NMN Uygulaması için Başka Bir Etki Mekanizmasının Deşifre Edilmesi: Kalp Yetmezliğini Önlemek için Lizozomal Ferroptozun İyileştirilmesi

1. Giriş

     Kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalık gelişiminde ciddi bir durumdur. Özellikle, yaşlılarda kalp yetmezliğinin en sık görülen belirtilerinden biri olan diyastolik kalp yetmezliği, yüksek prevalansı ve etkili tedavi eksikliği nedeniyle her zaman yaşlanmaya bağlı klasik bir terminal hastalık olarak görülmüştür. 
   Nicotinamide mononükleotid(NMN (Nükleer Santral))  bu hastalığın tedavisi için umudu yeşertiyor. NMN (Nükleer Santral) kalp ve kan damarlarının işlevlerini eski haline getirebilir, kalp krizinden sonra kalbi hasardan koruyabilir, mitokondri sağlığını geliştirerek kalp yetmezliğini önleyebilir ve kardiyovasküler, bilişsel ve metabolik gerilemeyi geri yükleyebilir.
Bu çalışma, NMN uygulaması için başka bir etki mekanizmasını, yani kalp yetmezliğini önlemek için lizozomal ferroptozu iyileştirmeye adanmıştır.

2. Diyastolik kalp yetmezliğinin temel patogenezi

TO etkisiKardiyak fonksiyonun iyileştirilmesi hakkında NMNdirAğırlıklı olaraktarafından gerçekleştirilenM seviyesinin yükseltilmesigöbeknikotinamid adenin dinükleotidi (NAD⁺), trikarboksilik asit döngüsünde önemli bir koenzimdir.Mitokondriyal disfonksiyon ve azalmış yetenekNAD⁺Diyastolik kalp yetmezliğinin anahtar patogenezi biyosentezdir. 

3. Lizozomal fonksiyonun restorasyonu veotofajik fonksiyonNMN yönetimi tarafından

Azalmış NAD + biyosentezi nedeniyle lizozomal fonksiyon bozulurin vivo. NMN uygulaması lizozomal fonksiyonu iyileştirir ve farelerde amino asit metabolizmasını aktive eder.p32'nin kardiyomiyosit spesifik nakavtı (p32cKO), ancak lizozomal morfolojiyi zar zor etkiler. Ek olarak, NMN uygulaması, NMN uygulaması sonrası otofajik fonksiyonun restorasyonu ile kanıtlandığı gibi, otofajinin bozunma mekanizmasını iyileştirir.

4. için ayrıntılı etki mekanizmasıNMN yönetimiüzerindekalp yetmezliği 

NMN uygulaması, mitokondriyal translasyonun inhibisyonunun neden olduğu fonksiyonel mitokondriyal hasarı geri yüklemez. Bu bulgular, NMN uygulamasının mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmeden lizozomal fonksiyonu iyileştirerek kalp yetmezliğini iyileştirdiğini göstermektedir.

5. Kalbe özgü mitokondriyal translasyon kusurunda ferroptozisin katılımı

    Ferroptozun baskılanması kalp yetmezliğini iyileştirir. Ferroptozla ilişkili faktörlerin (Chac1, GPX4 ve Ho1) ekspresyon seviyeleri de NMN tarafından azaltılır, bu da p32cKO kalbindeki ferroptozun NMN uygulaması ile iyileştirildiğini gösterir.

6. Mitokondriyal disfonksiyona bağlı ferroptozun NMN uygulaması ile iyileştirilmesi

   
Ferroptoz p32 yıkım hücrelerinde indüklenen,mitokondriyal translasyon kusuru ve hücre içi NAD + ve NADH seviyelerinin aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi. Lizozomda ferroptozis indüksiyonu, NAD + biyosentez miktarı ile yakından ilişkilidir.Hücre içi NAD + seviyesi düşürüldüğünde, hücre içi demir birikimi ve lipid peroksit indüklenir, ancak bunlar şu şekilde iyileştirilir:NMN yönetimi.

7. Son Sözler

Mekanik olarak, NMN uygulaması, lizozomal ferroptozu iyileştirerek kalp yetmezliğini önleyebilir ve bu hastalığın tedavisi için yeni bir bakış açısı açabilir.

Referans

Yagi, Mikako ve ark. "NMN uygulaması ile lizozomal ferroptozun iyileştirilmesi kalp yetmezliğine karşı korur." Yaşam bilimleri ittifakı vol. 6,12 e202302116. 4 Ekim 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNÜrün Özellikleri ve Avantajları

* "Bonzyme"Tam enzimatik yöntem (çevre dostu;zararlı solvent kalıntısı yok)
*Seçkin"Bonpure"Yüksek saflıkta yedi adımlı arıtma teknolojisi(%99,9'a kadar) ve kararlılık
* Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerel ve uluslararası NMN patenti
* Yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için kendine ait fabrikalar ve bir dizi uluslararası sertifika
* Ürün çözümü için tek elden özelleştirilmiş hizmet
* Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi

Feragatname

LikdirMakaleDayalı içindeki referansakademik dergi. İlgili bilgiler şu şekildedirsağlamakyalnızca paylaşma ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfentemasYazariçinsilmekiyon. Bu makalede ifade edilen görüşler,BONTAC (BONTAC).