloke etti ve T hücresi reseptörü (TCR) aşağı akış sinyal kaskadını sönümledi. Over kanseri hastalarında TIL'lerin periferik kan mononükleer hücrelerinden (PBMC'ler) elde edilen T hücrelerinden nispeten daha düşük NAD + ve NAMPT ekspresyon seviyelerine sahip olduğu gözlemine dayanarak, T hücrelerinde genetik tarama yaptık ve Tubby'nin (TUB) NAMPT için bir transkripsiyon faktörü olduğunu belirledik. Son olarak, bu temel bilgiyi (ön) klinikte uyguladık ve NAD + takviyesinin hem evlat edinilmiş olarak transfer edilen CAR-T hücre tedavisinde hem de bağışıklık kontrol noktası blokaj tedavisinde anti-tümör öldürme aktivitesini önemli ölçüde iyileştirdiğine dair çok güçlü kanıtlar gösterdik, bu da kanserleri daha iyi tedavi etmek için NAD + metabolizmasını hedefleme konusunda umut verici potansiyellerini gösteriyor. 1.NAD +, enerji metabolizmasını etkileyerek T hücrelerinin aktivasyonunu düzenler Antijen stimülasyonundan sonra, T hücreleri, mitokondriyal oksidasyondan ATP'nin ana kaynağı olarak glikolize kadar metabolik yeniden programlamaya uğrar. Hücre proliferasyonunu ve efektör fonksiyonlarını desteklemek için yeterli mitokondriyal fonksiyonları korurken. NAD + 'nın redoks için ana koenzim olduğu göz önüne alındığında, araştırmacılar metabolik kütle spektrometresi ve izotop etiketleme gibi deneyler yoluyla NAD + 'nın T hücrelerindeki metabolizma seviyesi üzerindeki etkisini doğruladılar. İn vitro deneylerin sonuçları, NAD + eksikliğinin T hücrelerinde glikoliz, TCA döngüsü ve elektron taşıma zinciri metabolizması seviyesini önemli ölçüde azaltacağını göstermektedir. Araştırmacılar, ATP'yi yenileme deneyi sayesinde, NAD + eksikliğinin esas olarak T hücrelerinde ATP üretimini engellediğini ve böylece T hücresi aktivasyon seviyesini azalttığını buldular. 2. NAMPT tarafından düzenlenen NAD + kurtarma sentezi yolu, T hücresi aktivasyonu için gereklidir Metabolik yeniden programlama süreci, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu ve farklılaşmasını düzenler. T hücresi metabolizmasını hedeflemek, bağışıklık tepkisini hücresel bir şekilde modüle etmek için bir fırsat sağlar. Tümör mikroçevresindeki bağışıklık hücreleri, kendi metabolik seviyeleri de buna bağlı olarak etkilenecektir. Bu makaledeki araştırmacılar, genom çapında sgRNA taraması ve metabolizma ile ilgili küçük molekül inhibitörü tarama deneyleri yoluyla T hücrelerinin aktivasyonunda NAMPT'nin önemli rolünü keşfettiler. Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +), redoks reaksiyonları için bir koenzimdir ve kurtarma yolu, de novo sentez yolu ve Preiss-Handler yolu yoluyla sentezlenebilir. NAMPT metabolik enzimi esas olarak NAD + kurtarma sentezi yolunda yer alır. Klinik tümör örneklerinin analizi, tümör infiltre eden T hücrelerinde NAD + seviyelerinin ve NAMPT seviyelerinin diğer T hücrelerinden daha düşük olduğunu buldu. Araştırmacılar, NAD + seviyelerinin tümöre sızan T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini etkileyen faktörlerden biri olabileceğini düşünüyorlar. 3. T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini arttırmak için NAD + takviyesi yapın İmmünoterapi, kanser tedavisinde keşif araştırması olmuştur, ancak asıl sorun, en iyi tedavi stratejisi ve genel popülasyonda immünoterapinin etkinliğidir. Araştırmacılar, NAD + seviyelerini tamamlayarak T hücrelerinin aktivasyon kabiliyetini arttırmanın T hücresi bazlı immünoterapinin etkisini artırıp artıramayacağını araştırmak istiyor. Aynı zamanda, anti-CD19 CAR-T tedavi modelinde ve anti-PD-1 bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavi modelinde, NAD + takviyesinin T hücrelerinin tümör öldürme etkisini önemli ölçüde arttırdığı doğrulandı. Araştırmacılar, anti-CD19 CAR-T tedavi modelinde, NAD + ile takviye edilmiş CAR-T tedavi grubundaki hemen hemen tüm farelerin tümör klerensi elde ettiğini, NAD + içermeyen CAR-T tedavi grubunun ise farelerin sadece yaklaşık % 20'sini desteklediğini buldular. Bununla tutarlı olarak, anti-PD-1 bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavi modelinde, B16F10 tümörleri anti-PD-1 tedavisine nispeten toleranslıdır ve inhibitör etki önemli değildir. Bununla birlikte, anti-PD-1 ve NAD + tedavi grubundaki B16F10 tümörlerinin büyümesi önemli ölçüde inhibe edilebilir. Buna dayanarak, NAD + takviyesi, T hücresi bazlı immünoterapinin anti-tümör etkisini artırabilir. 4. NAD + nasıl eklenir NAD + molekülü büyüktür ve insan vücudu tarafından doğrudan emilemez ve kullanılamaz. Doğrudan ağızdan alınan NAD + esas olarak ince bağırsaktaki fırça sınır hücreleri tarafından hidrolize edilir. Düşünme açısından, NAD + 'yı takviye etmenin başka bir yolu daha vardır, bu da belirli bir maddeyi insan vücudunda otonom olarak NAD + sentezleyebilmesi için takviye etmenin bir yolunu bulmaktır. İnsan vücudunda NAD + sentezlemenin üç yolu vardır: Preiss-Handler yolu, de novo sentez yolu ve kurtarma sentezi yolu. Üç yol NAD + 'yı sentezleyebilse de, birincil ve ikincil bir ayrım da vardır. Bunlar arasında, ilk iki sentetik yol tarafından üretilen NAD +, toplam insan NAD + 'nın yalnızca yaklaşık %15'ini oluşturur ve kalan %85'i iyileştirici sentez yoluyla elde edilir. Başka bir deyişle, kurtarma sentez yolu, insan vücudunun NAD + 'yı desteklemesinin anahtarıdır. NAD + 'nın öncüleri arasında, nikotinamid (NAM), NMN ve nikotinamid riboz (NR), NAD + 'yı bir kurtarma sentez yolu yoluyla sentezler, bu nedenle bu üç madde NAD + takviyesi için vücudun tercihi haline gelmiştir. NR'nin kendisinin hiçbir yan etkisi olmamasına rağmen, NAD + sentezi sürecinde, çoğu doğrudan NMN'ye dönüştürülmez, ancak önce NAM'a sindirilmesi ve daha sonra NMN sentezine katılması gerekir, bu da hala hız sınırlayıcı enzimlerin sınırlamasından kaçamaz. Bu nedenle, NR'nin oral yoldan verilmesi yoluyla NAD + 'yı takviye etme yeteneği de sınırlıdır. NAD+'yı takviye etmenin bir öncüsü olarak NMN, yalnızca hız sınırlayıcı enzimlerin kısıtlamasını atlamakla kalmaz, aynı zamanda vücutta çok hızlı bir şekilde emilir ve doğrudan NAD+'ya dönüştürülebilir. Bu nedenle, NAD + 'yı desteklemek için doğrudan, hızlı ve etkili bir yöntem olarak kullanılabilir. Uzman İncelemeleri: Xu Chenqi (Moleküler Hücre Bilimi Mükemmeliyet ve İnovasyon Merkezi, Çin Bilimler Akademisi, İmmünoloji Araştırma Uzmanı) Kanser tedavisi dünyada bir sorundur. İmmünoterapinin gelişimi, geleneksel kanser tedavisinin sınırlamalarını telafi etmiş ve doktorların tedavi yöntemlerini genişletmiştir. Kanser immünoterapisi, bağışıklık kontrol noktası bloke edici tedavi, tasarlanmış T hücresi tedavisi, tümör aşısı vb. olarak ayrılabilir. Bu tedavi yöntemleri kanserin klinik tedavisinde belirli bir rol oynamıştır. Aynı zamanda, bu aynı zamanda immünoterapinin etkisinin nasıl daha da arttırılacağı ve immünoterapinin yararlanıcılarının nasıl genişletileceği konusundaki immünoterapi araştırmalarının mevcut odağını oluşturmaktadır.
Giriş Yara iyileşmesi, çeşitli hücre tiplerinin, sitokinlerin, büyüme faktörlerinin ve diğer moleküllerin etkileşim sayıları ile ilişkili doku hasarına yanıt veren karmaşık bir süreçtir. Çarpıcı bir şekilde, nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) havuzunun nikotinamid ribozid (NR) ile arttırılması, kısmen PGE2 sentezi ve sinyallemesinin yanı sıra NAD + bağımlı sirtuin, SIRT3'ün işlevi yoluyla elde edilen yara iyileşmesini ve makrofaj göçünü hızlandırabilir. NR'nin insan MDM'lerinde M1 makrofaj belirteçlerinin ekspresyonu üzerindeki düzenleyici etkileri. NR, makrofaj polarizasyonu sırasında kanonik M1 (inflamatuar fenotip) ve M2 (onarıcı fenotip) hücre yüzeyi belirteçlerinin ekspresyon seviyelerini modüle edebilir. Büyük bir ayrıntıyla, NR ile inkübe edilen polarize M1 hücrelerinde CD64'te önemli bir aşağı regülasyon ve CD197 / CCR7'nin belirgin bir yukarı regülasyonu görülür. Ayrıca, NR CD197 / CCR7 aracılı M1 makrofaj göçünü arttırır. NR regüle makrofaj göçünde kemotaksis mediatörü PGE2'nin önemi CCL19 / CCR7 yoluyla makrofaj göçünün NR aracılı yukarı regülasyonu, eikosanoid ailesinde bir inflamatuar lipid mediatörü olan PGE2'nin sentezine bağlıdır. Somut olarak, NR uygulaması, kültürlenmiş insan monositlerinde, MDM'lerde ve insan serumunda PGE2 seviyesini arttırır. Ek olarak, CCR7 ekspresyonu ve CCL19 ile indüklenen migrasyonda NR aracılı artışlar, PGE2 sentez blokerleri tarafından zayıflatılır. İnsan M1 MDM'lerinde NR/SIRT3/migrasyon ekseni NR, yara iyileşmesi sırasında insan M1 MDM'lerinde SIRT3'e bağlı bir şekilde toplu hücre göçünü kolaylaştırır. Basitçe söylemek gerekirse, yara iyileşme derecesi, araç veya NR ile tedavi edilen insan M1 MDM'lerinde 0. ve 2. günlerde karşılaştırılır. NR'nin CCL19 varlığında nispi migrasyon derecesini (nispi yara iyileşmesi) ve yara birleşme oranını arttırdığı bulunmuştur. Ayrıca, nispi yara yoğunluğu derecesi (migrasyon) SIRT3 yıkımı ile körelirken, SIRT3 aşırı ekspresyonu ile arttırılır. NR'nin yara iyileşmesinde uygulama olasılığı Kronik diyabete sıklıkla kötü yara iyileşmesi eşlik eder. Örneğin, amputasyonların başlıca nedenlerinden biri olan diyabetik ayak ülserleri, diyabetli kişilerin %15'ini etkiler. NR'nin kronik yara iyileşmesini hızlandırmak için makrofaj göçünü yönlendirebileceği göz önüne alındığında, diyabetik hastalar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere yaraların tedavisinde geniş bir uygulama beklentisine sahip olabilir. Son İnsan makrofajlarında NR, siklooksijenaz 2'nin yukarı regülasyonu yoluyla kemotaksis CD197/CCR7 reseptörünün yüzey ekspresyonunu ve lipid aracısı PGE2'nin seviyelerini indükler ve fonksiyonel olarak SIRT3'e bağlı bir şekilde makrofaj göçünü ve yara iyileşmesini artırır. Referans Nikotinamid Riboside, SIRT3 Aracılı Prostaglandin E2 Sinyali ile İnsan Makrofaj Migrasyonunu Artırır. Hücre. 2024; 13(5):455. 5 Mart 2024'te yayınlandı. doi:10.3390/hücreler13050455 BONTAC NR BONTAC, kendine ait fabrika ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için seri hammadde üretimi başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biridir. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemin kiri ile ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
Giriş Çözünen taşıyıcı ailesi 25 üye 51 (SLC25A51), oksitlenmiş nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD +) mitokondriyal matrise aktarabilen bir memeli taşıyıcı olarak algılanır. Dikkat çekici bir şekilde, SLC25A51 yukarı regülasyonu, ilk tanıyı takip eden ilk 5 yıl içinde mortalite oranı %70'in üzerinde olan klinik olarak agresif bir hematolojik hastalık olan akut miyeloid lösemi (AML) hastalarında daha kötü sonuçlarla korelasyona sahiptir. AML hücrelerinde NAD + / NADH oranı ile SLC25A51 arasındaki ilişki Hem NAD + (oksidatif form) hem de NADH (indirgenmiş form), hücresel enerji metabolizması için gerekli koenzimlerdir ve NAD + / NADH oranı, hücresel ritimler, yaşlanma, karsinogenez ve ölüm üzerinde doğrudan etkisi olan metabolik aktiviteyi ve sağlık durumunu yansıtır. Mitokondriyal NAD + 'nın SLC25A51 tarafından içe aktarılması, AML tümör oluşumunda mitokondriyal metabolizmayı destekleyen kritik bir unsur olabilir. Somut olarak, azalmış mitokondriyal NAD + / NADH oranı ve azalmış ubiquinol spesifik kaybı, AML hücreleri U937'deki SLC25A51 tükenmesinden sonra gözlenir. AML'de NAD+/NADH redoks dekuplörü olarak SLC25A51 SLC25A51, oksidatif bir TCA döngüsünü sürdürmek ve glutaminolizi teşvik etmek için AML tümör oluşumunda bir NAD + / NADH redoks dekuplörü olarak işlev görür. SLC25A51'nin tükenmesi, etiketlenmemiş TCA ara ürünlerinin artan oranlarıyla belirlendiği gibi, TCA döngüsünü desteklemek için glutamin olmayan karbon kaynaklarının kullanımının artmasına neden olur. SLC25A51 sağlam glutaminoliz için gereklidir. SLC25A51 tükenmesi bağlamında, AML hücreleri aspartat sentezi için glutamine daha fazla güvenmek zorunda kalır. AML'nin SLC25A51 tükenmesi ve 5-azasitidin ile hafifletilmesi SLC25A51 kaybı, proliferasyonu sınırlamak için AML hücrelerinde NAD + 'nın hücre altı yeniden dağılımına yol açar. SLC25A51 tükenmesi ve 5-azasitidin kombinasyonu, AML hücrelerinin canlılığını baskılamada ve farelerin hayatta kalma süresini uzatmada çok etkilidir. Son SLC25A51, mitokondriyal oksidatif fosforilasyonu koruyabilir ve mitokondrideki NAD + / NADH oranını düzenleyerek AML hücrelerinin proliferasyonunu artırabilir, özellikle 5-azasitidin ile kombinasyon halinde AML'nin tedavisinde umut verici bir etkinliğe sahiptir. BONTAC NAD BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patentin yanı sıra Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, NAD ve öncüllerinin biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir (örn. NMN ve NR), seçilecek çeşitli formlarla (örn. endoksin içermeyen IVD dereceli NAD, Na içermeyen veya Na içeren NAD; NR-CL veya NR-Malate). Özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi ile burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki daha iyi sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.