Parkinson Hastalığı için Potansiyel Nöroprotektif Bir Tedavi Olarak NR
Giriş
Parkinson hastalığı (PD), sessiz katil olarak bilinir, Alzheimer hastalığından sonra dünyada en yaygın ikinci kronik nörodejeneratif hastalık olarak ortaya çıkmıştır, etkiler ekonomik, sosyal ve sağlık yükleri nüfusun %1-2'sinidünya genelinde. Dikkat çekici bir şekilde, nikotinamid ribozid (NR), nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD+) bir öncüsü ve eksojen takviyesi olarak, glikoz metabolizmasının düzenlenmesi ve endoplazmik retikulum stresinin (ERS) hafifletilmesi yoluyla PD'yi hafifletmede bir aday olduğu ortaya çıkarılmıştır.PD Hakkında
İlk olarak İngiliz hekim James Parkinson tarafından sistematik olarak tanımlanan PD, klinik motor semptomlar (istirahat tremoru, rijidite, bradikinezi, postural instabilite vb.) ve motor olmayan semptomlar (uyku bozuklukları, koku alma bozuklukları, otonomik işlev bozukluğu, bilişsel/psikiyatrik bozukluklar vb.) gösteren nörodejeneratif bir hastalıktır. PD'nin tipik patolojik özellikleri, substantia nigra pars compacta'daki (SNpc) dopaminerjik (DA) nöronların ilerleyici dejenerasyonunu vesubstantia nigra pars compacta'daki (SNpc) dopaminerjik (DA) nöronların ilerleyici dejenerasyonunu veα-sinüklein birikimini, bu danöronlarda Lewy cisimciklerinin oluşumuna yol açar. PD hastalarına sıklıklastriatal bölgede azalmış dopamin iletiminin biyokimyasal değişiklikleri eşlik ederstriatal bölgede azalmış dopamin iletiminin biyokimyasal değişiklikleri ile dopamin ve asetilkolin iletimi arasındaki dengesizlik. Kalıtım, çevre ve sinir sisteminin yaşlanması gibi birçok faktörle ilişkili olabilir.MPTP kaynaklı zebra balığıPD modelinin oluşturulması
Başlıca steviol glikozitlerin kimyasal yapısıZebra balığı modelinörolojik hastalıkların incelenmesinde büyük avantajlar gösterir PD dahil. Burada, PD modelinin oluşturulması,zebra balığı embriyolarının (24-120 saat sonrası döllenme) DA nöronlarına zarar vererek Parkinson semptomlarını indükleyen nörotoksik bir bileşik olan 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridine (MPTP) maruz bırakılmasıyla gerçekleştirilir. Bu arada, NR müdahalesi (24-120 saat sonrası döllenme; 48-120 saat sonrası döllenme; 72-120 saat sonrası döllenme) PD üzerindeki potansiyel etkisini değerlendirmek için yapılır.
NR tedavisi sonrası MPTP kaynaklı zebra balığı modelinde morfolojik değişiklikler
Morfolojik olarak, MPTP ile tedavi edilen zebra balığılarvalarında önemli motor nöron anormallikleri (örneğin, nörit kısalması, silinmesi ve düzensizliği)) vardır larvalarında, ancak bunlar NR ile tedavi edilen grupta iyileşir. Ek olarak, MPTP ile tedavi edilen gruptaiyileştirirMPTP ile tedavi edilen grupta görünmekiNOSşişmiş görünür, düzleşmiş veziküller genişlemiş ve hatta vakuoller oluşmuştur, ancak şişmiş endoplazmik retikulum lümeninin morfolojisiiNOS NR tedavisini takiben kısmen iyileşir.
NNöroprotektif etkiler ve moleküler mekanizmalarNR'ningnEX-527 MPTP kaynaklı PD zebra balığı modelinde
MPTP'den etkilenen PD zebra balığı modelinde NR, motor işlev bozukluğunu, sağkalım süresini, dopamin nöronlarını, periferik nöronları ve NAD+/NADH seviyesini iyileştirir, glikoliz ve glukoneogenezi düzenler ve ER stresini azaltır.
Mekanik olarak, NR'nin PD zebra balığı modelindeki nöroprotektif etkisi, Perk-Eif2α-Atf4-Chop yolu aracılığıyla glikoz metabolizmasının ve ERS'nin modülasyonu ile gerçekleştirilebilir. Somut olarak, NR tedavisi,MPTP kaynaklı glikoz metabolik yolundaki anahtar enzimlerin ekspresyon seviyelerindeki değişiklikleriile ilişkilidir glikoz metabolik yolu (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) ve ER sinyal yolundaki (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
