IDO1/Kynurenine/AhR अक्ष के माध्यम से मैक्रोफेज में NMN का विरोधी भड़काऊ कार्य

Nइकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन)NAD+ स्तर को बहाल करने और Cyclooxygenase-2 (COX-2) की अभिव्यक्ति को कम करने के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में बाधा डालने के लिए पूरकता का सुझाव दिया गया है। आश्चर्यजनक रूप से, एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (एएचआर) और इंडोलीमाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज 1 (आईडीओ1) दोनों, काइन्यूरेनिन उत्पादन के लिए दो प्रमुख एंजाइम, के सूजन-रोधी कार्य में मध्यस्थता कर सकते हैंएनएमएनरॉ में 264.7 मैक्रोफेज।

के प्रभाव को समझने के लिए NMNविवो में, चूहों को लगातार 6 दिनों के लिए एनएमएन (500 मिलीग्राम/किग्रा) के दैनिक इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) इंजेक्शन के अधीन किया जाता है, इसके बाद 7 दिन लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) (5 मिलीग्राम/किग्रा) या फिटकरी (700 माइक्रोग्राम) का आईपी इंजेक्शन। यह पता चला है कि NMN पूरकता चूहों में एलपीएस- या फिटकरी-प्रेरित सूजन को दबा देती है, जैसा कि प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-6 और IL-1β) और प्रोइन्फ्लेमेटरी एंजाइम (COX-2) के डाउनरेग्यूलेशन से प्रकट होता है।

AhR, एक लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक, RAW264.7 कोशिकाओं में LPS उपचार पर NMN के सूजन-रोधी कार्य में मध्यस्थता कर सकता है। विशेष रूप से, NMN असर एएचआर में कोशिकाओं में COX-2 की अभिव्यक्ति को कम करता है। इसके विपरीत। AhR अवरोधक (CH223191) के डाउनरेगुलेशन से वंचित करता है IL-6, IL-1β और COX-2 के कारण NMN उपचार। इसी तरह, NMN उपचार AhR नॉकआउट कोशिकाओं में IL-6, IL-1β और COX-2 के अभिव्यक्ति स्तर को कम करने में विफल रहता है।

IDO1 ट्रिप्टोफैन अपचय में दर-सीमित एंजाइम है जो NAD+ में एक चयापचय मध्यवर्ती काइन्यूरेनिन का उत्पादन करता हैडे नोवोसंश्लेषण मार्ग। Kynurenine साइटोप्लाज्म से नाभिक में AhR के स्थानांतरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव पड़ता है। NMN मैक्रोफेज में IDO1-kynurenine पर निर्भर तरीके से LPS-प्रेरित सूजन को रोकता है।

NMN पूरकता lDO-kynurenine-AhR मार्ग को सक्रिय करके COX-2 से जुड़ी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करता है, मैक्रोफेज सक्रियण में NAD* विनियमन में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।

लियू जे, होउ डब्ल्यू, ज़ोंग जेड, एट अल। निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड का पूरकता काइन्यूरेनिन/एएचआर सिग्नलिंग को सक्रिय करके मैक्रोफेज में COX-2 से जुड़ी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम करता है। फ्री रेडिक बायोल मेड 8 फरवरी, 2024 को ऑनलाइन प्रकाशित। डीओआई:10.1016/जे.फ्रीरेडबायोमेड.2024.01.046

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