The Molecular Mechanisms Underlying the Interaction Between NAD+/NMN and DBC1
01 Ocak

NAD+/NMN ve DBC1 Arasındaki Etkileşimin Altında Yatan Moleküler Mekanizmalar

Giriş

Oksitlenmiş formunikotinamid adenin dinükleotidi (NAD+)ve öncüsünikotinamid mononükleotidi (NMN)DNA onarımını eski haline getirmek ve meme kanseri 1'de (DBC1) silinenler yoluyla kanserin ilerlemesini önlemek için ortaya çıkarılmıştır. Bu araştırma, ayrıntılı moleküler mekanizmaları deşifre etmeye kararlıdır.

DBC1 Hakkında

DBC1, başlangıçta bir insan kromozomu 8p21 bölgesinden klonlanan, protein-protein etkileşimi ile çeşitlendirilmiş hedefleri modüle edebilen ve aşağıdakiler gibi çeşitli hücresel süreçlere katkıda bulunan bir nükleer proteindir. apoptoz, DNA onarımı, yaşlanma, transkripsiyon, metabolizma, sirkadiyen döngü, epigenetik düzenleme, hücre proliferasyonu ve tümör oluşumu.

NAD+/NMN ve DBC1354–396 arasındaki afinite ve moleküler bağlanma mekanizmaları

Nükleer manyetik rezonans (NMR) ve İzotermal titrasyon kalorimetrisi (ITC) deneylerinin yardımıyla, hem NAD+ hem de NMN'nin DBC1'in NHD alanı ile bağlayıcı bir ilişkiye sahip olduğu doğrulanmıştır. Spesifik olarak, NAD+, NMN'nin (17.0 μM) neredeyse iki katı bir bağlanma afinitesi (8.99 μM) ile hidrojen bağları yoluyla DBC1354-396 ile etkileşime girer ve anahtar bağlanma bölgeleri esas olarak E363 ve D372 kalıntılarıdır.



Ligand-protein etkileşiminde E363 ve D372 mutajenezinin hayati rolleri

DBC1354-396'nın N-terminal döngüsü, küçük ligandı yerel bir boşluk içinde çevreler ve NAD+ ve NMN'yi hidrojen bağı yoluyla anahtar amino asit kalıntıları E363 ve D372 yoluyla proteine bağlar.

Son

Hem NAD+ hem de öncüsü NMN, E363 ve D372 anahtar bölgelerindeki DBC1'in NHD alanına (DBC1354-396) bağlanabilir ve tümörler de dahil olmak üzere DBC1 ile ilişkili hastalık üzerinde hedefe yönelik tedavilerin ve ilaç araştırmalarının geliştirilmesi için yeni ipuçları sağlar.

Referans

Ou L, Zhao X, Wu IJ, ve diğerleri. NAD+ ve NMN'nin DBC1'in Nudix homoloji alanlarına bağlanmasının moleküler mekanizması. Uluslararası J Biol Makromol. 12 Şubat 2024'te çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

BONTAC NAD

BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde üretimi ve satışına adanmıştır, kendi kendine ait fabrikaları, 170'den fazla global patenti ve Doktorlar ve Ustalardan oluşan güçlü bir Ar-Ge ekibi ile.BONTACzengin Ar-Ge deneyimine ve biyosentezde ileri teknolojiye sahiptir.NADve öncülleri (örn.NMN'nin), seçilecek çeşitli formlarla (örn. endoksin içermeyen IVD dereceli NAD, Na-içermeyen veya Na içeren NAD; NR-CL veya NR-Malat). Özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Whole-enzimatik yöntemi ile yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariki burada daha iyi sağlanabilir.

Feragatname

Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlıdır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacını temsil etmez. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmemektedir.

BONTAC hiçbir koşulda, doğrudan veya dolaylı olarak bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, maliyet veya yükümlülükten (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı zararlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.