01 Ocak
Alpers hastalığı için umut verici bir terapötik aday olarak NR
Giriş
Alpers' dIsease (Türkçe)her ikisi de bir nörodejeneratif bozukluk ve mitokondriyal disfonksiyon ve polimeraz gama (POLG) geninin katalitik alt birimindeki mutasyonlarla sıkı sıkıya bağlı metabolik bir bozukluk. Dikkat çekici bir şekilde, NAD öncüsünün takviyesi, nikotinamid ribozit (NR), kortikal mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştır olan hastaların organoidleri Alpers' dIsease (Türkçe).
Alpers Hakkında’ hastalık
Alperler’ Hastalık otozomal resesif geçişli bir hastalık olup, sıklıkla kortikal nöronal kaybın yanı sıra mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I'in (CI) tükenmesi ile seyreder. Hastalık yaklaşık 100.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Alpers'lı çoğu birey’ Hastalık doğumda hiçbir belirti vermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesi ile konur. Bir kez başladığında (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında), hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve miyastenia gravis gibi semptomları gösterebilir. Şu anda, bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.
Kuruluş Alpers' dIsease (Türkçe) model in vitro
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), A467T (c.1399G>A) ve P589L'nin (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan Alpers hastasından üretilir, ardından kortikal organoidlere ve nöral kök hücrelere (NSC'ler) farklılaşır. Alpers'in iPSC'leri, yüksek L-laktat seviyesi ve CI'nin tükenmesi dahil olmak üzere hafif mitokondriyal değişiklikler sergiler. Alpers'in NSC'leri derin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon gösterir. Alpers'in kortikal organoidleri kortikal nöronal kayıp ve astrosit birikimi gösterir.
NR'nin rolü Alpers'ın kortikal organoidleri
NR ile uzun süreli tedavi kısmen iyileştirirsAlpers'ın kortikal organoidlerinde gözlenen nörodejeneratif değişiklikler.Spesifik olarak, NR takviyesi, hastaların kortikal organoidlerinde gözlenen nöronal kayıp, glial zenginleştirme ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler. Alpers' dIsease (Türkçe).
NR tedavisi sonrası Alpers hasta organoidlerindeki düzensiz yolakların tersine çevrilmesi
NR tedavisi, aşağı-regülasyonu dengeler mitokondriyal ve sinaptogenez ile ilgili yollar, yanı sıra yukarı regülasyonastrosit/glial hücreler ve nöroinflamasyon ile ilişkili yollaraçıkça aktive edilmiştir Alpers'ın kortikal organoidleri.
Son
NAD seviyesini artırmak için NR'nin yenilenmesi, Alperlerin iPSC'den türetilmiş kortikal organoidindeki mitokondriyal kusurları ve nöronal kaybı kurtarabilir’ nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanıma sahip hastalık, harika gösteriyor promise olarak therapötik cAndidatBunun için inatçı bozukluk.
Referans
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. NAD + Öncüsü Nikotinamid Riboside, iPSC'den Elde Edilen Alper Hastalığının Kortikal Organoidinde Mitokondriyal Kusurları ve Nöronal Kaybı Kurtarır. Uluslararası J Biol Bilim 2024; 20(4):1194-1217. 25 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC (BONTAC) dir Çin'de kendine ait fabrika ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için seri hammadde üretimi başlatabilen birkaç tedarikçiden biri. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. Hem malat hem de klorür tuzu formları NR mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemin kiri ile, Ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. Saflığı BONTAC NR %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
Feragatname
Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir.
BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.