NAD+/NMN ile DBC1 arasındaki etkileşimin altında yatan moleküler mekanizmalar
Giriş
Oksitlenmiş formunikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)ve öncüsünikotinamid mononukleotid (NMN)DNA onarımını geri kazanmak ve meme kanseri ilerlemesini önlemek için silinmiş meme kanseri 1 (DBC1) ile keşfedilmiştir. Bu araştırma, ayrıntılı moleküler mekanizmaların çözülmesine bağlıdır.
DBC1 Hakkında
DBC1, başlangıçta insan 8p21 kromozomu bölgesinden klonlanmış bir nükleer proteindir ve protein-protein etkileşimiyle çeşitli hücreleri modüle edebilir; bu süreçte çeşitli hücresel süreçlere katkıda bulunur apoptoz, DNA onarımı, yaşlanma, transkripsiyon, metabolizma, sirkadiyen döngü, epigenetik düzenleme, hücre çoğalması ve tümörjenez.
NAD+/NMN ile DBC1354–396 arasındaki afinite ve moleküler bağlanma mekanizmaları
Nükleer manyetik rezonans (NMR) ve İzotermal titrasyon kalorimetrisi (ITC) deneylerinin yardımıyla, hem NAD+ hem de NMN'nin DBC1'in NHD alanıyla bağlanma ilişkisi olduğu doğrulanmıştır. Özellikle, NAD+ hidrojen bağları yoluyla DBC1354-396 ile etkileşime girer; bağlanma afinitesi (8,99 μM) NMN'nin (17,0 μM) neredeyse iki katıdır ve ana bağlanma noktaları esas olarak E363 ve D372 kalıntılarıdır.
E363 ve D372 mutajezisinin ligand-protein etkileşimindeki hayati rolleri
DBC1354-396'nın N-terminal döngüsü, küçük ligandı yerel bir uzay içinde çevreler; NAD+ ve NMN'yi hidrojen bağları yoluyla proteine temel amino asit kalıntıları E363 ve D372 aracılığıyla sabitler.
Sonuç
Hem NAD+ hem de öncüsü NMN, DBC1'in NHD alanına (DBC1354–396) E363 ve D372 gibi kilit noktalarda bağlanabilir ve DBC1 ile ilişkili hastalıklar için hedefli tedaviler ve ilaç araştırmaları için yeni ipuçları sağlar.
Referans
Ou L, Zhao X, Wu IJ ve diğerleri. DBC1'in Nudix homoloji domainlerine NAD+ ve NMN bağlanmasının moleküler mekanizması. Int J Biol Macromol. 12 Şubat 2024'te çevrimiçi yayımlandı. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve doktorlar ile yüksek lisanslardan oluşan güçlü Ar-Ge ekibiyle koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına adanmıştır.BONTACbiyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NADve öncülleri (örneğinNMN), çeşitli formlar seçilecek (örneğin, endoksin içermeyen IVD dereceli NAD, Na-içermeyen veya Na içeren NAD; NR-CL veya NR-Malate). Burada özel Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemiyle yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedariği daha iyi sağlanabilir.
Feragatname
Bu makale, akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçları için sağlanmakta olup, herhangi bir tıbbi danışmanlık amacı taşımamaktadır. Herhangi bir ihlal olursa, lütfen yazarla iletişime geçip silme işlemi yapılabilir. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu yansıtmamaktadır.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
