ถอดรหัสกลไกการออกฤทธิ์อื่นสําหรับการบริหาร NMN: การปรับปรุง Lysosomal Ferroptosis เพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว

1. บทนํา

     ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นภาวะร้ายแรงในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะหัวใจล้มเหลว diastolic ซึ่งเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้สูงอายุ มักถูกมองว่าเป็นโรคระยะสุดท้ายที่เกี่ยวข้องกับความชราแบบคลาสสิก เนื่องจากมีความชุกสูงและขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ 
   Nไอโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์(นาโนเอ็มเอ็น)  เพิ่มความหวังในการรักษาโรคนี้ นาโนเอ็มเอ็น สามารถฟื้นฟูการทํางานของหัวใจและหลอดเลือดปกป้องหัวใจจากความเสียหายหลังหัวใจวายป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการส่งเสริมสุขภาพของไมโทคอนเดรียและฟื้นฟูการเสื่อมของหัวใจและหลอดเลือดความรู้ความเข้าใจและการเผาผลาญ
การศึกษานี้ทุ่มเทให้กับการถอดรหัสกลไกการออกฤทธิ์อื่นสําหรับการบริหาร NMN นั่นคือการปรับปรุงไลโซโซมเฟอร์รอปโตซิสเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว

2. การเกิดโรคที่สําคัญของภาวะหัวใจล้มเหลว diastolic

TผลของNMN เกี่ยวกับการปรับปรุงการทํางานของหัวใจคือส่วนใหญ่รับรู้โดยยกระดับ Mโยหัวใจนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD⁺) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่สําคัญในวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและความสามารถที่ลดลงของนาดี⁺การสังเคราะห์ทางชีวภาพเป็นการเกิดโรคที่สําคัญของภาวะหัวใจล้มเหลว 

3. การฟื้นฟูการทํางานของไลโซโซมและฟังก์ชัน autophagicโดยฝ่ายบริหาร NMN

การทํางานของไลโซโซมบกพร่องเนื่องจากการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+ ลดลงในร่างกาย. การบริหาร NMN ช่วยเพิ่มการทํางานของไลโซโซมและกระตุ้นการเผาผลาญกรดอะมิโนในหนูด้วยการน็อคเอาท์เฉพาะของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของ p32 (p32cKO)แต่แทบจะไม่ส่งผลต่อสัณฐานวิทยาของไลโซโซม นอกจากนี้ การบริหาร NMN ยังช่วยปรับปรุงกลไกการย่อยสลายของ autophagy ดังที่เห็นได้จากการฟื้นฟูการทํางานของ autophagic หลังการบริหาร NMN

4. กลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียดสําหรับการบริหาร NMNบนหัวใจวาย 

การบริหาร NMN ไม่ได้ฟื้นฟูความเสียหายของไมโทคอนเดรียที่เกิดจากการยับยั้งการแปลไมโทคอนเดรีย การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการบริหาร NMN ช่วยเพิ่มภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการปรับปรุงการทํางานของไลโซโซมโดยไม่ปรับปรุงการทํางานของไมโทคอนเดรีย

5. การมีส่วนร่วมของเฟอร์รอปโทซิสในข้อบกพร่องการแปลไมโทคอนเดรียเฉพาะหัวใจ

    การปราบปรามเฟอร์รอปโตซิสช่วยบรรเทาภาวะหัวใจล้มเหลว. ระดับการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ ferroptosis (Chac1, GPX4 และ Ho1) ก็ลดลงด้วย NMN ซึ่งบ่งชี้ว่า ferroptosis ในหัวใจ p32cKO ดีขึ้นโดยการบริหาร NMN

6. การปรับปรุงเฟอร์รอปโตซิสที่เกิดจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรียโดยการบริหาร NMN

   
เฟอร์ร็อปโตซิสคือ เหนี่ยวนําในเซลล์น็อคดาวน์ p32ตามที่พิสูจน์ได้จากข้อบกพร่องในการแปลของไมโทคอนเดรียและการควบคุมระดับ NAD+ และ NADH ภายในเซลล์ลดลง. การเหนี่ยวนําของเฟอร์รอปโทซิสในไลโซโซมมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับปริมาณการสังเคราะห์ทางชีวภาพ NAD+เมื่อระดับ NAD+ ภายในเซลล์ลดลง จะเกิดการสะสมของธาตุเหล็กภายในเซลล์และไขมันเปอร์ออกไซด์ ซึ่งจะดีขึ้นโดยการบริหาร NMN.

7. สรุป

การบริหาร NMN สามารถป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวได้โดยการปรับปรุงไลโซโซมเฟอร์รอปโตซิส ซึ่งเปิดข้อมูลเชิงลึกใหม่สําหรับการรักษาโรคนี้

หนังสืออ้างอิง

Yagi, Mikako และคณะ "การปรับปรุงไลโซโซมเฟอร์รอปโตซิสด้วยการบริหาร NMN ช่วยป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว" พันธมิตรวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต ฉบับที่ 6,12 e202302116. 4 ต.ค. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

บอนแทค NMNคุณสมบัติและข้อดีของผลิตภัณฑ์

* "บอนไซม์"วิธีการใช้เอนไซม์ทั้งหมด (เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม;ไม่มีสารตกค้างของตัวทําละลายที่เป็นอันตราย)
*พิเศษ"บอนเพียว"เทคโนโลยีการทําให้บริสุทธิ์เจ็ดขั้นตอนที่มีความบริสุทธิ์สูง(สูงถึง 99.9%) และความเสถียร
* เทคโนโลยีชั้นนําของอุตสาหกรรม: สิทธิบัตร NMN ในประเทศและต่างประเทศ 15 ฉบับ
* โรงงานที่เป็นของตนเองและการรับรองระดับสากลจํานวนหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีคุณภาพสูงและอุปทานที่มั่นคงของผลิตภัณฑ์
* บริการปรับแต่งแบบครบวงจรสําหรับโซลูชันผลิตภัณฑ์
* ผู้จัดจําหน่ายวัตถุดิบ NMN ของทีม David Sinclair ที่มีชื่อเสียงของมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด

ปฏิเสธ

ธคือบทความคืออิง การอ้างอิงในวารสารวิชาการ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องคือให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการแบ่งปันและการเรียนรู้เท่านั้น และไม่ได้แสดงถึงวัตถุประสงค์ในการให้คําแนะนําทางการแพทย์ใดๆ หากมีการละเมิดใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนเพื่อเดเล็ตไอออน. มุมมองที่แสดงในบทความนี้ไม่ได้แสดงถึงจุดยืนของบอนแทค.