Obeziteyle Mücadelede Potansiyel Bir Yaklaşım olarak NAD+ Kurtarma Yolunu Hedeflemek
Giriş
4 Martthşu şekilde belirlenirDünya Obezite Günü. Dünya Obezite Federasyonu, UNICEF ve DSÖ bir toplantıya ev sahipliği yaptıKüresel Gençlik Liderliğinde Web SeminerObezite ve gençlik hakkında konuşmak için. Obezite krizi yavaş yavaş büyük ilgi çekti. Lancet'in son raporu, bir milyar insanın obeziteden (2022) rahatsız olduğunu; bunun 650 milyon yetişkin, 340 milyon ergen ve 39 milyon çocuk olduğunu öne sürüyor. Son zamanlarda, obezite için etiyolojik çalışmalar ve müdahaleler, merkezi sinir sistemi üzerine giderek odaklanmakta, obezitenin kaynağında başlangıcını engellemeye çalışmaktadır. Özellikle, hedeflemeNAD+Hipotalamik astrositlerde kurtarma yolu, obeziteyle mücadele için potansiyel bir yaklaşım olabilir.
Hipotalamik astrositler ile obezite arasındaki ilişki
Hipotalamus, iştah düzenleme merkezi olarak işlev görür; merkezi sinir sistemi ve periferik dokular tarafından üretilen nöroendokrin faktörleri alır ve entegre ederek, iştahı teşvik eder veya bastırır; böylece vücut ağırlığını etkiler. Dikkat çekici bir şekilde, aypotalamik astrositler görünüşe göre glikoz klirensini azaltabilir ve plazma insülin seviyelerini yükseltebiliyor; bu da enerji metabolizmasını modüle etmede önemli bir rol oynar; bu metabolizma obezite tedavisinde yeni bir hedef olarak beklenmektedir.
Astrosit NAD+ kurtarma yolunun baskılanmasıyla yüksek yağlı diyet (HFD) kaynaklı obeziteyi hafifletmek
Aşırı yağ alımı koşullarında, NAD+ kurtarma yolu özellikle hipotalamik astrositlerde aktive edilir; bu da yağ dokularındaki enerji harcamasını (EE) ve yağ oksidasyonunu sempatik sinir innervasyonunu aşağı düzenleyerek sınırlar ve sonunda yağ dokusu yağı birikimi ve obezite gelişimi.
CD38, NAD+ kurtarma yolu tarafından indüklenen astrosit iltihabının aşağı akım aracısı olarak kullanılmıştır.
CD38, aşırı yağla yüklenmiş hipotalamik astrositlerde NAD+ kurtarma yolunun aşağısında görev yapar. Arcuate nucleus astrositlerde CD38 knockdown, kilo alımını azaltır, yağ kütlesini azaltır, EE'yi artırır ve HFD tüketimi sırasında RER'yi düşürür. Hipotalamik astrositlerde CD38 azalması, NAD+ seviyesini artırarak hipotalamik iltihabı iyileştirebilir. Hipotalamik iltihap sadece enerji dengesizliklerine yol açmakla kalmaz, aynı zamanda merkezi insülin direncini ve leptin direncini de artırabilir; bu da periferik dokularda yağ birikmesine yol açabilir.
Nikotinamid fosforibosiltransferaza (NAMPT)–NAD+–CD38 ekseninin rolü Obezite
Memelilerde kurtarma yolu, hücresel NAD+ seviyesini korumanın birincil yoludur. NAD+ kurtarma yolunda kritik bir adım NAMPT tarafından katalize edilir. Yağ aşırı yüküne yanıt olarak, astrositik NAMPT-NAD'ın aktivasyonu+-CD38 ekseni, hipotalamusta pro-inflamatuar yanıtlar oluşturur; bu da anormal olarak aktive edilen bazal Ca2+ sinyalleri ve insülin, leptin ve glukagon benzeri peptid 1 gibi metabolik hormonlara karşı zayıf Ca2+ yanıtları oluşturur; bu da nihayetinde işlevsiz hipotalamik astrositlere ve obezite gelişimine katkıda bulunur.
Sonuç
Mekanik olarak, hipotalamik astrositik NAD+ kurtarma yolunun inhibisyonu ve onun aşağı akışındaki CD38, hipotalamik iltihabı azaltır ve erkek farelerde HFD kaynaklı obezitenin gelişimini azaltır.
Referans
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. ve diğerleri (2024). Hipotalamik astrositlerin NAD+ kurtarma yolu, obezite fare modelinde diyet yağ aşırı tüketiminin birleşmesini aracılık eder. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örneğin. NMN ve NR). Seçilecek çeşitli NAD türleri vardır; bunlar arasında NAD ER Derecesi (endoksin çıkarılması), NAD Derece I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API/ara ürünler) ve NAD Derecesi IV (çözünebilirlik gereksinimi yüksekse) yer alır; bunlar liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
Feragatname
Bu makale, akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçları için sağlanmakta olup, herhangi bir tıbbi danışmanlık amacı taşımamaktadır. Herhangi bir ihlal olursa, lütfen yazarla iletişime geçip silme işlemi yapılabilir. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu yansıtmamaktadır. BONTAC, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere doğrudan veya dolaylı olarak bağlı olan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, masraf veya masraf konusunda hiçbir sorumluluk taşımamaktadır.
