Autophagy-NAD Axis as a Target for Therapeutic Interventions in NPC1 Disease
01 Ocak

NPC1 Hastalığında Terapötik Müdahaleler İçin Hedef Olarak Otofaji-NAD Ekseni

Giriş

Otofaji-NAD ekseninin hedeflenmesinin Niemann-Pick tip C1 (NPC1) hastalığı. Çalışma, hem otofaji eksikliğinin farmakolojik olarak kurtarılmasının hem de NAD öncüllerinin takviyesinin NAD + seviyesini eski haline getirebileceğini, NPC1 hastalarında fibroblastların canlılığını artırabileceğini ve pluripotent kök hücre (iPSC) türevi kortikal nöronları indükleyebileceğini düşündürmektedir.

HakkındaNPC1 hastalık 

Kalıtsal bir kronik nörolojik bozukluk olan Niemann-Pick hastalığı, NPC1'in daha farklı popülasyonlarda ortaya çıkmasıyla üç türe ayrılır. Otozomal resesif bir bozukluk olan NPC1 hastalığı, genişlemiş dalak, nörolojik fonksiyon bozuklukları ve sfingolipidler ve kolesterol gibi lipitlerin birikimi ile karakterizedir. Hastalığa en sık vücuttaki mutasyonlar neden olur. NPC1 lizozomal membran üzerinde bir kolesterol taşıyıcısını kodlayan gen.

Otofaji-NAD ekseninin hedeflenmesi: NPC1 hastalığı için umut verici bir yaklaşım

TNPC1 fonksiyonunun kaybı, bozulmuş otofaji/mitofajiye yol açarak NAD + tükenmesi, mitokondriyal depolarizasyon ve apoptotik hücre ölümü ile sonuçlanır. Bununla birlikte, otofaji indükleyicilerinin kullanımı(selekoksib veya memantin)
ve NAD öncüleri, fare ve insan NPC1 model hücrelerinde gözlemlenen fenotiplerin iyileştirilmesinde umut vaat etmiştir.



Özellikle, NAD öncü takviyesi, otofaji disfonksiyonunun aşağı akışında hareket eder. Spesifik olarak, bu takviye Npc1-/- MEF'lerin canlılığını arttırır ve Npc1-/- hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü geri yükleramaotofaji fonksiyonunun hiç veya hafif bir şekilde yukarı regülasyonunu sergiler.fare embriyonik fibroblastları (MEF'ler) ve primer fibroblastlar. Bununla birlikte, otofaji aktivatörleri sadece Npc1-/- MEF'lerde NAD tükenmesini ve hücre ölümünü kurtarmakla kalmaz, aynı zamanda otofajik akı ve mitofaji açığını da geri yükler.



Otofaji-NAD ekseninin hedeflenmesi, NPC1 hasta kaynaklı primer fibroblastların sağkalımını teşvik edebilirve NPC1 hastası iPSC'den türetilmiş kortikal nöronların hücre ölümüne karşı koruma. Çarpıcı bir şekilde, bsızan NAD + seviyesinin mitokondriyal fonksiyonu ve ATP oluşumunu iyileştirdiğine, potansiyel olarak lizozomal bozunma kapasitesini yenilediğine ve NPC1-mutant nöronlarda otofajik fonksiyonu geri yüklediğine inanılmaktadır.


NPC1 hasta kaynaklı primer fibroblastlar


NPC1 hastası iPSC'den türetilmiş kortikal nöronlar


Son

Hem otofaji indükleyicileri hem de NAD öncüleri, NPC1 hastalığını iyileştirmede etkilidir ve ikisini birleştirmek, güçlü yönlerini tamamlayabilir ve etkinliklerini en üst düzeye çıkarabilir, otofaji ve NAD + kusurları ile ilişkili nörodejeneratif koşullara yeni bakış açıları açabilir.

Referans

Kataura T, Sedlackova L, Güneş C, et al. Otofaji-NAD ekseninin hedeflenmesi, Niemann-Pick tip C1 hastalık modellerinde hücre ölümüne karşı koruma sağlar. Hücre Ölümü Dis. 2024; 15(5):382. 31 Mayıs 2024'te yayınlandı. doi:10.1038/s41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTAC (BONTAC)2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncüleri(örn. NMN ve NR). NAD ER Derecesi (endoksin giderme), NAD Derece I (IVD / diyet takviyesi / kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API / ara ürünler) ve NAD Derece IV'ü kapsayan çeşitli NAD türleri vardır (çözünürlük üzerinde daha yüksek bir gereksinim varsa), liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.

Feragatname

Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf veya maliyetten hiçbir şekilde sorumlu olmayacaktır.