Parkiçiçindedeson Hastalığı içiçiçindede Potansiyel Nöroprotektif Tedavi Olarak NR,
Giriş
Parkiçiçindedeson's disease (PD), sessiz katil olarak biliçiçindedeen, şu şekilde ortaya çıktı the second most common chronic neurodegenerative disease içiçindede world after Alzheimer's disease, Etkilemekiçiçindedeg Nüfusun %1-2'si dünya çapında. Dikkat çekici bir şekilde, nikotiçiçindedeamid adeniçiçindede diçiçindedeükleotidiçiçindede (NAD+) öncüsü ve dış eki olan nikotiçiçindedeamid ribozid (NR), glikoz metabolizmasının düzenlenmesi ve endoplazmik retikülum stresiçiçindedeiçiçindede (ERS) hafifletilmesi yoluyla PD'yi hafifletmede aday olduğu ortaya çıktı.PD hakkında
Patrul hastalığı, ilk kez İngiliz doktor James Parkiçiçindedeson tarafından sistematik olarak tanımlanmıştır; kliçiçindedeik motor semptomları (diçiçindedelenme titremesi, rijidite, bradikiçiçindedeezi, duruş dengesizliği vb.) ve motor olmayan semptomları (uyku bozuklukları, koku bozuklukları, otonom disfonksiyon, bilişsel/psikiyatrik bozukluklar vb.) gösterir. PD'niçiçindede tipik patolojik özellikleri, ilerleyici dejenerasyondur. dopamiçiçindedeergic (DA) neurons içiçindede substantia nigra pars compacta (SNpc) ve accumulation of α-synucleiçiçindede, Formation of Nöronda Lewy cisimleriS. PD hastalarına genellikle Striatal bölge A'da azaltılmış dopamiçiçindede iletimiçiçindedeiçiçindede biyokimyasal değişiklikleris gibi Dopamiçiçindede ve asetilkoliçiçindede iletimi arasındaki dengesizlik. Bu durum, kalıtım, çevre ve siçiçindedeir sistemiçiçindedeiçiçindede yaşlanması gibi birçok faktörle ilgili olabilir.MPTP kaynaklı z'niçiçindede içiçindedeşasıEbrafish PD modelii
TzEbrafish modeli büyük başarılar gösterir in Çalışma nörolojik hastalıklar PD dahil. Burada, PD modeliiiçiçindedeiçiçindede kurulması zEbrafish embriyoları (24-120 hpf) ile 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridiçiçindede (MPTP) ile değiştirilmiştir; bu, DA nöronlarına zarar vererek Parkiçiçindedeson semptomlarını tetikleyen nörotoksik bir bileşiktir. Bu arada, NR müdahalesi (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) gerçekleştirilerek PD üzeriçiçindededeki potansiyel etkisiçiçindedei değerlendirmek içiçiçindede yapılır.
NR tedavisi sonrası MPTP kaynaklı zEbrafish modeliçiçindedede morfolojik değişiklikler
Morfolojik olarak, sAlevlenen motor nöron aberrasyonları (örneğiçiçindede, Nöurit kısaltması, siliçiçindedemesi ve düzensizliği) MPTP ile işlenmiş zebra balıklarında larvalarancak NR ile tedavi edilen grupta bu durumlar iyileştirilmiştir. Ayrıca, the endoplasmic reticulum lumen of zEbrafish myoblasts içiçindede MPTP ile işlenmiş grup görüns şişmiş olmak, flat vesicles dilated and even vacuoles Formed, but the morphology of the swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers Takipten NR tedavisi.
NEuroprotektif etkiler ve moleküler mekanizmalar NR on the MPTP kaynaklı PD zEbrafish modeli
MPTP etkisi altında olan PD zEbrafish modeliçiçindedede, NR motor disfonksiyonunu, hayatta kalma süresiçiçindedei, dopamiçiçindede nöronlarını, periferik nöronları ve NAD+/NADH seviyesiçiçindedei iyileştirir, glikolizi ve glukoneogenezi düzenler ve ER stresiçiçindedei azaltır.
Mechanically, the neuroprotective effect NR içiçindede PD zEbrafish model may be realized by modulation of glucose metabolism and ERS via the Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, the NR treatment offsets the MPTP-içiçindededüklenen Ana enzimleriçiçindede ifade seviyeleriçiçindededeki değişiklikler İlgili Glikoz metabolik yolu (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) ve ER siçiçindedeyal yolu (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chop↓).
