NAD Eksikliği: HIV ile İlgili Nefropati için Tedavi Edilebilir Bir Hedef
Giriş
Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD)eksiklikakut böbrek hasarı, diyabetik nefropati, adenin tetikleyici böbrek hastalığı ve adriamisin tarafından neden olduğu fokal segmental glomeruloskleroz gibi çeşitli böbrek rahatsızlıklarıyla ilişkilendirilmiştir.Bu temelde, yakın tarihli bir çalışma bunu daha da ortaya koymaktadırNADEksiklik tedavi edilebilir bir hedef olabilirinsan bağışıklık yetmezliği virüsü (HIV) ile ilişkili nefropati (HIVAN).HIVAN hakkında
HIVAN, HIV enfeksiyonu tarafından neden olan spesifik bir böbrek hastalığıdır ve klinik olarak yüksek miktarda proteinuri ile böbrek fonksiyonunda kısa süreli hızlı düşüşle karakterize edilir. HIVAN sergileri Böbrek patolojik hasarı of çökme odaklı segmental glomeruloskleroz, eşlik etti iletheÇoğalma/Hipertrofi/füzyon Podocytes'inolarakGüzel şiddetli tubulointerstisiel iltihap ve mikrokistik dilatasyon olarak of böbrek tübületleri. HIV enfekte hastalarda son evre böbrek yetmezliğinin başlıca nedenidir.Araştırma protokolü
Vahşi tip (WT) ve Tg26 HIV fareleri (yaş: 6-12 haftalar) INT-747 tedavisine maruz kaldı (10 mg/kg vücut ağırlığı/gün; diyet), Farnesoid X-reseptörü için sentetik bir ligand, veyaTedaviNikotinamid ribozid (NR; 500 mg/kg vücut ağırlığı/gün; içme susu), anNAD+ öncüsü. Burada, 24 saatlik idrar metabolik kafesler kullanılarak toplanır. Tedavi öncesi ve sonrası, Fare Vücut ağırlığı da ölçülür. AT 12. Hafta, onlarınplazma, serum ve böbrek Örneklertoplanır transkriptomik, metabolomik ve dijital patoloji analizleri için ayrıcatheekstrahücre akı analizörü ile tespit edildi.
INT-747 ve NR'nin Tg26 fare böbrekleri üzerindeki etkisi
Takip SIx haftalık tedaviof INT-747 ve NR, the Tg26 m'de böbrek yaralanmasıiCE büyük ölçüde rahatlatıcıed,belirtildi tarafındanAşağı Düzenlemelerserum kreatinin ve idrar NGAL seviyeleri. Ayrıca,patolojik Aşağıdaki belirtilerTg26 farelerindeki glomerüler segmental skarlaşma ve küresel glomeruloskleroz INT-747/NR ile iyileştirilir.
Bu arada, tİşte azalmış bir eğilim metabolitler ve genler, trikarboksilik asit (TCA) döngüsü ve oksidatif fosforilasyon, karmaşık IV aktivite, ayrıcaTg26 fare böbreklerinde mitokondriyal genlerin ve proteinlerin ifadesi, ancak are INT-747 tarafından kurtarıldı/NR. Önemli olarak, Tg26 HIVAN fare böbreklerinde SIRT3'ün deaktivasyonu, NAD'ın mitokondriyal fonksiyonunu tehlikeye atan aşağı akım faktörlerinden biri, is, INT-747 tarafından tersine çevrildi/NR de var. Bu bulgular, NAD+ metabolizmasının ve mitokondriyal fonksiyonun geri döndüğünü göstermektedir.
Sonuç
NAD eksikliği, HIV'li farelerde böbrek hastalığının ilerlemesinden potansiyel sorumludurAN. INT-747 veya NR kullanılarak yapılan tedavi, NAD seviyelerini yenileyebilir ve böbrek fonksiyonunda iyileşmeye yol açabilir. NAD+ seviyesinin yenilenmesinin, HIVAN'ı hafifletmenin yeni bir yolu olması beklenmektedir.Referans
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones ve diğerleri (2024). NAD eksikliği, HIV nefropati hastası farelerde ilerleyici böbrek hastalığına katkıda bulunur. Amerikan fizyoloji dergisi. Böbrek fizyolojisi. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına adanmıştır; kendi fabrikaları 1'den fazla80 küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örneğin. NMN ve NR). Seçilecek çeşitli NAD türleri vardır; bunlar arasında NAD ER Derecesi (endoksin çıkarılması), NAD Derece I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API/ara ürünler) ve NAD Derecesi IV (çözünebilirlik gereksinimi yüksekse) yer alır; bunlar liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
