NMN Birikiminin Neden Olduğu Aksonal Dejenerasyon NMN'nin Yaşlanma Karşıtı Etkisi ile Nasıl Uzlaştırılır?
1. Giriş
NAD öncüsünikotinamid mononükleotid (NMN)yaşlanma üzerinde yararlı bir etki gösterir, ancak aşırı NMN (Nükleer Santral) Birikim akson dejenerasyonuna yol açabilir. NMN'nin yaşlanma karşıtı etkisinin, NMN birikiminin neden olduğu aksonal dejenerasyon ile nasıl uyumlu hale getirileceği hala bir zorluktur. Bu çalışmada bu konuda bir ön tartışma yapılmıştır.
2. Aksonal dejenerasyonun tanımı ve patolojik değişiklikleri
Aksonal dejenerasyon, primerin doğrudan hasar görmesi veya sinir sisteminin yaygın bir patolojik değişikliği olan nöronal metabolik bozukluklar gibi hastalıkların bir sonucu olarak aksondaki dejeneratif değişiklikleri ifade eder. Aksonal yaralanma sonrası patolojik değişiklikler aksonal şişlik, kırık, retraksiyon ve atrofi içerir.
3. NMN ile steril alfa ve TIR motifi içeren 1 (SARM1) arasındaki ilişki
SARM1, nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) adenozin difosfat riboz (ADPR), siklik adenozin difosfat riboz (cADPR) ve nikotinamide (NAM) parçalayabilen baz değişim aktivitesine sahip çok işlevli bir enzimdir. Önemli miktarda kanıt, dejeneratif enzim SARM1'in NMN'ye bağlanacağını ve NMN tarafından aktive edileceğini yansıtmaktadır. Bu nedenle, yeterli NMN'nin NAD'ye başarısız dönüşümü, toksik NMN birikimine ve akson dejenerasyonuna yol açabilir.
4. Akson dejenerasyonunun spesifik yolu
NMN, yalnızca SARM1 varlığında akson dejenerasyonunu indükler ve toksik birikimi ortak bir akson ölümü yoluna yerleştirir. Özellikle, nikotinamid mononükleotideadenililtransferazlar (NMNAT'lar), SARM1 aktivitesinde daha geniş, bölmeye özgü bir düzenleyici role sahiptir. Örneğin, NMNAT2 tükenmesi, aksonlarda SARM1 aktivasyonu ile ilişkilidir.
Özetle, NMNAT2 tükenmesi NMN birikimine yol açabilir. Daha sonra NMN, pro-dejeneratif protein SARM1'e bağlanır ve aktive eder, bu da hızlı NAD tüketimine ve akson dejenerasyonuna yol açar.
5. Etkileri NAD öncüleriüzerineAksonal Sağlık
NAD öncüllerinin çoğu insan için güvenli olması muhtemeldir, ancak bu takviyeler SARM1 aktivasyonuna ve nörodejenerasyona neden olabileceğinden, NMNAT aktivitesi bozulmuş kişiler için bir risk vardır.
Sağlıklı bireylerde, NMN'den NAD'ye hızlı dönüşüm, NMN toksik birikiminin önlenmesi ve sağlıklı nöronların ve aksonların sürdürülmesi için iletken olan NMNAT2 ile gerçekleştirilebilir. Yine de, NMNAT2 seviyesinin veya aktivitesinin aşağı regülasyonu, NMN'nin yukarı regülasyonuna neden olabilir, böylece SARM1 aktivasyonuna, artan aksonal kırılganlığa ve / veya akson dejenerasyonuna yol açabilir.
6. SARM1 aktivitesi için faktörler
SARM1 aktivitesi, NMN ve NAD arasındaki bir oran ile düzenlenir. NMN yükseldiğinde, SARM1'in kısmi inhibisyonu yalnızca yüksek NAD konsantrasyonlarında görülür. Bozulmuş NMNAT aktivitesi nedeniyle NMN'nin NAD'ye verimsiz dönüşümü, NMN'nin toksik hale gelebileceği en olası senaryodur.
NMN seviyesindeki fizyolojik konsantrasyona yakın değişiklik, SARM1 aktivitesi üzerinde NAD seviyesinden çok daha önemli bir etkiye sahiptir. NAD seviyesindeki iki kat artış, yaralanma sonrası akson dejenerasyonunu geciktirmek için yeterli değildir ve daha da yüksek NAD seviyesi, akson dejenerasyonunu sadece geçici olarak geciktirir.
7. SARM1 aktivasyonu ile NMN'nin yaşlanma etkisi arasındaki etkileşim
Alt öldürücü / kronik SARM1 aktivasyonu, aksonal savunmasızlığı artırabilir veya NAD homeostazı ve nöronlardaki önemli hücre içi sinyal yolları üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. NAD homeostazını korumak yaşam için çok önemlidir. NAD homeostazını korumak, uygulanabilir bir yaşlanma karşıtı strateji olabilir.
Benzer şekilde, NMNAT2 tükenmesi akson savunmasızlığını artırır ve NMNAT2 seviyesi yaşlanma ile azalır. Bu bulgular, SARM1 ve NMNAT2'nin, NAD öncüsü NMN'nin birikimi ve NMN'nin yaşlanma etkisinin neden olduğu aksonal dejenerasyonu uzlaştırmak için anahtar faktör olabileceğini göstermektedir.
8. Son Sözler
NMN'nin NAD'ye verimli bir şekilde dönüştürülmesi, SARM1 aktivasyonunu ve nörotoksisiteyi önlemenin anahtarıdır. SARM1 ve NMNAT2, akson dejenerasyonu ve yaşlanma karşıtı tedavi arasındaki kesişme faktörleri olabilir.
Referans
Loreto, Andrea ve ark. "NMN: Akson dejenerasyonu ve yaşlanma karşıtı tedaviler arasındaki kesişme noktasında NAD öncüsü." Sinirbilim araştırma vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMN Ürün Özellikleri ve Avantajları
* Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerel ve uluslararası NMN patenti
* Yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki sağlamak için kendine ait fabrikalar ve bir dizi uluslararası sertifika
* NMN (Nükleer Santral) Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin hammadde tedarikçisi
Feragatname
BONTAC, bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere doğrudan veya dolaylı olarak güvenmenizden kaynaklanan herhangi bir iddiadan sorumlu tutulamaz.