Aksonal Sağlığın Merkezi Düzenleyicisi Olarak NAD'nin Yeni Rolünün Araştırılması

Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı gibi bir dizi nörodejeneratif hastalık, biyoenerjetik maladaptasyonlar ve aksonopati eşlik eder artan yaşla birlikte. Olarak enerji metabolizmasında anahtar koenzim, nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) bakımında kritik bir rol oynar Merkezi Sinir Sisteminde Aksonal Sağlık.

NAD esas olarak şu şekilde sentezlenir: nikotinamid mononükleotid adenilil transferaz 2 (NMNAT2). NMNAT2 dir önemlidistal aksonlarda NAD redoks potansiyelini korumak için, burada adenozin trifosfat (ATP)Hızlı aksonal taşıma için gereklidir.Ayrıca NMNAT2 NAD'nin ana kaynağıdırKortikal nöronlarda, yokluğunda NAD + ve NADH seviyelerinin yaklaşık% 50 oranında azalmasıyla kanıtlanmıştır. NMNAT2 olarak adlandırılır.

NMNAT2'ye eksojen NAD + takviyesi-yetersiznöronlar glikolizi geri yükler ve hızlı aksonal taşımayı sürdürür, tarafından tezahür ettirildiği gibi azaltmakDurağan/dinamik duraklama olaylarının ed yüzdesi, yükseltilmişanterograd ve retrograd olayların yüzdesi ve bu APP taşımacılığının anterograd ve retrograd hızları restore edildi.

Dikkat çekici bir şekilde, rBir NAD bozunma enzimi olan SARM1'in aktivitesini eğitmek, aksonal taşıma tanımını azaltabilirbencits ve NMNAT2'de akson dejenerasyonunu baskılar-yetersiz Neurons. SARM1 knockdown, normalde NMNAT2 kaybının neden olduğu NAD + / NADH oranındaki azalmayı önler. SARM1 bolluğunu azaltarak NAD + bozulmasını engellemek korur Akson NMNAT2 kaybı sırasında in vivo ve in vitro.

NAD + takviyesi veya bir NAD + hidrolaz olan SARM1 seviyesinin baskılanması, hızlı aksonal taşımayı etkili bir şekilde geri yükleyebilir ve hem NMNAT2 eksikliği olan aksonlarda yaygın olarak gözlenen nörodejenerasyonu önleyebilir in vitro ve in vivo, yaşlanmanın nörodejeneratif bozukluklarının tedavisine ışık tutuyor.

NMNAT2, hızlı aksonal taşımayı beslemek için NAD homeostazı yoluyla veziküler glikolizi destekler. Ön baskı. Res Meydanı 2023; rs.3.rs-2859584. 19 Mayıs 2023'te yayınlandı. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1

Likdir MakaleDayalı içindeki referansakademik dergi. İlgili bilgiler şu şekildedir sağlamak yalnızca paylaşma ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen temasYazar içinsilmekiyon. Bu makalede ifade edilen görüşler, BONTAC (BONTAC).
BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.