NPC1 Hastalığında Terapötik Müdahaleler İçin Bir Hedef Olarak Otofaji-NAD Ekseni

Giriş

Otofaji-NAD eksenini hedeflemenin Niemann-Pick tip C1 için uygun bir terapötik strateji olduğu bildirilmiştir (NPC1) hastalığı. Çalışma, hem otofaji eksikliğinin farmakolojik olarak kurtarılmasının hem de NAD öncüllerinin takviyesinin NAD+ seviyesini geri yükleyebileceğini, NPC1 hastalarında fibroblastların canlılığını iyileştirebileceğini ve pluripotent kök hücre (iPSC) türevli kortikal nöronları indükleyebileceğini öne sürüyor.

HakkındaNPC1 hastalık 

Kalıtsal bir kronik nörolojik bozukluk olan Niemann-Pick hastalığı, NPC1'in daha farklı popülasyonlarda ortaya çıktığı üç tipe ayrılır. Otozomal resesif bir bozukluk olan NPC1 hastalığı, genişlemiş bir dalak, nörolojik işlev bozuklukları ve sfingolipidler ve kolesterol gibi lipidlerin birikmesi ile karakterizedir. Hastalığa en sık mutasyonlar neden olur. NPC1 lizozomal membran üzerinde bir kolesterol taşıyıcısını kodlayan gen.

Otofaji-NAD eksenini hedeflemek: NPC1 hastalığı için umut verici bir yaklaşım

TNPC1 fonksiyonunun kaybı, bozulmuş otofaji/mitofajiye yol açarak NAD+ tükenmesi, mitokondriyal depolarizasyon ve apoptotik hücre ölümü ile sonuçlanır. Bununla birlikte, otofaji indükleyicilerinin kullanımı(selekoksib veya memantin)
ve NAD öncüleri, fare ve insan NPC1 model hücrelerinde gözlenen fenotiplerin iyileştirilmesinde umut vaat etmektedir.



Özellikle, NAD öncü takviyesi, otofaji disfonksiyonunun aşağı akışında hareket eder. Spesifik olarak, bu takviye, Npc1-/- MEF'lerin canlılığını arttırır ve Npc1-/- hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü geri yükleramaotofaji fonksiyonunun hiç yükselmediğini veya hafif yukarı regülasyon gösterdiğinifare embriyonik fibroblastları (MEF'ler) ve birincil fibroblastlar. Bununla birlikte, otofaji aktivatörleri sadece Npc1-/- MEF'lerde NAD tükenmesini ve hücre ölümünü kurtarmakla kalmaz, aynı zamanda otofajik akı ve mitofaji eksikliğini de geri kazandırır.



Otofaji-NAD eksenini hedeflemek, NPC1 hastasından türetilen birincil fibroblastların hayatta kalmasını teşvik edebilirve NPC1 hastası iPSC'den türetilen kortikal nöronların hücre ölümüne karşı koruma. Çarpıcı bir şekilde, boosting NAD+ seviyesinin mitokondriyal fonksiyonu ve ATP üretimini iyileştirdiğine, potansiyel olarak lizozomal bozunma kapasitesini yenilediğine ve NPC1-mutant nöronlarda otofajik fonksiyonu geri yüklediğine inanılmaktadır.


NPC1 hasta kaynaklı primer fibroblastlar


NPC1 hastası iPSC'den türetilen kortikal nöronlar

Son

Hem otofaji indükleyicileri hem de NAD öncülleri, NPC1 hastalığını iyileştirmede etkilidir ve ikisini birleştirmek, güçlü yönlerini tamamlayabilir ve etkinliklerini en üst düzeye çıkarabilir, otofaji ve NAD+ kusurlarıyla ilişkili nörodejeneratif koşullara yeni bakış açıları açabilir.

Referans

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, ve diğerleri. Otofaji-NAD eksenini hedeflemek, Niemann-Pick tip C1 hastalık modellerinde hücre ölümüne karşı koruma sağlar. Hücre Ölümü Dis. 2024; 15(5):382. 31 Mayıs 2024'te yayınlandı. doi:10.1038/s41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde üretimi, üretimi ve satışına adanmıştır, kendi kendine ait fabrikaları, 170'den fazla global patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi ile. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örn. NMN ve NR). NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara ürünler) ve NAD Derece IV'ü (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereklilik varsa) kapsayan, liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilen seçilecek çeşitli NAD türleri vardır. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.

Feragatname

Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf veya maliyetten hiçbir şekilde sorumlu olmayacaktır.