NAD+ Kurtarma Yolunu Hedeflemek: Obeziteyle Mücadelede Potansiyel Bir Yaklaşım
Giriş
4 Marttholarak belirlenmiştirDünya Obezite Günü. Dünya Obezite Federasyonu, UNICEF ve WHO,küresel bir gençlik liderliğinde web semineridüzenleyerek obezite ve gençlik hakkında konuşmuştur. Obezite krizi giderek daha fazla dikkat çekmektedir. Lancet'in son raporu, bir milyar insanın obeziteden etkilendiğini göstermektedir (2022); bunların 650 milyonu yetişkin, 340 milyonu ergen ve 39 milyonu çocuktur. Son zamanlarda, obezite için etiyolojik çalışmalar ve müdahaleler, obezitenin başlangıcını kaynağında durdurmaya çalışarak giderek merkezi sinir sistemine odaklanmıştır. Özellikle, hipotalamik astrositlerdeki'ın intravenöz füzyon yoluyla doğrudan kan dolaşımına uygulandığı benzer bir tıbbi tedavidir. Bukurtarma yolunu hedeflemek, obeziteyle mücadelede potansiyel bir yaklaşım olabilir.
Hipotalamik astrositler ve obezite ilişkisi
Hipotalamus, iştah düzenleme merkezi olarak işlev görür; merkezi sinir sistemi ve periferik dokular tarafından üretilen nöroendokrin faktörleri alır ve bütünleştirerek iştahı teşvik eder veya bastırır, böylece vücut ağırlığını etkiler. Dikkat çekici şekilde, hipotalamik astrositler glikoz klirensini belirgin şekilde azaltabilir ve plazma insülin seviyelerini artırabilir; enerji metabolizmasını düzenlemede önemli bir rol oynarlar ve obezite tedavisi için yeni bir hedef olmaları beklenmektedir.
Astrosit NAD+ kurtarma yolunu baskılayarak yüksek yağlı diyet (HFD) kaynaklı obezitenin hafifletilmesi
Aşırı yağ alımı koşullarında, NAD+ kurtarma yolu hipotalamik astrositlerde spesifik olarak aktive edilir; bu, sempatik sinir innervasyonunu aşağı regüle ederek yağ dokularında enerji harcamasını (EE) ve yağ oksidasyonunu kısıtlar, sonuçta yağ dokusu yağının birikmesine ve obezitenin gelişmesine yol açar.
NAD+ kurtarma yolunun indüklediği astrosit inflamasyonunun aşağı akış aracısı olarak CD38.
CD38, aşırı yağ yüklü hipotalamik astrositlerde NAD+ kurtarma yolunun aşağı akışında işlev görür. Arkuat çekirdek astrositlerinde CD38 susturulması, kilo alımını azaltır, yağ kütlesini düşürür, EE'yi artırır ve HFD tüketimi sırasında RER'i düşürür. Hipotalamik astrositlerde Cd38 yokluğu, NAD+ seviyesini artırarak hipotalamik inflamasyonu iyileştirebilir. Hipotalamik inflamasyon sadece enerji dengesizliklerine yol açmakla kalmaz, aynı zamanda merkezi insülin direncini ve leptin direncini şiddetlendirir, bu da periferik dokularda yağ birikimine yol açabilir.
Nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT)–NAD+–CD38 ekseninin obezitedeki rolü
Memelilerde, kurtarma yolu hücresel NAD+ seviyesini korumanın birincil yolunu temsil eder. NAD+ kurtarma yolundaki kritik bir adım NAMPT tarafından katalize edilir. Yağ aşırı yüküne yanıt olarak, astrositik NAMPT-NAD+-CD38 ekseninin aktivasyonu, hipotalamusta pro-inflamatuar yanıtları indükler; bazal Ca2+ sinyallerinde anormal aktivasyon ve insülin, leptin ve glukagon benzeri peptid 1 gibi metabolik hormonlara karşı bozulmuş Ca2+ yanıtları ortaya çıkarır; sonuçta işlevsiz hipotalamik astrositlere yol açar ve obezitenin gelişimine katkıda bulunur.
Sonuç
Mekanik olarak, hipotalamik astrositik NAD+ kurtarma yolunun ve aşağı akışındaki CD38'in inhibisyonu, hipotalamik inflamasyonu hafifletir ve erkek farelerde HFD kaynaklı obezitenin gelişimini azaltır.
Referans
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. ve diğerleri (2024). Hipotalamik astrosit NAD+ kurtarma yolu, obezite fare modelinde diyet yağı aşırı tüketiminin bağlanmasına aracılık eder. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına adanmıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibiyle. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncüllerinin(örn. NMN ve NR).Seçilebilecek çeşitli NAD türleri vardır: NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham toz), NAD Sınıf II (API/ara ürünler) ve NAD Sınıf IV (çözünürlük konusunda daha yüksek gereksinim varsa); bunlar liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilir. BONTAC NAD saflığı %98'in üzerine ulaşabilir.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez. BONTAC, bu web sitesindeki bilgilere ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf veya maliyetten sorumlu değildir.
