NAD+/NMN ve DBC1 Arasındaki Etkileşimin Altında Yatan Moleküler Mekanizmalar
Giriş
Oksitlenmiş formunikotinamid adenin dinükleotid (NAD+)ve öncüsünikotinamid mononükleotid (NMN)meme kanseri 1'de silinmiş (DBC1) yoluyla DNA onarımını geri kazandırdığı ve kanser ilerlemesini önlediği keşfedilmiştir. Bu araştırma, ayrıntılı moleküler mekanizmaları çözmeye adanmıştır.
DBC1 Hakkında
DBC1, başlangıçta insan kromozomu 8p21 bölgesinden klonlanan ve protein-protein etkileşimi yoluyla çeşitli hedefleri modüle edebilen, apoptoz, DNA onarımı, yaşlanma, transkripsiyon, metabolizma, sirkadiyen döngü, epigenetik düzenleme, hücre proliferasyonu ve tümör oluşumu gibi çeşitli hücresel süreçlere katkıda bulunan bir nükleer proteindir. apoptoz, DNA onarımı, yaşlanma, transkripsiyon, metabolizma, sirkadiyen döngü, epigenetik düzenleme, hücre proliferasyonu ve tümör oluşumu.
NAD+/NMN ve DBC1354–396 arasındaki afinite ve moleküler bağlanma mekanizmaları
Nükleer manyetik rezonans (NMR) ve İzotermal titrasyon kalorimetrisi (ITC) deneylerinin yardımıyla, hem NAD+'ın hem de NMN'nin DBC1'in NHD alanı ile bağlanma ilişkisine sahip olduğu doğrulanmıştır. Spesifik olarak, NAD+, DBC1354-396 ile hidrojen bağları aracılığıyla etkileşir ve bağlanma afinitesi (8.99 μM), NMN'nin (17.0 μM) neredeyse iki katıdır ve anahtar bağlanma bölgeleri öncelikle E363 ve D372 kalıntılarıdır.
E363 ve D372 mutagenezinin ligand-protein etkileşimindeki hayati rolleri
DBC1354-396'nin N-terminal halkası, küçük ligantı yerel bir alan içinde çevreler ve NAD+ ile NMN'yi anahtar amino asit kalıntıları E363 ve D372 aracılığıyla hidrojen bağı yoluyla proteine bağlar.
Sonuç
Hem NAD+ hem de öncüsü NMN, DBC1'in NHD alanına (DBC1354–396) E363 ve D372 anahtar bölgelerinden bağlanabilir ve tümörler dahil DBC1 ile ilişkili hastalıklar için hedefli tedavilerin ve ilaç araştırmalarının geliştirilmesi için yeni ipuçları sağlar.
Referans
Ou L, Zhao X, Wu IJ, ve diğerleri. NAD+ ve NMN'nin DBC1'in Nudix homoloji alanlarına bağlanmasının moleküler mekanizması. Int J Biol Macromol. 12 Şubat 2024'te çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına adanmıştır; kendi fabrikaları, 170'in üzerinde küresel patent ve Doktorlar ile Yüksek Lisanslılardan oluşan güçlü bir Ar-Ge ekibi vardır.BONTACbiyosentez alanında zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptirNADve öncüllerinin (örn.NMN), seçilebilecek çeşitli formlarla (örn. endotoksin içermeyen IVD sınıfı NAD, Na içermeyen veya Na içeren NAD; NR-CL veya NR-Malat). Ürünlerin yüksek kalitesi ve istikrarlı tedariki, özel Bonpure yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam Enzimatik yöntemiyle burada daha iyi sağlanabilir.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
