NMN birikiminin neden olduğu aksonal dejenerasyonu NMN'nin yaşlanma karşıtı etkisiyle nasıl uzlaştırılır?
1. Giriş
NAD öncüsü nikotinamid mononukleotid (NMN) GösterirFaydalı Etkision yaşlanma, ama aşırıNMN birikimMayıs Akson dejenerasyonuna yol açıyor. NMN'nin yaşlanma karşıtı etkisi nasıl yapılır uyumluaksonal dejenerasyoncNMN tarafından ayaklanmıştıraccumulation hâlâ bir zorluk. Bu çalışmada bu konuya ön bir tartışma yapılmaktadır.2. Aksonal dejenerasyonun tanımı ve patolojik değişiklikleri
Aksonal dejenerasyon, birincil tabakaya doğrudan zarar verme veya nöronal metabolik bozukluklar gibi hastalıklar sonucu aksondaki dejeneratif değişiklikleri ifade eder, ki sinir sisteminde yaygın bir patolojik değişimdir. Aksonal yaralanma sonrası patolojik değişiklikler arasında aksonal şişlik, kırık, geri çekilme ve atrofi bulunur.3. NMN ile steril alfa ve TIR motifi arasındaki ilişki–1 (SARM1) içerir
SARM1, baz değişim aktivitesine sahip çok fonksiyonlu bir enzimdir ve nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) adenosindifosfat riboza (ADPR), siklik adenosin difosfat riboz (cADPR) ve nikotinamid (NAM) olarak parçalayabilir. Önemli bir kanıt birikimi, dejeneratif enzim SARM1'in NMN'ye bağlanacağını ve aktif edileceğini yansıtıyor. Bu nedenle,başarısızedconverSonu NAD'a yeterli NMNneden olabilir toksik NMN birikimi ve akson dejenerasyonu.4. Akson dejenerasyonunun özel yolu
NMN, sadece SARM1 varlığında akson dejenerasyonuna neden olur ve toksik birikimi akson ölümü için ortak bir yola yerleştirir. Özellikle, Nikotinamid mononukleotideadenylyltransferases (NMNATs), SARM1 aktivitesinde daha geniş ve bölmelere özgü düzenleyici bir role sahiptir. Örneğin,NMNAT2 tükenmesiAksonda SARM1 aktivasyonu.Kısacası, NMNAT2 tükenmesi neden olabilir NMN birikimleri.Sonra,NMN, pro-dejeneratif protein SARM1'e bağlanır ve onu aktive eder, bu da hızlı NAD tüketimine ve akson dejenerasyonuna yol açar.
5. EtkileriNAD öncülleri Üzerine aksonal sağlık
NAD öncülleri çoğu insan için muhtemelen güvenli olabilir, ancak bir risk vardıriçinNMNAT aktivitesi zayıf olanlar, olarakbu takviyeler SARM1 aktivasyonuna ve nörodejenerasyona neden olabilir.Sağlıklı bireylerde hızlı konuşmaSion from NMN NAD'a şu şekilde gerçekleştirilebilirNMNAT2, bu daönlemekIon NMN toksik birikimi veBakım ofsağlıklı nöronlar ve aksonlar.Yine de, Aşağı Düzenleme NMNAT2 seviyesi veya aktiviteYukarı düzenlemeye yol açabilirNMN,böylecebu da SARM1 aktivasyonuna, artan aksonal savunmasızlığa ve/veya akson dejenerasyonuna yol açıyor.
6. SARM1 aktivitesinin faktörleri
SARM1 aktivitesi, NMN ile NAD arasındaki oranla düzenlenir. NMN yükseldiğinde, SARM1'in kısmi inhibisyonu yalnızca yüksek NAD konsantrasyonlarında görülür.NMN'nin NMN'nin NMN'ye verimsiz dönüşümü, NMN'nin zehirli hale gelme olasılığının en olası örneğidir.Fizyolojik konsantrasyona yakın NMN seviyesindeki değişim, SARM1 aktivitesi üzerinde NAD seviyesinden çok daha belirgin bir etkiye sahiptir. NAD seviyesindeki iki kat artış, yaralanma sonrası akson dejenerasyonunu geciktirmek için yeterli değildir; daha yüksek NAD seviyesi ise akson dejenerasyonunu yalnızca geçici olarak geciktirir.
7. SARM1 aktivasyonu ile NMN'nin yaşlanma etkisi arasındaki etkileşim
SUyub-ölümcül/kronik SARM1 aktivasyonu aksonal savunmasızlığı artırabilir veya önemli bir etki yaratabilirYukarıNAD homeostazı ve nöronlarla ilgili önemli hücre içi sinyal yolları üzerineOiskritik ömür boyu to prezerve NAD homeostazı. NAD homeostazını korumak, yaşlanmaya karşı uygulanabilir bir strateji olabilir.Benzer şekilde, NMNAT2 tükenmesi akson hassasiyetini artırır ve yaşlanma ile birlikte NMNAT2 seviyesi düşer. Bu bulgular şunu gösteriyor SARM1 ve NMNAT2Belki de bu ana faktörbirikiminin neden olduğu aksonal dejenerasyonu uzlaştırmakNAD öncüsüNMN ve NMN'nin yaşlanma etkisi.
8. Sonuç
NMN'nin NAD'ye verimli dönüşümü, SARM1 aktivasyonunu ve nörotoksisiteyi önlemenin anahtarıdır. SARM1 ve NMNAT2, akson dejenerasyonu ile anti-yaşlanma tedavisi arasındaki kesişim faktörleri olabilir.Referans
Loreto, Andrea ve ark. "NMN: Akson dejenerasyonu ile yaşlanma karşıtı tedaviler arasındaki kesişimdeki NAD öncüsü." Sinirbilim araştırmaları cilt 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Ürün özellikleri ve avantajları
* Endüstriyel öncü teknoloji: 15 yerel ve uluslararası NMN patenti
* Kendi kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedarikini sağlamak için birçok uluslararası sertifika
* NMNHarvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin ham madde tedarikçisi
