01 Ocak
Alpers Hastalığı için Umut Verici Bir Tedavi Adayı Olarak NR
Giriş
Alpers'indiseasehem bir nörodejeneratif bozukluk ve mitokondriyal disfonksiyon ve polimeraz gama (POLG) geninin katalitik alt birimindeki mutasyonlarla sıkı bir şekilde bağlantılı olan metabolik bir bozukluk. Dikkat çekici bir şekilde, NAD öncüsünün takviyesi,nikotinamid ribozit (NR), kortikal sistemdeki mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştır.olan hastaların organoidleriAlpers'indisease.
Alpers Hakkında’ hastalık
Alpler’ hastalık, genellikle kortikal nöronal kaybın yanı sıra mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I'in (CI) tükenmesinin eşlik ettiği otozomal resesif bir hastalıktır. Hastalık yaklaşık 100.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Alpers'li çoğu birey’ hastalık doğumda hiçbir belirti göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesi ile konur. Bir kez başladıktan sonra (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında), hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve miyastenia gravis gibi semptomlar gösterebilir. Şu anda, bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.
Kuruluşu Alpers'indisease modelin vitro
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), A467T (c.1399G>A) ve P589L'nin (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan Alpers'in hastasından üretilir ve ardından kortikal organoidlere ve nöral kök hücrelere (NSC'ler) farklılaşır. Alpers'in iPSC'leri, yüksek L-laktat seviyesi ve CI tükenmesi dahil olmak üzere hafif mitokondriyal değişiklikler sergiler. Alpers'in NSC'leri, derin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon gösterir. Alpers'in kortikal organoidleri, kortikal nöronal kayıp ve astrosit birikimi gösterir.
NR'nin rolüAlpers'in kortikal organoidleri
NR ile uzun süreli tedavi kısmen iyileşirsAlpers'in kortikal organoidlerinde gözlenen nörodejeneratif değişiklikler.Spesifik olarak, NR takviyesi, hastaların kortikal organoidlerinde gözlenen nöronal kaybı, glial zenginleşmeyi ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler.Alpers'indisease.
NR tedavisi sonrası Alpers hasta organoidlerindeki düzensiz yolakların tersine çevrilmesi
NR tedavisi, aşağılamayı dengelermitokondriyal ve sinaptogenez ile ilgili yollar,yanı sıraAstrosit/glial hücreler ve nöroinflamasyon ile ilişkili yollaraçıkça etkinleştirilmiştirAlpers'in kortikal organoidleri.
Son
NAD seviyesini artırmak için NR'nin yenilenmesi, Alper'lerin iPSC'den türetilen kortikal organoidindeki mitokondriyal kusurları ve nöronal kaybı kurtarabilir’ nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanıma sahip hastalık, büyükpromilere olarak tHerapötikcandidatebunun için inatçı bozukluk.
Referans
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, ve diğerleri. NAD+ Öncü Nikotinamid Ribosid, Alpers Hastalığının iPSC'den türetilen Kortikal Organoidinde Mitokondriyal Kusurları ve Nöronal Kaybı Kurtarır. Uluslararası J Biol Bilimi 2024; 20(4):1194-1217. 25 Ocak 2024'te yayınlandı. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACdir Kendi fabrikaları ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile NR için hammadde seri üretimini başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biri. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti var. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. Hem malat hem de klorür tuzu formlarıNRmevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yönteminin kiri ile, Ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. SaflığıBONTAC NR%97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabi tutulur.
Feragatname
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir.
BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.