
NMN Takviyesi: Doksorubisin Kaynaklı Çoklu Organ Fibrozuna Karşı Bir Kalkan

Giriş
Klinik ortamlarda doksorubisin (DOX), hematolojik maligniteler ve lösemi, lenfoma, meme, yumurtalık ve akciğer kanseri gibi katı tümörler dahil olmak üzere çeşitli tümörler için kemoterapide etkili bir geniş spektrumlu anti-kanser ilacıdır. Bununla birlikte, DOX'un geniş çapta uygulanmasının önünde büyük bir engel var, yani kalp, karaciğer ve akciğer gibi hayati organlar üzerindeki toksik yan etkileri. Şaşırtıcı bir şekilde, DOX'un toksik yan etkileri, nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD +) katılımıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Bu amaçla, nikotinamid mononükleotidinin (NMN) takviyesiBir NAD + öncüsü,DOX'un toksisitesini azaltmak için etkili bir yaklaşım olabilir.
DOX Hakkında
Bir toprak bakterisinden izole edilen DOX, Streptomyces peucetius,1969'da bir daunorubisin homoloğu olarak keşfedildi. Güçlü etkinliğine rağmen, lDOX'un uzun süreli uygulanması, vücuttaki çok sayıda organda ciddi hasara neden olabilir ve kalp, doksorubisin toksisitesinin birincil hedefidir. DOX, sol ventrikül disfonksiyonu, ilerleyici sol ventrikül yeniden şekillenmesi ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere doza bağlı kardiyotoksisiteye sahiptir. Daha da önemlisi, DOX birikimi patolojik gelişimde anahtar rol oynayan fibrozise neden olabilir birden fazla organın.
Farelerde DOX'un neden olduğu çoklu organ hasarı
DOX, toksisiteye birden fazla yol açar organlar, ile bu üzerindeki en belirgin etkilerkalp, karaciğer ve akciğer. Morfolojik olarak, sol ventrikül arka duvarında (LVPW) azalmış kalınlık, DOX tedavisini takiben miyokard mimarisinde tahribat, karaciğer hücrelerinde ödem ve alveol boşluklarında çöküş gözlenir. Ayrıca, reğitilmiş vücut ağırlığı (~% 20) ve organ ağırlıkları, ile birlikte yüksek mortalite oranı (%60), arDOX enjeksiyonu sonrası görüntülendi. Ayrıca, NMN, hematopoietik kök/progenitör hücrelerin (HSPC'ler), kısa süreli hematopoietik kök hücrelerin (ST-HSC'ler) ve multipotent progenitörlerin (MPP'ler) mutlak sayısının azalmasına neden olur.
NMN'nin DOX kaynaklı toksisite üzerindeki hafifletici etkileri
NMN takviyesi DOX'u zayıflatır-Bağlıbirden fazla organa toksisite ve farelerin hayatta kalmasını teşvik eder. eyükselen NAD + Seviyesi. Somut olarak, NMN takviyesi yoluyla NAD + seviyesinin arttırılması, yüksek mitokondriyal transmembran potansiyeli (MTP) ve ATP içeriğinin yanı sıra azaltılmış γH2AX ve ROS seviyeleri ile gösterildiği gibi mitokondriyal disfonksiyonu, DNA hasarını ve oksidasyon stresini hafifletir. Ek olarak, NMN apoptozu dengeler MRC5 fibroblastlarının, pro-apoptotik bir belirteç olan p21'in aşağı regülasyonu ile desteklendiği gibi. Bu arada, NMN takviyesi, hücresel hasarın ve makrofaj infiltrasyonunun azalmasının yanı sıra α-SMA, TGF-β1 ve p-smad 2/3'ün aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi kalp, karaciğer ve akciğerlerin fibrozunu hafifletir.
Son
NAD + 'nın yukarı regülasyonu düzey S üzerindenNMN'nin tamamlanmasıkurtarmaksDOX'un neden olduğu hücresel hasar, fibroz ve makrofaj infiltrasyonuveilerletmeks bu beka oranı Fare, toksisite yan etkilerini hafifletmede potansiyel uygulama olasılığını ima ediyor. kemoterapötik ilaç.
Referans
Nikotinamid Mononükleotid Takviyesi, Doksorubisin Kaynaklı Çok Organlı Fibrozu Hafifletir. Int J Mol Bilim 2024; 25(10):5303. 13 Mayıs 2024'te yayınlandı. doi:10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
BONTAC (BONTAC) 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. NAD ve öncüleri (örn. NMN ve NR). NAD ER Derecesi (endoksin giderme), NAD Derece I (IVD / diyet takviyesi / kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API / ara ürünler) ve NAD Derece IV'ü kapsayan çeşitli NAD türleri vardır (çözünürlük üzerinde daha yüksek bir gereksinim varsa), liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
Feragatname
Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf veya maliyetten hiçbir şekilde sorumlu olmayacaktır.