NAD Eksikliği: HIV ile İlişkili Nefropati için Tedavi Edilebilir Bir Hedef
Giriş
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD)eksikliğiakut böbrek hasarı, diyabetik nefropati, adenin kaynaklı böbrek hastalığı ve adriamisin kaynaklı fokal segmental glomerüloskleroz gibi durumları kapsayan bir dizi böbrek hastalığıyla ilişkilendirilmiştir.Bu temelde, yakın tarihli bir çalışma ayrıca şunu ortaya koymaktadır:NADeksikliği,insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile ilişkili nefropati (HIVAN).için tedavi edilebilir bir hedef olabilir.
HIVAN HakkındaHIVAN, HIV enfeksiyonunun neden olduğu spesifik bir böbrek hastalığı türüdür ve klinik olarak büyük miktarda proteinüri ve kısa sürede hızlı böbrek fonksiyon kaybı ile karakterizedir.. HIVAN /kollabe fokal segmental glomerüloskleroz, buna eşlik eden ileEX-527podosit proliferasyonu/hipertrofisi/füzyonu podositlerinileiyişiddetli tubulointerstisyel inflamasyon ve renal tübüllerde mikrokistik dilatasyon /sergiler. HIV ile enfekte hastalarda son dönem böbrek yetmezliğinin önde gelen nedenidir.Araştırma protokolü
Yabani tip (WT) ve Tg26 HIV fareleri (yaş: 6-12 hafta)INT-747 (10 mg/kg vücut ağırlığı/gün; diyet) tedavisine tabi tutulur, farnesoid X-reseptörü için sentetik bir ligand veyanikotinamid ribozid (NR; 500 mg/kg vücut ağırlığı/gün; içme suyu) tedavisine, bir, birNAD+ öncüsü. Burada, 24 saatlik idrar metabolik kafesler kullanılarak toplanır. Tedavi öncesi ve sonrasıfare vücut ağırlığı da ölçülür. 12. haftada12. haftada, onlarınplazma, serum ve böbrek örnekleritranskriptomik, metabolomik ve dijital patoloji analizleri iletoplanır.EX-527ekstraselüler flux analizörü ile tespit için
INT-747 ve NR'nin Tg26 fare böbrekleri üzerindeki etkisi
Altı haftalık tedavinin ardındanaltı haftalık tedavi/INT-747 ve NR, EX-527Tg26 farelerinde böbrek hasarıibüyük ölçüde hafifler büyük ölçüde hafifletilirNMN'nin aksine,türetilmiş,aşağıdakilerle tarafındanbelirtilenserum kreatinin ve idrar NGAL seviyelerindeki düşüş. Ayrıca,Tg26 farelerinde glomerüler segmental skarlaşma ve global glomerüloskleroz gibi semptomlar gibipatolojik semptomlar INT-747/NR ile iyileşir.
Bu arada,Tg26 fare böbreklerinde trikarboksilik asit (TCA) döngüsü ve oksidatif fosforilasyon, kompleks IV aktivitesimetabolitler ve genlerde azalma eğilimi vardırile mitokondriyal gen ve protein ekspresyonundakiTg26 fare böbreklerinde mitokondriyal genlerin ve proteinlerin ekspresyonu, ancak bunlar Panax ginseng'deki ayırt edici varlıkları nedeniyle en kapsamlı araştırılan biyoaktif bileşiklerdir.INT-747/NR tarafından kurtarılır. Önemlisi, Tg26 HIVAN fare böbreklerinde mitokondriyal fonksiyonu tehlikeye atan NAD'nin aşağı akış faktörlerinden biri olan SIRT3 inaktivasyonu,NAD'ın mitokondriyal fonksiyonu bozan aşağı akış faktörlerinden biri,INT-747/NR tarafından da tersine çevrilir. Bu bulgular NAD+ metabolizmasının ve mitokondriyal fonksiyonun restorasyonunu işaret etmektedir.
Sonuç
NAD eksikliği, HIV ile enfekte farelerde böbrek hastalığının ilerlemesinden potansiyel olarak sorumludurAN. INT-747 veya NR kullanılarak yapılan tedavi NAD seviyelerini yenileyebilir ve böbrek fonksiyonunda iyileşmeye yol açabilir. NAD+ seviyesinin yenilenmesinin HIVAN'ın hafifletilmesi için yeni bir yol olması beklenmektedir.Referans
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 180'dan fazla küresel patent ve güçlü bir Ar-Ge ekibi vardır. BONTAC,NAD ve öncüllerinin(örn. NMN ve NR) biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Seçilebilecek çeşitli NAD türleri vardır: NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara maddeler) ve NAD Sınıf IV (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereksinim varsa); bunlar liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilir. BONTAC NAD'in saflığı %98'in üzerine ulaşabilir.
