Miyokardiyal I/R Hasarının NR ile Otofaji ve Oksidatif Stres Yoluyla İyileştirilmesi

Miyokard iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarı, reperfüzyon tedavisinin yararlarını dengeleyebilecek ve hatta önemli mortalite ve morbiditesi olan ciddi bir kardiyovasküler hastalık olan akut miyokard enfarktüsünün prognozunu kötüleştirebilecek acil bir klinik sorun olarak ortaya çıkmıştır.Nikotinamid ribozit (NR), birnikotinamid adenin dinükleotidi (NAD+)orta düzeyde, miyokardiyal I/R hasarında büyük terapötik potansiyele sahip olduğu ortaya çıkmıştır.

Miyokard I/R hasarı, hücre şişmesi, miyofibrillerin kontraktürü ve miyokardda sarkolemanın bozulması ile iskemi ve kan perfüzyonunun veya oksijen kaynağının yeniden kazanılmasını takiben kardiyomiyositler veya kalp dokuları üzerindeki zararlı etkileri ifade eder. Miyokardiyal I/R hasarının mekanizmaları son derece karmaşıktır ve esas olarak hücresel oksidatif stres, hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi, mitokondriyal disfonksiyon, inflamatuar yanıt, apoptoz ve otofaji gibi hücresel ve moleküler biyolojik olayları içerir. Çarpıcı bir şekilde, otofaji ve oksidatif stres, miyokardiyal I/R hasarının tedavisinde hayati faktörler olarak algılanmıştır.

NR, miyokardiyal I/R hasarı olan farelerin kardiyak fonksiyonunu iyileştirebilir ve miyokardiyal hasar ve oksidatif stresle ilişkili biyobelirteçlerin oluşumunu azaltabilir. Burada, H/R yaralanmasına karşı koruma için optimal NR konsantrasyonu 10 mM'dir.




İn vivo, NR miyokard iskemik enfarktüs alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifletir, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) yanı sıra kreatin kinaz miyokard bandının (CK-MB) seviyelerini azaltır.




In vitro, NR ön tedavisi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerinin yanı sıra hipoksi/reoksijenasyon (H/R) hasarının indüklenmesinden sonra H9c2 hücrelerinin mortalitesini azaltır.

Aşırı otofaji, I/R hasarını şiddetlendirerek kardiyomiyosit apoptozunda artışa ve daha fazla kardiyak disfonksiyona yol açabilir. Dikkate değer bir şekilde, NR, H9c2 hücrelerini aşırı otofajiye karşı korumak için NAD+'ya bağımlı bir enzim olan Sirt 1'in aktivasyonuna yol açabilir ve böylece miyokardiyal I/R hasarını hafifletebilir.



NR ön tedavisinden sonra, otofaji ile ilişkili proteinlerin seviyeleri (Beclin 1, P62 ve LC3II/LC3I), H/R ile mücadele edilen H9c2 hücrelerinde görünüşte aşağı regüle edilir. Dikkat çekici bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527'nin takviyesi, H/R koşulları altında otofaji ile ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyelerinde NR kaynaklı azalmayı açıkça azaltır ve Sirt 1'in NR tarafından otofajinin düzenlenmesindeki önemine işaret eder.

Miyokardiyal I/R hasarı, otofaji ve oksidatif stresin NR ile düzenlenmesi ile iyileştirilebilir. Bir yandan NR, kardiyomiyositlerdeki oksidatif stres seviyesini azaltmak için oksidatif azalmaya doğrudan katılabilir. Öte yandan, NR, kardiyomiyositleri aşırı otofajiye karşı koruyabilir, bu da muhtemelen Sirt 1 yolu aracılığıyla vücuttaki NAD+ içeriğini artırarak gerçekleştirilir.

Yuan C, Yang H, Lan W, ve diğerleri. Nikotinamid riboz, otofajiyi düzenleyerek ve oksidatif stresi düzenleyerek miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarını iyileştirir. Deneyim Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACÇin'de seri hammadde üretimine başlayabilen birkaç tedarikçiden biridir.NR, kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti var. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi sayesinde ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı% 97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabi tutulur.

Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir.
 
BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.