Glokom için Potansiyel Tedavi: NAD + Prekürsör NR
01 Ocak

Glokom için Potansiyel Tedavi: NAD + Prekürsör NR

Giriş

Glokom, dünya çapında körlüğün ikinci baskın nedeni olarak kabul edilmektedir. Yaşlı insanların sayısı ve oranının artmasıyla birlikte, 2040 yılına kadar 111,8 milyon insanın glokom hastası olacağı tahmin edilmektedir. Nicotinamide ribozit (NR) retinal ganglion hücrelerini yüksek göz içi basıncı ve optik sinir ezilmesinin stresinden koruduğu kanıtlanmıştır. Glokom hastaları ağızdan uygulama ile optik sinirlerini koruyabilirler. NR 300 mg'lık bir dozda (yaklaşık 1.18 mM). ToNR'nin yukarıda belirtilen koruyucu etkileri, antioksidan ve antifibrotik özellikleri ile sağlanabilir.

Glokom hakkında

Glokom, optik sinir başının atrofisi ve depresyonu, görme alanı defektleri ve görmenin azalması ile karakterize tipik bir oküler hastalıktır. Patolojik olarak artmış göz içi basıncı ve optik sinire giden yetersiz kan akımı, hastalığın gelişimi için birincil risk faktörleri olarak kabul edilir. Ailesinde glokom öyküsü olanların yanı sıra, ağır miyopi/hipermetropi, hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi ve başta göz damlası olmak üzere kortikosteroid ilaçların uzun süreli kullanımı olan kişiler de glokom için yüksek risk altındadır.

HTM'leri oksidatif strese karşı korumada NR'nin olağanüstü rolü

Glokomda, oksidatif stres TM dejenerasyonunu tetikleyebilir ve böylece göz içi hipertansiyona neden olabilir. Burada bir oksidatif hasar modeli oluşturulmuştur in vitro insan trabeküler ağ örgüsü (HTM) hücrelerinin 200 μM H2O2 ile 24 saat inkübe edilmesiyle. Beklendiği gibi, NR, anti-apoptotik protein Bcl-2'nin yukarı regülasyonu ve apoptotik protein Bax'ın aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi, HTM hücrelerinde H2O2'nin neden olduğu apoptozu engeller. Tersine, NR oksidatif hasarlı HTM hücrelerinin canlılığını artırır.




Ek olarak, NR, ROS ve süperoksit anyon seviyelerini düşürerek HTM hücrelerini oksidatif stresten koruyabilir. Bunun dışında, NR, HTM hücrelerinde mitokondriyal membran potansiyelinde (MMP) H2O2'nin neden olduğu azalmayı açıkça iyileştirir ve muhtemelen mitokondriyal homeostazın sürdürülmesiyle elde edilen antioksidan etkisini ima eder.



NR'nin antioksidan rolü ile ilgili temel mekanizma HTM hücreleri

MAPK (İngilizce) ve JAK2/Stat3 yolları şunlardır ile ilgili olarak Oksidatif stres sırasında NR ile hafifletilmiş HTM hücre apoptozu. İçinde MAPK (İngilizce) patika H2O2 aşağı regülasyona yol açar p-P38/P38 oranı ve yukarı regülasyon p-ERK1/2 protein ekspresyonu, ki bu ar ofset NR ile müdahale ile. JAK2/Stat3 yolunda, H2O2 indüklenirs p-JAK2 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonu, whiLe NR zıt yönde çalışır.

HTM hücrelerinde NR'nin potansiyel antifibrotik rolü

Bir profibrotik sitokin olan transforme edici büyüme faktörü-beta 2'nin (TGF-β2) de glokomatöz HTM disfonksiyonuna önemli bir katkıda bulunduğu göz önüne alındığında, TGF-β2'nin 48 saat boyunca 10 ng / mL'de indüksiyonu ile bir HTM hücre fibroz modeli oluşturulur. Dikkat çekici bir şekilde, NR, HTM hücrelerinde hücre dışı matris (ECM) birikimini azaltarak TGF-β2'nin neden olduğu fibrozu önler. Somut olarak, mRNA ve fibronektinin (FN) protein seviyeleri, TGF-β2 ile muamele edilen HTM hücrelerinde yükselir, ancak bunlar NR tarafından etkisiz hale getirilir.

Son

NR, H2O2 ile indüklenen HTM hücrelerinde canlılığı, proliferasyonu ve MMP oksidatif hasarını artırabilir ve TGF-β2 ile indüklenen fibrozu engelleyebilir, MAPK ve JAK2/Stat3 yollarına bağlıdır. NR olabilirHTM hücrelerinde oksidatif hasarı ve fibrozu inhibe ederek glokom için potansiyel bir terapötik ajandır.

Referans

Zeng Y, Lin Y, Yang J ve diğerleri. Oksidatif Hasarda Nikotinamid Ribozidin Rolü ve Mekanizması ve Trabeküler Mesh Hücrelerinin Fibroz Modeli. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTAC NR

BONTAC (BONTAC)Çin'de seri hammadde üretimine başlayabilen birkaç tedarikçiden biridir. NR, kendine ait fabrika ve profesyonel Ar-Ge ekibi ile. Şimdiye kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek elden hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Eşsiz Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemin kiri ile ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.

NR

Feragatname

Bu makale akademik dergide yer alan atıflara dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu temsil etmemektedir. BONTAC hiçbir koşul altında, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesinde yer alan bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya bunlardan kaynaklanan herhangi bir talep, zarar, kayıp, masraf veya maliyetten hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.