NMNH'nin Avantajları
NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflık, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi, yüksek saflık (%99'a kadar) ve NMNH tozu üretim kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH'nin Avantajları
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi, saflık %98'den fazla 3. Özel patentli proses kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre yön veren 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD'ın Avantajları
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Eşsiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
MNM'nin Avantajları
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (%99,9'a kadar) ve stabilite 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
İşletmeniz için En İyi Çözümlere Sahibiz
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışları, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünlerle entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi vardır.
Dünyanın lideri olarakNMN'ninendüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık endüstrisinde, tıbbi ve güzellikte, yeşil tarımda, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de eyalet düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurmuştur ve bu merkez aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkezdir.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı/aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
NADH üretim yöntemi
Dünya çapındaki NADH üreticilerinin NADH tozu hazırlamanın ana yöntemleri arasında ekstraksiyon, fermantasyon, zenginleştirme, biyosentez ve organik madde sentezi yer alır. Diğer müstahzarlarla karşılaştırıldığında, kirlilik içermeyen, yüksek düzeyde saflık ve stabilite avantajları nedeniyle tüm enzim ana yöntem haline gelir.
NADH tozunun sağlıktaki etkinliği
1. Geliştirilmiş enerji seviyeleri
NADH sadece aerobik solunumda önemli bir koenzim görevi görmekle kalmaz, aynı zamanda NADH'nin [H]'si de büyük miktarda enerji taşır. Çalışmalar, NADH'nin hücre dışı kullanımının hücre içi ATP seviyelerinin artmasını desteklediğini göstermiştir, bu da NADH'nin hücre zarlarına nüfuz ettiğini ve hücre içi enerji seviyelerini yükselttiğini düşündürmektedir. Makro düzeyde, NADH'nin eksojen takviyesi, enerjinin geri kazanılmasına ve iştahın artmasına yardımcı olur. Beyindeki enerji seviyelerindeki artış, zihinsel performansın ve uyku kalitesinin artmasına da yardımcı olur. NADH, kronik yorgunluk sendromunu iyileştirmek, egzersiz dayanıklılığını, jet lag'i ve diğer alanları artırmak için yurtdışında kullanılmıştır.
2. Hücresel koruma
NADH, hücrelerde doğal olarak oluşan ve lipid peroksidasyonunu inhibe etmek için serbest radikallerle reaksiyona giren, mitokondriyal zarları ve mitokondriyal fonksiyonu koruyan güçlü bir antioksidandır. NADH'nin radyasyon, ilaçlar, toksik maddeler, yorucu egzersiz ve iskemi gibi çeşitli faktörlerin neden olduğu hücrelerdeki oksidatif stresi azaltabildiği, böylece vasküler endotel hücrelerini, hepatositleri, kardiyomiyositleri, fibroblastları ve nöronları koruduğu bulunmuştur. Bu nedenle, enjekte edilebilir veya oral NADH, klinik olarak kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkları iyileştirmek için ve kanser radyoterapisine ek olarak kullanılır. Topikal NADH'nin rozasea ve kontakt dermatit tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir.
3. Nörotransmitter üretiminin teşvik edilmesi
Çalışmalar, NADH'nin kısa süreli hafıza, istemsiz hareketler, kas tonusu ve spontan fiziksel tepkiler için gerekli olan kimyasal bir sinyal olan nörotransmitter dopamin üretimini önemli ölçüde desteklediğini göstermiştir. Aynı zamanda büyüme hormonu salınımına aracılık eder ve kas hareketini belirler. Yeterli dopamin olmadan kaslar sertleşir. Örneğin Parkinson hastalığı, kısmen beyin hücrelerinde dopamin sentezinin bozulmasından kaynaklanır. Ön klinik veriler, NADH'nin Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir [9]. NADH ayrıca norepinefrin ve serotoninin biyosentezini teşvik ederek depresyon ve Alzheimer hastalığının giderilmesinde kullanım için iyi bir potansiyel gösterir.
BONTAC NADH ürün özellikleri ve avantajları
1、"Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu yok
2、Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (%99'a kadar) ve NADH tozu üretim kararlılığı
3、Kendine ait fabrikalar ve NMN tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı tedarikini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
4、Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
Kullanıcı Yorumları
Kullanıcılar ne diyor? BONTAC hakkında
Sıkça Sorulan Sorular
Sormak istediğiniz bir şey var mı?
1. Viral kaynaklı inflamatuar fırtınaların önlenmesi ve tedavisi
Bilim adamları, kapsamlı araştırmalardan sonra, neo-koronavirüsün, NLRP3 inflamatuar veziküllerini aktive etmek için SARS virüsüne benzer bir mekanizmaya sahip olduğunu buldular. ve NLRP3'ün aktivasyonu daha fazla inflamatuar faktör üretir, aşırı inflamasyon oluşturur ve böylece ölümcül bir sitokin fırtınasını tetikler. Bu sorun, sirtuinlerin (SIRT1, SIRT2 ve SIRT3) aktivitesini artırarak NF-κB inflamatuar yolunun ve NLRP3 inflamatuarının aktivitesini inhibe eden ve böylece aşırı inflamasyonun neden olduğu sitokin fırtınasını önleyen NAD+ ile iyi bir şekilde ele alınabilir. Bu nedenle Sinclair ve diğer bilim insanları, NAD+ konsantrasyonunun arttırılmasının neokoronavirüs ve diğer viral enfeksiyonların önlenmesinde ve tedavisinde önemli bir rol oynayabileceğine inanıyor.
2. Virüs kaynaklı metabolik bozuklukların restorasyonu
NAD+, vücudun her hücresinde bulunan, binlerce reaksiyonda yer alan ve hücresel canlılığın korunmasında önemli bir oyuncu olan birçok hücresel enerji metabolik yolu için gerekli bir koenzimdir. COVID-19 enfeksiyon modelinde NAD+ ve NMN takviyesinin hücre ölümünü hafifletmede ve akciğeri korumada etkili olduğu bulundu.
Ek NADH'nin etkisi belirsizdir. Oral NADH takviyesi, basit yorgunluğun yanı sıra kronik yorgunluk sendromu ve fibromiyalji gibi gizemli ve enerji tüketen bozukluklarla mücadele etmek için kullanılmıştır. Araştırmacılar ayrıca Alzheimer hastalığı olan kişilerde zihinsel işlevi iyileştirmek ve Parkinson hastalığı olan kişilerde fiziksel engelliliği en aza indirmek ve depresyonu hafifletmek için NADH takviyelerinin değerini araştırıyorlar. Bazı sağlıklı bireyler, konsantrasyon ve hafıza kapasitesini geliştirmek ve atletik dayanıklılığı artırmak için NADH takviyelerini ağızdan da alırlar. Bununla birlikte, bugüne kadar NADH kullanmanın bu amaçlar için herhangi bir şekilde etkili veya güvenli olduğunu gösteren yayınlanmış bir çalışma bulunmamaktadır
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra, doğrudan tüketicilerle yüz yüze gelen NADH şirketleri, marka oluşturmaya daha fazla önem veriyor. Bu nedenle iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammadde kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı denetlemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NADH tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMN garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NADH tozunun %99 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Organik bir bileşiğin yapısını belirlemeye yönelik yaygın yöntemler arasında Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi (HRMS) bulunur. Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
Güncellemelerimiz ve blog yazılarımız
Son araştırmalar şunu kanıtlıyor: Koenzim NAD+ tümör bağışıklığını artırabilir! Çin Bilimler Akademisi'nden Uzman Yorumu
10 Ağustos 2021'de Şanghay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden araştırmacılar, NAD+ takviyesi, Hücre Raporlarında tümöre sızmış T hücrelerinde kusurlu TUBBY aracılı NAMPT transkripsiyonunu kurtararak tümör öldürme işlevini güçlendirir başlıklı bir makale yayınladılar ve NAD+'nın CAR-T tedavisi ve bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisi sırasında takviye edildiğinde, T'nin anti-tümör aktivitesini iyileştirebileceğini ortaya koydu. Şu anda, bir beslenme ürünü olarak NAD+'nın tamamlayıcı öncüsünün insan tüketimi güvenliği açısından doğrulanmıştır. Bu başarı, T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini iyileştirmek için basit ve uygulanabilir yeni bir yöntem sağlar. Doğal olarak oluşan tümöre sızan lenfositlerin (TIL'ler) ve genetiği değiştirilmiş T hücrelerinin benimsenmesini ve ayrıca T hücrelerinin işlevini artırmak için bağışıklık kontrol noktası blokajının (ICB) kullanımını içeren kanser immünoterapileri, aksi takdirde tedaviye dirençli kanserlerin kalıcı klinik yanıtlarını elde etmek için umut verici yaklaşımlar olarak ortaya çıkmıştır (Lee ve diğerleri, 2015; Rosenberg ve Restifo, 2015; Sharma ve Allison, 2015). İmmünoterapiler klinikte başarıyla kullanılmasına rağmen, bunlardan yararlanan hasta sayısı hala sınırlıdır (Fradet ve ark., 2019; Newick ve diğerleri, 2017). Tümör mikroçevresi (TME) ile ilişkili immünosupresyon, her iki immünoterapiye de düşük ve/veya hiç yanıt verilmemesinin ana nedeni olarak ortaya çıkmıştır (Ninomiya ve diğerleri, 2015; Schoenfeld ve Hellmann, 2020). Bu nedenle, immün tedavilerde TME ile ilişkili sınırlamaları araştırma ve üstesinden gelme çabaları büyük aciliyet taşımaktadır. Bağışıklık hücrelerinin ve kanser hücrelerinin birçok temel metabolik yolu paylaşması, TME'deki besinler için uzlaşmaz bir rekabet anlamına gelir (Andrejeva ve Rathmell, 2017; Chang ve diğerleri, 2015). Kontrolsüz çoğalma sırasında, kanser hücreleri daha hızlı metabolit üretimi için alternatif yolları ele geçirir (Vander Heiden ve diğerleri, 2009). Sonuç olarak, besin tükenmesi, hipoksi, asitlik ve TME'de toksik olabilecek metabolitlerin oluşumu başarılı immünoterapiyi engelleyebilir (Weinberg ve diğerleri, 2010). Gerçekten de, TIL'ler genellikle büyüyen tümörlerde mitokondriyal stres yaşar ve bitkin düşer (Scharping ve diğerleri, 2016). İlginç bir şekilde, çok sayıda çalışma, TME'deki metabolik değişikliklerin T hücresi farklılaşmasını ve fonksiyonel aktiviteyi yeniden şekillendirebileceğini de göstermektedir (Bailis ve diğerleri, 2019; Chang ve diğerleri, 2013; Peng ve diğerleri, 2016). Tüm bu kanıtlar, T hücrelerindeki metabolik yeniden programlamanın onları stresli bir metabolik ortamdan kurtarabileceğini ve böylece anti-tümör aktivitelerini yeniden canlandırabileceğini varsaymamız için bize ilham verdi (Buck ve diğerleri, 2016; Zhang ve diğerleri, 2017). Bu mevcut çalışmada, hem genetik hem de kimyasal taramaları entegre ederek, NAD+ biyosentezinde yer alan önemli bir gen olan NAMPT'nin T hücresi aktivasyonu için gerekli olduğunu belirledik. NAMPT inhibisyonu, T hücrelerinde güçlü NAD+ düşüşüne yol açtı, böylece glikoliz regülasyonunu ve mitokondriyal fonksiyonu bozdu, ATP sentezini bloke etti ve T hücresi reseptörü (TCR) aşağı akış sinyal kaskadını sönümledi. Yumurtalık kanseri hastalarında TIL'lerin periferik kan mononükleer hücrelerinden (PBMC'ler) alınan T hücrelerinden nispeten daha düşük NAD+ ve NAMPT ekspresyon seviyelerine sahip olduğu gözlemine dayanarak, T hücrelerinde genetik tarama yaptık ve Tubby'nin (TUB) NAMPT için bir transkripsiyon faktörü olduğunu belirledik. Son olarak, bu temel bilgiyi (ön) klinikte uyguladık ve NAD+ takviyesinin hem evlat edinerek aktarılan CAR-T hücreleri tedavisinde hem de bağışıklık kontrol noktası blokaj tedavisinde anti-tümör öldürme aktivitesini önemli ölçüde iyileştirdiğine dair çok güçlü kanıtlar gösterdik, bu da kanserleri daha iyi tedavi etmek için NAD+ metabolizmasını hedefleme konusunda umut verici potansiyellerini gösteriyor. 1.NAD+, enerji metabolizmasını etkileyerek T hücrelerinin aktivasyonunu düzenler Antijen uyarımından sonra, T hücreleri, mitokondriyal oksidasyondan ATP'nin ana kaynağı olarak glikolize kadar metabolik yeniden programlamaya uğrar. Hücre proliferasyonunu ve efektör fonksiyonlarını desteklemek için yeterli mitokondriyal fonksiyonları korurken. NAD+'nın redoks için ana koenzim olduğu göz önüne alındığında, araştırmacılar NAD+'nın T hücrelerinde metabolizma seviyesi üzerindeki etkisini metabolik kütle spektrometrisi ve izotop etiketleme gibi deneylerle doğruladılar. İn vitro deneylerin sonuçları, NAD+ eksikliğinin T hücrelerinde glikoliz, TCA döngüsü ve elektron taşıma zinciri metabolizması seviyesini önemli ölçüde azaltacağını göstermektedir. ATP'yi yenileme deneyi sayesinde araştırmacılar, NAD+ eksikliğinin esas olarak T hücrelerinde ATP üretimini engellediğini ve böylece T hücresi aktivasyon seviyesini azalttığını buldular. 2. NAMPT tarafından düzenlenen NAD+ kurtarma sentezi yolu, T hücresi aktivasyonu için gereklidir Metabolik yeniden programlama süreci, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu ve farklılaşmasını düzenler. T hücresi metabolizmasını hedeflemek, bağışıklık tepkisini hücresel bir şekilde modüle etme fırsatı sağlar. Tümör mikroçevresindeki bağışıklık hücreleri, kendi metabolik seviyeleri de buna bağlı olarak etkilenecektir. Bu makaledeki araştırmacılar, genom çapında sgRNA taraması ve metabolizma ile ilgili küçük molekül inhibitörü tarama deneyleri yoluyla T hücrelerinin aktivasyonunda NAMPT'nin önemli rolünü keşfettiler. Nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD+), redoks reaksiyonları için bir koenzimdir ve kurtarma yolu, de novo sentez yolu ve Preiss-Handler yolu yoluyla sentezlenebilir. NAMPT metabolik enzimi esas olarak NAD+ kurtarma sentezi yolunda yer alır. Klinik tümör örneklerinin analizi, tümöre sızan T hücrelerinde NAD+ seviyelerinin ve NAMPT seviyelerinin diğer T hücrelerinden daha düşük olduğunu buldu. Araştırmacılar, NAD+ düzeylerinin, tümöre sızan T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini etkileyen faktörlerden biri olabileceğini düşünüyorlar. 3. T hücrelerinin anti-tümör aktivitesini arttırmak için NAD+ takviyesi yapın İmmünoterapi, kanser tedavisinde keşif amaçlı bir araştırma olmuştur, ancak asıl sorun, en iyi tedavi stratejisi ve genel popülasyonda immünoterapinin etkinliğidir. Araştırmacılar, NAD+ seviyelerini destekleyerek T hücrelerinin aktivasyon yeteneğini arttırmanın, T hücresi bazlı immünoterapinin etkisini artırıp artıramayacağını araştırmak istiyor. Aynı zamanda, anti-CD19 CAR-T terapi modelinde ve anti-PD-1 immün kontrol noktası inhibitörü terapi modelinde, NAD+ takviyesinin T hücrelerinin tümör öldürücü etkisini önemli ölçüde arttırdığı doğrulandı. Araştırmacılar, anti-CD19 CAR-T tedavi modelinde, NAD+ ile desteklenen CAR-T tedavi grubundaki hemen hemen tüm farelerin tümör klirensine ulaştığını, NAD+ içermeyen CAR-T tedavi grubunun ise farelerin yalnızca yaklaşık %20'sinin tümör klirensine ulaştığını buldu. Bununla tutarlı olarak, anti-PD-1 immün kontrol noktası inhibitörü tedavi modelinde, B16F10 tümörleri anti-PD-1 tedavisine nispeten toleranslıdır ve inhibitör etki önemli değildir. Bununla birlikte, anti-PD-1 ve NAD+ tedavi grubunda B16F10 tümörlerinin büyümesi önemli ölçüde inhibe edilebilir. Buna dayanarak, NAD+ takviyesi, T hücresi bazlı immünoterapinin anti-tümör etkisini artırabilir. 4. NAD+ nasıl takviye edilir NAD+ molekülü büyüktür ve insan vücudu tarafından doğrudan emülemez ve kullanılamaz. Doğrudan ağızdan alınan NAD+, esas olarak ince bağırsaktaki fırça kenar hücreleri tarafından hidrolize edilir. Düşünme açısından, NAD+'yı takviye etmenin gerçekten başka bir yolu daha var, bu da NAD+'yı insan vücudunda otonom olarak sentezleyebilmesi için belirli bir maddeyi takviye etmenin bir yolunu bulmak. İnsan vücudunda NAD+ sentezlemenin üç yolu vardır: Preiss-Handler yolu, de novo sentez yolu ve kurtarma sentez yolu. Her ne kadar üç yol NAD+'yı sentezleyebilse de, birincil ve ikincil bir ayrım da vardır. Bunlar arasında, ilk iki sentetik yol tarafından üretilen NAD+, toplam insan NAD+'sının yalnızca yaklaşık %15'ini oluşturur ve geri kalan %85'i iyileştirici sentez yoluyla elde edilir. Başka bir deyişle, kurtarma sentezi yolu, insan vücudunun NAD+'yı desteklemesinin anahtarıdır. NAD+'nın öncüleri arasında nikotinamid (NAM), NMN ve nikotinamid riboz (NR), NAD+'yı bir kurtarma sentez yolu aracılığıyla sentezler, bu nedenle bu üç madde, NAD+ takviyesi için vücudun tercihi haline gelmiştir. NR'nin kendisinin hiçbir yan etkisi olmamasına rağmen, NAD+ sentezi sürecinde, çoğu doğrudan NMN'ye dönüştürülmez, ancak önce NAM'a sindirilmesi ve daha sonra hala hız sınırlayıcı enzimlerin sınırlamasından kaçamayan NMN sentezine katılması gerekir. Bu nedenle, NR'nin oral yoldan uygulanması yoluyla NAD+'yı destekleme yeteneği de sınırlıdır. NAD+ takviyesinin öncüsü olarak NMN, yalnızca hız sınırlayıcı enzimlerin kısıtlamasını atlamakla kalmaz, aynı zamanda vücutta çok hızlı bir şekilde emilir ve doğrudan NAD+'ya dönüştürülebilir. Bu nedenle, NAD+ takviyesi için doğrudan, hızlı ve etkili bir yöntem olarak kullanılabilir. Uzman İncelemeleri: Xu Chenqi (Moleküler Hücre Bilimi Mükemmeliyet ve Yenilik Merkezi, Çin Bilimler Akademisi, İmmünoloji Araştırma Uzmanı) Kanser tedavisi dünyada bir sorundur. İmmünoterapinin gelişimi, geleneksel kanser tedavisinin sınırlamalarını telafi etmiş ve doktorların tedavi yöntemlerini genişletmiştir. Kanser immünoterapisi, bağışıklık kontrol noktası bloke edici tedavi, tasarlanmış T hücresi tedavisi, tümör aşısı vb. olarak ayrılabilir. Bu tedavi yöntemleri kanserin klinik tedavisinde belirli bir rol oynamıştır. Aynı zamanda, bu aynı zamanda immünoterapi araştırmalarının mevcut odağını, immünoterapinin etkisinin nasıl daha da artırılacağı ve immünoterapinin yararlanıcılarının nasıl genişletileceği konusunda yapmaktadır.
Alpers Hastalığı için Umut Verici Bir Tedavi Adayı Olarak NR
Giriş Alpers hastalığı hem nörodejeneratif bir bozukluk hem de mitokondriyal disfonksiyon ve polimeraz gama (POLG) geninin katalitik alt birimindeki mutasyonlarla sıkı bir şekilde bağlantılı olan metabolik bir bozukluktur. Dikkat çekici bir şekilde, NAD öncüsü olan nikotinamid ribozit (NR) takviyesinin, Alpers hastalığı olan hastaların kortikal organoidlerindeki mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştır. Alpers hastalığı hakkında Alpers hastalığı, sıklıkla kortikal nöronal kaybın yanı sıra mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I'in (CI) tükenmesinin eşlik ettiği otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Hastalık yaklaşık 100.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Alpers hastalığı olan bireylerin çoğu doğumda hiçbir belirti göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesi ile konur. Bir kez başladıktan sonra (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında), hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve miyastenia gravis gibi semptomlar gösterebilir. Şu anda, bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur. Alpers hastalığı modelinin in vitro olarak oluşturulması İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), A467T (c.1399G>A) ve P589L'nin (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan Alpers'in hastasından üretilir ve ardından kortikal organoidlere ve nöral kök hücrelere (NSC'ler) farklılaşır. Alpers'in iPSC'leri, yüksek L-laktat seviyesi ve CI tükenmesi dahil olmak üzere hafif mitokondriyal değişiklikler sergiler. Alpers'in NSC'leri, derin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon gösterir. Alpers'in kortikal organoidleri, kortikal nöronal kayıp ve astrosit birikimi gösterir. Alpers'in kortikal organoidlerinde NR'nin rolü NR ile uzun süreli tedavi, Alpers'in kortikal organoidlerinde gözlenen nörodejeneratif değişiklikleri kısmen iyileştirir. Spesifik olarak, NR takviyesi, Alpers hastalığı olan hastaların kortikal organoidlerinde gözlenen nöronal kaybı, glial zenginleşmeyi ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler. NR tedavisi sonrası Alpers hasta organoidlerindeki düzensiz yolakların tersine çevrilmesi NR tedavisi, mitokondriyal ve sinaptogenez ile ilgili yolların aşağı regülasyonunu dengeler, ayrıca astrosit/glial hücrelerle ilişkili yolların yukarı regülasyonunu dengeler ve nöroinflamasyon, Alpers'in kortikal organoidlerinde açıkça aktive edilir. Son NAD seviyesini artırmak için NR'nin yenilenmesi, Alpers hastalığının iPSC'den türetilen kortikal organoidindeki mitokondriyal kusurları ve nöronal kaybı, nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanım ile kurtarabilir ve bu inatçı bozukluk için terapötik bir aday olarak büyük umut vaat eder. Referans Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, ve diğerleri. NAD+ Öncü Nikotinamid Ribosid, Alpers Hastalığının iPSC'den türetilen Kortikal Organoidinde Mitokondriyal Kusurları ve Nöronal Kaybı Kurtarır. Uluslararası J Biol Bilimi 2024; 20(4):1194-1217. 25 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.7150/ijbs.91624 BONTAC NR BONTAC, kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için hammadde seri üretimini başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biridir. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti var. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi sayesinde ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı% 97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabi tutulur. Feragatname Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
Yüksek mtDNA Mutasyonlarının Neden Olduğu Bağırsak Yaşlanmasında NAD+'nın Önemi
1. Giriş Memelilerde yaşlanma genellikle bağırsak homeostazının düzensizliği ve mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarının birikmesi ile birliktedir. Yüksek yüklü mtDNA mutasyonları, NAD+ tükenmesine yol açar ve transkripsiyon faktörü ATF5'e bağlı UPRmt'yi aktive eder, bu da bağırsak yaşlanma fenotipini teşvik eder ve şiddetlendirir. NAD+ öncüsü NMN ile takviye edilerek, bağırsak organoid farklılaşmasının iyileşmesi ve bağırsak kök hücrelerinin sayısının artmasıyla kanıtlandığı gibi, bu bağırsak yaşlanması fenotipi bir dereceye kadar kurtarılabilir. 2. mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması sırasında NAD+ tükenmesi Zenginleştirilmiş NADH dehidrojenaz kompleksi montaj yolu ile kendini gösterdiği gibi, Mut/Mut*** bağırsaklarında NADH/NAD+ redoksunda bozulma vardır. Bağırsak kript hücrelerinin SoNar (bir NADH/NAD+ sensörü) ile transfeksiyonu yoluyla, Mut/Mut*** farelerinde daha yüksek bir NADH/NAD+ oranı gözlenir ve bu da bozulmuş redoks potansiyeline işaret eder. Benzer şekilde, bağırsak kript hücrelerinin FiNad (bir NAD+ sensörü) ile transfeksiyonunu takiben, Mut/Mut*** hücrelerinde daha az NAD+ içeriği keşfedilir. Tüm bu bulgular, mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasındaki NAD+ tükenmesini yansıtır. Not: mtDNA mutasyonları dört tipte sınıflandırılır: ihmal edilebilir (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/Mut**) ve yüksek (Mut/Mut***). 3. mtDNA mutasyon içeriği ile fizyolojik bağırsak yaşlanması arasındaki bağlantı Yaşlı fare bağırsağının ince bağırsağı, azalmış bağırsak kript sayısı, artmış villus uzunluğu, daha yüksek CDKN1A/p21 ekspresyonu (iyi bilinen bir yaşlanma belirteci) ve daha kısa telomer uzunluğu ile karakterize edilir, buna mtDNA mutasyonlarının, özellikle düşük frekanslı (0.05'ten az) nokta mutasyonlarının birikimi eşlik eder. 4. Birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanması için aday bir belirteç olarak LONP1 proteini Mitokondriyal katlanmamış protein yanıtı (UPRmt), mitokondri ve çekirdek arasındaki protein dengesizliklerinin yanı sıra bozulmuş mitokondriyal protein taşınması dahil olmak üzere çeşitli mitokondriyal stresler tarafından aktive edilir. UPRmt'nin ayırt edici özellikleri, LONP1, HSP60 ve ClpP'nin artan protein ekspresyon seviyeleridir. Dikkate değer bir şekilde, bağırsak yaşlanması için aday bir biyobelirteç olabilen, birikmiş mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen yaşlanan UPRmt aktivasyonunda yalnızca LONP1 proteini spesifik olarak yukarı regüle edilir. 5. Yüksek mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasında NAD+'nın rolü. NAD+ yenilenmesi in vivo mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu ince bağırsak yaşlanan fenotiplerini hafifletir ve Mut/Mut*** bağırsak organoidlerinde azalan koloni oluşum etkinliğini kurtarır. mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen NAD+'ya bağımlı UPRmt, bağırsak yaşlanmasını düzenler. Bu veriler ayrıca, NAD+ tükenmesinin, birikmiş mtDNA mutasyonları tarafından indüklenen bağırsak yaşlanmasının önemli bir aracısı olarak işlev gördüğünü göstermektedir. 6. Artan mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasını düzenleyen sinyal yollarında NAD+'nın rolü NAD+ dolumu, Mut/Mut*** farelerinde Foxl1 aşağı regülasyonunu ve Notch1 yukarı regülasyonunu kurtarır, bu da mtDNA mutasyon yükünün NAD+ tükenmesi yoluyla niş hücrelerin işlevini veya sayısını düzenleyebileceğini düşündürür. Ek olarak, artan mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu NAD+ tükenmesi, Wnt/β-katenin yolunun bozulması yoluyla LGR5-pozitif bağırsak hücrelerinin azalmasına neden olur. 7. Sonuç NAD+ takviyesi, bağırsak homeostazisinin düzenlenmesi için önemlidir ve birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanma fenotipinin kurtarılmasında kritik bir rol oynar. Referans Yang, Liang ve ark. "NAD+ bağımlı UPRmt aktivasyonu, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının temelini oluşturur." Doğa iletişimi, cilt 15,1, 546. 16 Ocak 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z BONTAC Hakkında BONTAC, Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışları, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünlerle entegre eder. BONTAC, koenzim ve doğal ürünler endüstrisine öncülük eden 160'ın üzerinde yerli ve yabancı patente sahiptir. BONTAC, NAD ve NMN'nin biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir.