01 Ocak
Yüksek mtDNA Mutasyonlarının Neden Olduğu Bağırsak Yaşlanmasında NAD + 'nın Önemi
1. Giriş
Memelilerde yaşlanma genellikle bağırsak homeostazının düzensizliği ve mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarının birikimi ile birliktedir. Yüksek yüklü mtDNA mutasyonları şunlara yol açar NAD +tükenme ve transkripsiyon faktörü ATF5'e bağımlı UPRmt'yi aktive eder, bu da bağırsak yaşlanma fenotipini teşvik eder ve şiddetlendirir. ile takviye ederek NAD+ öncül NMN (Nükleer Santral), bu bağırsak yaşlanma fenotipi, bağırsak organoid farklılaşmasının geri kazanılması ve bağırsak kök hücrelerinin sayısının artmasıyla kanıtlandığı gibi bir dereceye kadar kurtarılabilir.
2. Kuzey Amerika+ bağırsak sırasında tükenme neden olduğu yaşlanmamtDNA mutasyonları
NADH / NAD'de bozulma var+ zenginleştirilmiş NADH dehidrojenaz kompleksi montaj yolu ile kendini gösteren Mut/Mut*** bağırsaklarında redoks. Bağırsak kript hücrelerinin SoNar (bir NADH / NAD ile transfeksiyonu yoluyla+ sensör), daha yüksek bir NADH/NAD+ oranı Mut/Mut*** farelerde gözlenir ve bu da bozulmuş redoks potansiyeline işaret eder. Benzer şekilde, bağırsak kript hücrelerinin FiNad (bir NAD ile transfeksiyonunu takiben+ sensör), daha az NAD+ içerik Mut/Mut*** hücrelerinde keşfedilir. Tüm bu bulgular NAD'yi yansıtmaktadır+ mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasında tükenme.
Not: mtDNA mutasyonları dört tipte sınıflandırılır: ihmal edilebilir (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/Mut**) ve yüksek (Mut/Mut***).
Not: mtDNA mutasyonları dört tipte sınıflandırılır: ihmal edilebilir (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/Mut**) ve yüksek (Mut/Mut***).
3. mtDNA mutasyon içeriği ile fizyolojik bağırsak arasındaki bağlantı yaşlanma
Yaşlı fare bağırsağının ince bağırsağı, azalmış bağırsak kript sayısı, artmış villus uzunluğu, daha yüksek CDKN1A / p21 ekspresyonu (iyi bilinen bir yaşlanma belirteci) ve daha kısa telomer uzunluğu ile karakterize edilir, buna mtDNA mutasyonlarının birikimi eşlik eder, öncelikle düşük frekanslı (0.05'ten az) nokta mutasyonları.
4. LONP1 proteini, neden olduğu bağırsak yaşlanması için aday bir belirteç olarak birikimed mtDNA mutasyonları
Mitokondriyal katlanmamış protein yanıtı (UPRMt), mitokondri ve çekirdek arasındaki protein dengesizlikleri ve bozulmuş mitokondriyal protein taşınması dahil olmak üzere çeşitli mitokondriyal stresler tarafından aktive edilir. UPR'nin ayırt edici özellikleriMtLONP1, HSP60 ve ClpP'nin protein ekspresyon seviyeleri artmıştır. Dikkat çekici bir şekilde, sadece LONP1 proteini yaşlanan UPR'de spesifik olarak yukarı regüle edilirMtbağırsak yaşlanması için aday bir biyobelirteç olabilecek birikmiş mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen aktivasyon.
5. Rolü NAD+ içindebağırsakal sEnescenCetarafından indüklenen YükseltilmişmtDNA mutasyonları.
NAD+ Tamamlama in vivo mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu ince bağırsak yaşlanan fenotiplerini hafifletir ve Mut/Mut*** bağırsak organoidlerinde azalan koloni oluşum etkinliğini kurtarır. NAD+-bağımlı UPRMtmtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasını düzenler. Bu veriler ayrıca NAD'nin+ tükenme, birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının önemli bir aracısı olarak işlev görür.
6. NAD'nin rolü+ T içindeBağırsakları düzenleyen sinyal yolları artmış yaşlanmanın neden olduğu mtDNA mutasyonus
NAD+ tamamlama, Mut / Mut *** farelerinde Foxl1 aşağı regülasyonunu ve Notch1 yukarı regülasyonunu kurtarır, bu da mtDNA mutasyon yükünün NAD yoluyla niş hücrelerin işlevini veya sayısını düzenleyebileceğini düşündürür+ Tükenmesi. Ek olarak, NAD+ Artan mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu tükenme, Wnt / β-katenin yolunun bozulması yoluyla LGR5 pozitif bağırsak hücrelerinin azalmasına neden olur.
7. Son Sözler
NAD+ Plepsiyon, bağırsak homeostazının düzenlenmesi için önemlidir ve birikmiş mtDNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanma fenotipinin kurtarılmasında kritik bir rol oynar.
Referans
Yang, Liang ve ark. "NAD + bağımlı UPRmt aktivasyonu, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının temelini oluşturur." Doğa iletişimi, vol. 15,1, 546. 16 Ocak 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
BONTAC Hakkında
BONTAC (BONTAC) Temmuz 2012'de kurulmuş bir yüksek teknoloji kuruluşudur. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı, çekirdek olarak enzim kataliz teknolojisi ve ana ürünler olarak koenzim ve doğal ürünler ile entegre eder. BONTAC, 160'ın üzerinde yerli ve yabancı patente sahiptir ve koenzim ve doğal ürünler endüstrisine öncülük etmektedir. BONTAC, biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. NAD ve NMN (Nükleer Santral). Burada yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün temini sağlanabilir.