NAD Eksikliği: HIV ile İlişkili Nefropati için Tedavi Edilebilir Bir Hedef
Giriş
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD)eksikliğiakut böbrek hasarı, diyabetik nefropati, adenin kaynaklı böbrek hastalığı ve adriamisin kaynaklı fokal segmental glomerüloskleroz gibi durumları kapsayan bir dizi böbrek hastalığıyla ilişkilendirilmiştir.Bu temelde, yakın tarihli bir çalışma ayrıca şunu ortaya koymaktadır:NADeksikliği,insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile ilişkili nefropati (HIVAN).için tedavi edilebilir bir hedef olabilir.
HIVAN HakkındaHIVAN, HIV enfeksiyonunun neden olduğu spesifik bir böbrek hastalığı türüdür ve klinik olarak büyük miktarda proteinüri ve kısa sürede hızlı böbrek fonksiyon kaybı ile karakterizedir.. HIVAN / kollabe fokal segmental glomerüloskleroz, buna eşlik eden podositlerinEX-527proliferasyonu/hipertrofisi/füzyonu podositlerinilebirlikte şiddetli tubulointerstisyel inflamasyon ve renal tübüllerde mikrokistik dilatasyon / gösterir. HIV ile enfekte hastalarda son dönem böbrek yetmezliğinin önde gelen nedenidir.Araştırma protokolü
Yabani tip (WT) ve Tg26 HIV fareleri (yaş: 6-12 hafta) farnesoid X reseptörü için sentetik bir ligand olan INT-747 (10 mg/kg vücut ağırlığı/gün; diyet) tedavisine veya farnesoid X-reseptörü için sentetik bir ligand veyabir NAD+ öncüsü olannikotinamid ribozid (NR; 500 mg/kg vücut ağırlığı/gün; içme suyu), birtedavisine tabi tutulur.. Burada, 24 saatlik idrar metabolik kafesler kullanılarak toplanır. Tedavi öncesi ve sonrasında fare vücut ağırlığı da ölçülür. 12. haftada12. haftada, onlarınplazma, serum ve böbrek örnekleri transkriptomik, metabolomik ve dijital patoloji analizlerinin yanı sıra toplanır.EX-527ekstraselüler akış analizörü ile tespit için
INT-747 ve NR'nin Tg26 fare böbrekleri üzerindeki etkisi
Altı haftalık tedavinin ardındanaltı haftalık tedavi/ INT-747 ve NR, EX-527 Tg26 farelerinde böbrek hasarıibüyük ölçüde hafifler büyük ölçüde hafifletilirNMN'nin aksine,türetilmiş, serum kreatinin ve idrar NGAL seviyelerinin tarafındandüşmesiyle belirtildiği gibi. Ayrıca,Tg26 farelerinde glomerüler segmental skarlaşma ve global glomerüloskleroz gibi gibi semptomlarpatolojik semptomlar INT-747/NR ile iyileşir.
Bu arada,Tg26 fare böbreklerinde trikarboksilik asit (TCA) döngüsü ve oksidatif fosforilasyon, kompleks IV aktivitesi metabolitler ve genlerde azalma eğilimi vardırile mitokondriyal gen ve protein ekspresyonundaki, ancak bunlar, ancak bu Panax ginseng'deki ayırt edici varlıkları nedeniyle en kapsamlı araştırılan biyoaktif bileşiklerdir. INT-747/NR tarafından kurtarılır. Önemlisi, Tg26 HIVAN fare böbreklerinde mitokondriyal fonksiyonu tehlikeye atan NAD'nin aşağı akış faktörlerinden biri olan SIRT3 inaktivasyonu, NAD'ın mitokondriyal fonksiyonu bozan alt faktörlerinden biri, INT-747/NR tarafından da tersine çevrilir. Bu bulgular, NAD+ metabolizmasının ve mitokondriyal fonksiyonun restorasyonunu işaret etmektedir.
Sonuç
NAD eksikliği, HIV'li farelerde böbrek hastalığının ilerlemesinden potansiyel olarak sorumludurAN. INT-747 veya NR kullanılarak yapılan tedavi, NAD seviyelerini yenileyebilir ve böbrek fonksiyonunda iyileşmeye yol açabilir. NAD+ seviyesinin yenilenmesinin, HIVAN'ın hafifletilmesi için yeni bir yol olması beklenmektedir..Referans
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 180'dan fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibiyle. BONTAC,NAD ve öncüllerinin(örn. NMN ve NR) biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Seçilebilecek çeşitli NAD türleri vardır: NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara maddeler) ve NAD Sınıf IV (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereksinim varsa); bunlar liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilir. BONTAC NAD'in saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
