مكملات NMN: درع ضد التليف متعدد الأعضاء الناجم عن دوكسوروبيسين

مقدمة

في البيئات السريرية ، يعد دوكسوروبيسين (DOX) دواء فعالا واسع الطيف مضادا للسرطان في العلاج الكيميائي للأورام المختلفة ، بما في ذلك الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الثدي والمبيض والرئة. ومع ذلك ، هناك عقبة هائلة أمام التطبيق الواسع ل DOX ، وهي آثاره الجانبية السامة على الأعضاء الحيوية مثل القلب والكبد والرئة. ومن المثير للاهتمام أن الآثار الجانبية السامة ل DOX مرتبطة ارتباطا وثيقا بتورط نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +). تحقيقا لهذه الغاية ، مكمل أحادي النوكليوتيدات النيكوتيناميد (NMN)،NAD+ السلائف,قد يكون نهجا فعالا للتخفيف من سمية DOX.

حول DOX

DOX ، المعزولة عن بكتيريا التربة ،Streptomyces peucetius ،تم اكتشافه في عام 1969 كمماثل ل daunorubicin.على الرغم من فعاليته القوية ، ليمكن أن يتسبب إعطاء دوكس على مدى أونغ في أضرار جسيمة للعديد من أعضاء الجسم ، مع كون القلب هو الهدف الأساسي لسمية دوكسوروبيسين. DOX لديه سمية قلبية تعتمد على الجرعة ، بما في ذلك الخلل الوظيفي في البطين الأيسر ، وإعادة تشكيل البطين الأيسر التدريجي وفشل القلب. الأهم من ذلك ، أن تراكم DOX يمكن أن يسبب التليف الذي يلعب أدوارا رئيسية في التطور المرضي من أعضاء متعددة. 

إصابة متعددة الأعضاء الناجمة عن DOX في الفئران

DOX يؤدي إلى سمية متعددة الأعضاء ، معال أبرز التأثيرات علىالقلب والكبد والرئة. شكليا ، انخفاض السماكة في الجدار الخلفي للبطين الأيسر (LVPW), لوحظ تدمير بنية عضلة القلب والوذمة في الخلايا الكبدية والمساحات السنخية المنهارة بعد علاج DOX.الى جانب ذلك ، فإن rوزن الجسم المتعلم (~ 20٪) وأوزان الأعضاء ،جنبا إلى جنب معارتفاع معدل الوفيات (60٪), هيينظر إليه في ما بعد حقن DOX. علاوة على ذلك ، ينتج عن NMN انخفاض العدد المطلق للخلايا الجذعية / السلفية المكونة للدم (HSPCs) والخلايا الجذعية المكونة للدم قصيرة المدى (ST-HSCs) والأسلاف متعددة القدرات (MPPs).

التأثيرات المخففة ل NMN على السمية التي يسببها DOX

مكملات NMN يخفف من DOX-المستحثسمية لأعضاء متعددة وتعزز بقاء الفئران من خلالeرفع مستوى NAD +. بشكل ملموس ، فإن تعزيز مستوى NAD + من خلال مكملات NMN يخفف من الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وتلف الحمض النووي وإجهاد الأكسدة ، كما يتضح من ارتفاع إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MTP) ومحتوى ATP بالإضافة إلى انخفاض مستويات γH2AX و ROS. بالإضافة إلى ذلك ، يعوض NMN موت الخلايا المبرمج من الخلايا الليفية MRC5، كما هو مدعوم بخفض التنظيم ل P21 ، وهو علامة مؤيدة لموت الخلايا المبرمج. وفي الوقت نفسه ، تخفف مكملات NMN من تليف القلب والكبد والرئتين ، كما يتضح من انخفاض التلف الخلوي وتسلل البلاعم ، بالإضافة إلى تقليل تنظيم α-SMA و TGF-β1 و p-smad 2/3.

استنتاج

تنظيم NAD + مستوىعبر Sاستكمال NMNتخفيفsالتلف الخلوي والتليف وتسلل البلاعم الناجم عن DOXوحسنs البقاءمعدلفئران، ملمحا إلى إمكانية تطبيقها المحتملة في التخفيف من الآثار الجانبية للسمية العلاج الكيميائي دواء.

مرجع

وين و، شو أ، وي دبليو، وآخرون. مكملات النيكوتيناميد أحادي النوكليوتيدات تخفف من التليف متعدد الأعضاء الناجم عن دوكسوروبيسين. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. تم النشر عام 2024 في 13 مايو. دوي: 10.3390 / IJMS25105303

بونتاك ناد

بونتاكتم تكريسها للبحث والتطوير وتصنيع وبيع المواد الخام للإنزيم المساعد والمنتجات الطبيعية منذ عام 2012 ، مع مصانع مملوكة ذاتيا ، وأكثر من 170 براءة اختراع عالمية بالإضافة إلى فريق قوي للبحث والتطوير. تتمتع BONTAC بخبرة غنية في البحث والتطوير والتكنولوجيا المتقدمة في التخليق الحيوي لNAD وسلائفها(على سبيل المثال. NMN و NR). هناك أنواع مختلفة من NAD ليتم اختيارها ، بما في ذلك NAD ER Grade (إزالة الندوكسين) ، NAD Grade I (IVD / المكملات الغذائية / مسحوق مستحضرات التجميل الخام) ، NAD Grade II (API / الوسيطة) و NAD Grade IV (إن وجد متطلبات أعلى على الذوبان) ، والتي يمكن توفيرها في شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو مسحوق بلوري. يمكن أن يصل نقاء BONTAC NAD إلى أكثر من 98٪.

اخلاء المسؤوليه

تستند هذه المقالة إلى المرجع في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط ، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، يرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. والآراء المعرب عنها في هذه المادة لا تمثل موقف الرابطة. لن تكون بونتاك تحت أي ظرف من الظروف مسؤولة بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف تنشأ بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.