Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01 Ocak

Obezite ile Mücadelede Potansiyel Bir Yaklaşım Olarak NAD+ Kurtarma Yolunu Hedeflemek

Giriş

4 Martlikolarak belirlenirDünya Obezite Günü. Dünya Obezite Federasyonu, UNICEF ve DSÖ birKüresel Gençlik Liderliğindeki Web Semineriobezite ve gençlik hakkında konuşmak için. Obezite krizi giderek daha fazla dikkat çekmeye başladı. Lancet'in son raporu, 2022 milyon yetişkin, 650 milyon ergen ve 340 milyon çocuk olmak üzere bir milyar insanın obeziteden rahatsız olduğunu öne sürüyor. Son zamanlarda, obezite için etiyolojik çalışmalar ve müdahaleler, obezitenin başlangıcını kaynağında engelleme girişimiyle giderek merkezi sinir sistemine odaklanmıştır. Özellikle, hedeflemeNAD+Hipotalamik astrositlerde kurtarma yolu, obezite ile mücadelede potansiyel bir yaklaşım olabilir.

Hipotalamik astrositler ve obezite ilişkisi

Hipotalamus, vücut ağırlığını etkilemek için iştahı teşvik etmek veya bastırmak için merkezi sinir sistemi ve periferik dokular tarafından üretilen nöroendokrin faktörleri alan ve entegre eden iştah düzenleme merkezi olarak işlev görür. Dikkat çekici bir şekilde, aypotalamik astrositler, obezite tedavisi için yeni bir hedef olması beklenen enerji metabolizmasının modüle edilmesinde önemli bir rol oynayarak, glikoz klirensini azaltabilir ve plazma insülin seviyelerini artırabilir.

Astrosit NAD+ kurtarma yolunu baskılayarak yüksek yağlı diyet (HFD) kaynaklı obezitenin hafifletilmesi

Aşırı yağ alımı koşulları altında, NAD+ kurtarma yolu, sempatik sinir innervasyonunu aşağı regüle ederek yağ dokularında enerji harcamasını (EE) ve yağ oksidasyonunu kısıtlayan hipotalamik astrositlerde spesifik olarak aktive edilir ve sonunda yağ dokusu yağ birikimi ve obezite gelişimi.



NAD+ kurtarma yolu tarafından indüklenen astrosit iltihabının aşağı akış aracısı olarak CD38.

CD38, aşırı yağ yüklü hipotalamik astrositlerde NAD+ kurtarma yolunun aşağı akışında işlev görür. Kavisli çekirdek astrositlerinde CD38 yıkımı, HFD tüketimi sırasında kilo alımını azaltır, yağ kütlesini azaltır, EE'yi artırır ve RER'yi düşürür. Hipotalamik astrositlerde Cd38 tükenmesi, NAD+ seviyesini artırarak hipotalamik inflamasyonu iyileştirebilir. Hipotalamik inflamasyon sadece enerji dengesizliklerine yol açmakla kalmaz, aynı zamanda merkezi insülin direncini ve leptin direncini şiddetlendirerek periferik dokularda yağ birikmesine yol açabilir.



Nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT)–NAD+–CD38 ekseninin rolü obezite

Memelilerde kurtarma yolu, hücresel NAD+ seviyesini korumanın birincil yolunu temsil eder. NAD+ kurtarma yolundaki önemli bir adım NAMPT tarafından katalize edilir. Aşırı yağ yüklenmesine yanıt olarak, astrositik NAMPT-NAD'nin aktivasyonu+-CD38 ekseni, hipotalamusta proinflamatuar yanıtları indükler, anormal şekilde aktive edilmiş bazal Ca2+ sinyallerini ve insülin, leptin ve glukagon benzeri peptit 1 gibi metabolik hormonlara karşı tehlikeye atılmış Ca2+ yanıtlarını ortaya çıkarır, sonuçta işlevsiz hipotalamik astrositlerle sonuçlanır ve obezite gelişimine katkıda bulunur.



Son

Mekanik olarak, hipotalamik astrositik NAD+ kurtarma yolunun inhibisyonu, aşağı akış CD38 ile birlikte, hipotalamik inflamasyonu hafifletir ve erkek farelerde HFD'nin neden olduğu obezite gelişimini azaltır.

Referans

Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. ve diğerleri (2024). Hipotalamik astrosit NAD+ kurtarma yolu, bir fare obezite modelinde diyetteki aşırı yağ tüketiminin bağlanmasına aracılık eder. Nat Topluluğu 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde üretimi, üretimi ve satışına adanmıştır, kendi kendine ait fabrikaları, 170'den fazla global patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi ile. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örn. NMN ve NR).NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara ürünler) ve NAD Derece IV'ü (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereklilik varsa) kapsayan, liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilen seçilecek çeşitli NAD türleri vardır. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.

img

Feragatname

Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir. BONTAC, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir talep, hasar, kayıp, masraf veya maliyetten sorumlu değildir.