NMNH: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı üretim tozu içermez. 2. Bontac, NMNH tozunu yüksek saflıkta, stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir. 3. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99'a kadar) ve NMNH tozu üretiminin kararlılığı 4. Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı. 5. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NADH: 1. Bonzyme tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi,% 98'den daha yüksek saflık 3. Özel patentli işlem kristal formu, daha yüksek stabilite 4. Yüksek kaliteyi sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Sektöre öncülük eden 8 yerli ve yabancı NADH patenti 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NAD: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Dünya çapında 1000+ işletmenin istikrarlı tedarikçisi 3. Benzersiz "Bonpure" yedi adımlı arıtma teknolojisi, daha yüksek ürün içeriği ve daha yüksek dönüşüm oranı 4. İstikrarlı ürün kalitesini sağlamak için dondurarak kurutma teknolojisi 5. Benzersiz kristal teknolojisi, daha yüksek ürün çözünürlüğü 6. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
NMN: 1. "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı yok 2. Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99,9'a kadar) ve kararlılık 3. Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti 4. Kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı 5. Çoklu in vivo çalışmalar, Bontac NMN'nin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir 6. Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın 7. Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (bundan böyle BONTAC olarak anılacaktır), Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC'ta koenzimler, doğal ürünler, şeker ikameleri, kozmetikler, diyet takviyeleri ve tıbbi ara ürünleri içeren altı ana ürün serisi bulunmaktadır.
Globalin lideri olarakNMN (Nükleer Santral)endüstri, BONTAC, Çin'deki ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Koenzim ürünlerimiz sağlık sektörü, tıp ve güzellik, yeşil tarım, biyotıp ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. BONTAC, bağımsız inovasyona bağlı kalmaktadır.170 buluş patenti. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Dahası, BONTAC, Çin'de il düzeyinde ilk koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezini kurdu ve aynı zamanda Guangdong Eyaletindeki tek merkez.
Gelecekte, BONTAC yeşil, düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına odaklanacak ve akademinin yanı sıra yukarı / aşağı ortaklarla ekolojik ilişkiler kuracak, sentetik biyolojik endüstriye sürekli olarak liderlik edecek ve insanlar için daha iyi bir yaşam yaratacaktır.
1 、 "Bonzyme" Tam enzimatik yöntem, çevre dostu, zararlı solvent kalıntısı içermeyen üretim tozu.
2 、 Bontac, NMNH tozunu yüksek saflık ve stabilite seviyesinde üreten dünyadaki ilk üretimdir.
3 、 Özel "Bonpure" yedi aşamalı arıtma teknolojisi, yüksek saflık (% 99'a kadar) ve NMNH tozu üretiminin kararlılığı
4 、 Kendine ait fabrikalar ve NMNH tozu ürünlerinin yüksek kaliteli ve istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesini sağlamak için bir dizi uluslararası sertifika aldı
5 、 Tek elden ürün çözümü özelleştirme hizmeti sağlayın
NMNH toz hazırlamanın ana yöntemleri arasında ekstraksiyon, fermantasyon, zenginleştirme, biyosentez ve organik madde sentezi bulunur. Diğer preparatlarla karşılaştırıldığında, tüm enzim, kirlilik içermeyen, yüksek saflık ve stabilite avantajları nedeniyle ana yöntem haline gelir.
kültürlenmiş hücrelere uygulandığında, NMNH'nin NMN'den daha verimli olduğu gösterilmiştir, çünkü "NMN için gerekenden on kat daha düşük bir konsantrasyonda (5 μM) NAD + 'yı önemli ölçüde artırabildiği" görülmüştür. Ayrıca, NMNH'nin 500 μM konsantrasyonda olduğu gibi daha etkili olduğu görülüyor, "NAD + konsantrasyonunda neredeyse 10 kat artış sağlarken, NMN bu hücrelerde 1 mM konsantrasyonda bile NAD + içeriğini yalnızca iki katına çıkarabildi."
İlginç bir şekilde, NMNH ayrıca NMN'ye kıyasla daha hızlı hareket ediyor ve daha uzun süreli bir etkiye sahip gibi görünüyor. Yazarlara göre, NMNH "15 dakika içinde NAD+ seviyelerinde önemli bir artışa" neden oluyor ve "NAD+ 6 saate kadar istikrarlı bir şekilde arttı ve 24 saat boyunca sabit kaldı, NMN ise platosuna sadece 1 saat sonra ulaştı, büyük olasılıkla NMN'nin NAD+'ya geri dönüşüm yolları zaten doymuş hale gelmişti.".
NMNH ayrıca, aynı konsantrasyonda uygulandığında çeşitli dokularda NAD + seviyelerini yükseltmede NMN'den daha etkili olduğunu kanıtladı ve hücre dizilerinde gözlemlenen sonuçları doğruladı. Bu çalışmada sunulan veriler aynı zamanda NAD + güçlendiricilerin farklı akut böbrek hasarı modellerine karşı koruma sağladığına dair kanıtları doğrulamakta ve NMNH'yi tübüler hasarı azaltmak ve iyileşmeyi hızlandırmak için diğer NAD + öncülerine harika bir alternatif müdahale olarak yerleştirmektedir.
NAD + arttırıcıların mevcut repertuarının sınırlamalarının üstesinden gelmek için, NAD + hücre içi havuz üzerinde daha belirgin bir etkiye sahip diğer moleküller arzu edilir. Bu, bir NAD + arttırıcı olarak indirgenmiş nikotinamid mononükleotid (NMNH) formunun kullanımını araştırmamız için bizi teşvik etti. Bu molekülün hücrelerdeki rolü hakkında çok az bilgi vardır. Aslında, NMNH üretmek için sadece bir enzimatik aktivite tanımlanmıştır. Bu, insan peroksizomal Nudix hidrolaz hNUDT1232 ve murin mitokondriyal Nudt'un NADH difosfataz aktivitesidir.33 Hücrelerde NMNH'nin nikotinamid mononükleotid adenilil transferazlar (NMNAT'lar) yoluyla NADH'ye dönüştürüleceği varsayılmıştır.34 Bununla birlikte, hem Nudix difosfatazlar tarafından NMNH üretimi hem de NMNAT'lar tarafından NADH sentezi için kullanımı, izole edilmiş proteinler kullanılarak sadece in vitro olarak tanımlanmıştır, ve NMNH'nin hücresel NAD + metabolizmasına nasıl katıldığı bilinmemektedir.
İlk önce fabrikayı inceleyin. Bazı taramalardan sonra, doğrudan tüketicilerle karşı karşıya gelen NMNH şirketleri, marka oluşturmaya daha fazla önem veriyor. Bu nedenle, iyi bir marka için kalite en önemli şeydir ve hammaddelerin kalitesini kontrol etmek için ilk şey fabrikayı incelemektir. Bontac şirketi aslında SGS'nin kateryaları ile yüksek kalitede NMNH tozu üretmektedir. İkinci olarak, saflık test edilir. Saflık, NMN tozunun en önemli parametrelerinden biridir. Yüksek saflıkta NMNH garanti edilemezse, kalan maddelerin ilgili standartları aşması muhtemeldir. Ekteki sertifikalar, Bontac tarafından üretilen NMNH tozunun %99 saflığa ulaştığını göstermektedir. Son olarak, bunu kanıtlamak için profesyonel bir test spektrumuna ihtiyaç vardır. Organik bir bileşiğin yapısını belirlemek için yaygın yöntemler arasında Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (NMR) ve yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (HRMS) bulunur. Genellikle bu iki spektrumun analizi yoluyla, bileşiğin yapısı önceden belirlenebilir.
Son zamanlarda, Japonya Patent Ofisi'nden (dünyanın en büyük patent ofislerinden biri) okyanusun ötesindeki Shenzhen'e iyi bir haber geldi. Bontac tarafından başvurusu yapılan "STAYİL BİR NİKOTİNAMİT RİBOS BİLEŞİMİ VE HAZIRLAMA YÖNTEMİ" patenti onaylandı ve sertifika verildi. Bu buluş patenti, Bontac koenzim serisi ürünlerin stabilitesi için büyük önem taşımaktadır. Bu, 150'den fazla patent başvurusu biriktirdikten sonra Bontac tarafından yakın zamanda elde edilen bir başka yeni patenttir. Bilimsel araştırmalardaki bu etkileyici başarılar, şüphesiz Bontac Biotech'in yenilikçi ruhu için en iyi övgüdür. Buluş Başlığı: STABİLİK BİR NİKOTİNAMİT RİBOZ BİLEŞİMİ VE HAZIRLAMA YÖNTEMİ Teknik avantajlar: Nikotinamid ribozun endüstriyel yapay hazırlanması, nispeten saf nikotinamid ribozunu daha düşük bir maliyetle hazırlamak için önemli ilerleme kaydetmiştir. Bununla birlikte, nikotinamid ribozun nemi emmesi çok kolay olduğundan, monomer ortam sıcaklığı ve nemi altında birkaç saniye veya dakika içinde viskoz bir katı hale gelecektir ve birkaç saat içinde yağa parçalanacaktır. Nikotinamid ribozunu kuru bir katı olarak tutmak için, kesinlikle kuru bir ortamda saklanması veya yaklaşık -20 ° C'de dondurulması gerekir, bu da nikotinamid ribozun ticari uygulamasını ve tanıtımını ciddi şekilde kısıtlar. Bu nedenle, kararlı nikotinamid riboz ürünlerinin geliştirilmesi, acilen çözülmesi gereken önemli bir sorun haline gelmiştir. Bu buluşun amacı, yukarıdaki arka plan sanatında bahsedilen nikotinamid riboz monomerinin korunmasının zor olduğu ve nemi emmesi ve ayrışması çok kolay olduğu için tanıtılıp uygulanamadığı teknik sorunu çözmektir. Buluş, kararlı özelliklere, kolay depolamaya, taşımaya ve kullanıma sahip bir nikotinamid riboz bileşimi sağlar. Ancak teknolojiyi sürekli yenileyerek yeni çağdaki yeni fırsatlara uyum sağlayabilir, yeni zorluklardan önce "tüm değişikliklere yanıt verebilir" ve niceliğe dayalı niteliksel bir sıçrama üretebiliriz. Mevcut elverişli durumda, Bontac Biotech'in inovasyon planı hala aralıksız, genel pazar yönüne odaklanıyor, her bağlantıya dikkat ediyor, her ince sorunu çözüyor ve Bontac'ın efsanesini aktif inovasyonla yazıyor. Bu aşamada, Bontac Bio daha iyi bir Ar-Ge ekibi oluşturmaya, bilimsel araştırmalara yapılan yatırımı artırmaya, müşterilerimiz için daha iyi ürünler yaratmaya ve daha fazla değer yaratmaya devam edecektir.
1. Giriş Diyabetik periferik nöropati (DPN), diyabetin en sık görülen komplikasyonlarından biridir ve aynı zamanda ayak ülserleri, sakatlıklar ve nihayetinde amputasyonun önemli bir nedenidir. Diyabetin uzamasıyla birlikte, diyabetli kişilerin yaklaşık% 50'si sonunda DPN geliştirecektir. Özellikle, NAD + öncüllerinin takviyesi, NAD + seviyesini artırarak ve sirtuin-1 (SIRT1) proteinini aktive ederek DPN semptomlarını hafifletebilir. 2. NAD + öncüllerinin DPN üzerindeki tersine etkisi İn vitro, diyabetik farelerden izole edilen Dorsal Kök Ganglion nöronları (DRG'ler), NAD + öncüsü Nikotinamid Riboside (NR) veya Nikotinamid Mononükleotidi'ne (NMN) maruz bırakılır. NAD + seviyesinin, SIRT1 proteininin ve deasetilasyon aktivitesinin yükseldiği, ardından artan nörit büyümesinin, gelişmiş sinir fonksiyonunun ve IENFD kaybının tersine çevrildiği bulunmuştur. İn vivo, NMN veya NR takviyesi, streptozotosin (STZ) veya yüksek yağlı diyet (HFD) tarafından indüklenen C57BL6 farelerinde, gelişmiş duyusal fonksiyon, normalize sinir iletim hızları ve restore edilmiş intraepidermal sinir lifleri ile kendini gösteren nöropatiyi de dengeler. 3. NMN/NR ilavesinden sonra SIRT1'e bağlı bir şekilde nörit uzunluğunun artması En eşsiz NAD + tüketen enzimlerden biri olan SIRT1, aktive edildiğinde DPN'ye karşı koruma sağlayabilir, bu da gelişmiş mitokondriyal fonksiyona ve enerji homeostazına atfedilebilir. Bunların dışında, çekirdekteki SIRT1 aktivitesi, glukoz homeostazını ve yağ oksidasyonunu düzenleyen transkripsiyonel ve ko-transkripsiyonel faktörleri deasetilasyon yapabilir. SIRT1'in aktivasyonu aksonal rejenerasyon için kritiktir. SIRT1 aşırı ekspresyon vektörü ile NMN / NR tedavisi veya transfeksiyonu, kültürlenmiş DRG nöronlarında nörit büyümesini doğrudan kolaylaştırabilir, ancak bu, SIRT1 inhibitörü EX527 tarafından engellenir ve SIRT1'in önemine işaret eder. 4. DPN'nin aksonal dejenerasyonunda SARM1'in NMNAT2 ile ilişkisi Steril alfa ve Toll/interlökin-1 reseptörü motif içeren 1 (SARM1), NAD + ve NMN içeren iyi düzenlenmiş bir sistem aracılığıyla aksonal dejenerasyonu ve rejenerasyonu kontrol eder. NAD ve NMNAT2, aksonal sağlığı korumak için veziküler glikolizi ve aksonal taşımayı artırabilir. SARM1'in mitokondriyal lokalizasyonu, aksonal sağkalımı destekleyen NMNAT2'nin koordineli aktivitesini tamamlar. 5. Sonuç NAD + öncüllerinin desteklenmesi, DPN tedavisi için umut verici bir yaklaşım olabilir. NR veya NMN ile birleştirilmiş bir SARM1 inhibitörü, DPN'yi önlemede veya tedavi etmede tek başına tek bir ajandan daha etkili olabilir. Referans Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD + Öncüleri Farelerde Deneysel Diyabetik Nöropatiyi Tersine Çevirir. Int J Mol Bilim 2024; 25(2):1102. 16 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.3390/ijms25021102 BONTAC NMN ve NR BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 160'tan fazla küresel patentin yanı sıra Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. Geleneksel kimyasal sentez ve fermantasyon endüstrisinden farklı olarak BONTAC, yeşil düşük karbonlu ve yüksek katma değerli biyosentez teknolojisinin avantajlarına sahiptir. Hem NMN hem de NR öncüleri BONTAC'ta mevcuttur. Ürünlerin yüksek saflığı ve stabilitesi, özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemi ile burada daha iyi sağlanabilir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmemektedir. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
Giriş Ginsenosid Rh2 nanolipozom formülasyonunun, meme kanseri de dahil olmak üzere tümörlerin tedavisinde büyük umut vaat eden, daha az yan etki ve daha yüksek tedavi verimliliği ile tümör bölgesine ilaçları etkili bir şekilde hedeflediği ve ilettiği kanıtlanmıştır. Geleneksel tümör tedavilerinin ikilemi Geleneksel tümör tedavileri (örn. cerrahi, radyasyon ve kemoterapi) normal dokulara zarar verme ve kanseri tam olarak ortadan kaldırma riski taşır. Çarpıcı bir şekilde, nanoteknoloji, in vitro tahliller yoluyla daha erken teşhisi artırabilen, tanı ve tedavi izleme için görüntüleme yeteneklerini teşvik edebilen ve hedefleme hassasiyetini rafine ederek, lokalize ilaç etkinliğini artırarak ve sistemik toksisiteyi en aza indirerek terapötik sonuçları iyileştirebilen tümör tedavisi için yeni fırsatlar sunar. Konvansiyonel lipozom formülasyonlarının sınırlamaları Konvansiyonel lipozom oluşumları, kanser gelişimi ve metastazı için hayati bir kompleks ekosistem olan tümör mikroçevresinin ilerlemesini iyileştirmede birçok darboğazla karşılaşır. Ek olarak, bu formülasyonlar, geleneksel lipozomların bir bileşeni olan kolesterolün getirdiği sorunla (örneğin din, gelenek ve vejeteryanlık ile ilgili sorunlar) karşı karşıyadır. Ayrıca, karmaşık üretim sürecinin, ligandla modifiye edilmiş lipozomların düşük hedefleme verimliliğinin ve polietilen glikol kullanımının neden olduğu lipozomların uzun dolaşım süresinin dezavantajları vardır. PTX-Rh2-Lipo'nun Avantajları Potansiyel bir nanotıp olan PTX-Rh2-lipo, PTX-C-Lipo ile karşılaştırıldığında açıkça daha küçük bir partikül boyutuna ve daha yüksek zeta potansiyeline sahiptir. Her iki lipozom türü de benzer polidispersite indeksi, kapsülleme verimliliği ve yükleme verimliliği ile kendini gösterdiği gibi benzer kapsülleme ve stabilizasyon yetenekleri gösterir. Konvansiyonel ahşap lipozomlardan farklı olarak, PTX-Rh2-Lipo, tümörle ilişkili fibroblastlar L929 ve 4T1 meme kanseri hücrelerinde gelişmiş alım, yüksek hedefleme ve penetrasyon kapasitesi, L929 fibroblastlarına karşı sitotoksisite, damar ağının normalleşmesi ve stromal kollajenin tükenmesi gibi avantajlara sahiptir. Son Rh2-lipo, tümörlerde daha güçlü penetrasyon kabiliyetine rağmen, 4T1 meme kanseri hücrelerini tek başına öldüremez. Yine de, antitümör özelliklerini geliştirmek için paklitaksel (PTX) için bir dağıtım aracı olarak hareket edebilir. Spesifik olarak, bu yeni Rh2-Lipo bazlı nano taşıyıcı PTX-Rh2-lipo'da, ginsenosid Rh2 sadece lipozomların yapısını stabilize etmek ve kan dolaşımını uzatmak için çok işlevli bir zar malzemesi olarak hizmet edemez, aynı zamanda aktif bir bileşen olarak da çalışır tümörle ilişkili mikro çevreyi yeniden şekillendirerek ve bağışıklık sistemini uyararak anti-kanser ilaçlarının etkinliğini sinerjik olarak arttırmak. Referans [1] Alrushaid N, Khan FA, Al-Suhaimi EA, et al. Kanser tanı ve tedavisinde nanoteknoloji. Eczacılık. 2023; 15(3):1025. doi: 10.3390/pharmaceutics15031025 [2] Hong C, Liang J, Xia J, et al. Bir Taş Dört Kuş: Tümör Hedefleme Tedavisi için Ginsenoside Rh2 ile Çok Fonksiyonlu Yeni Bir Lipozomal Dağıtım Sistemi. Nanomikro Lett. 2020; 12(1):129. doi:10.1007/s40820-020-00472-8 [3] Hong C, Wang A, Xia J, et al. İleri Meme Kanseri Tedavisi için Ginsenoside Rh2 Bazlı Çok Fonksiyonlu Lipozomlar. Int J Nanotıp. 2024;19:2879-2888. doi:10.2147/IJN. S437733 BONTAC Ginsenosidler BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (% 99'a kadar) ile nadir ginsenosidler Rh2 / Rg3'ün biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Özelleştirilmiş ürün çözümü için tek elden hizmet BONTAC'ta mevcuttur. Eşsiz Bonzyme enzimatik sentez teknolojisi ile, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler, daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme eylemi ile burada doğru bir şekilde sentezlenebilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir. Feragatname Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.