Covid-19'u Önleme ve Tedavi Mekanizması: NMN VS Paxlovid
Dünya genelinde salgın kontrol politikalarının gevşemesiyle birlikte, Çin, Hindistan, Malezya, Japonya ve Singapur'daki sakinler çeşitli derecelerde ilaç sıkıntısı yaşamaktadır. Ancak diğer yandan, halka sunulan ilaç türleri dinamik olarak artıyor ve şu anda piyasada bulunan anti-Covid-19 yıldızları arasında Paxlovid, NMN gibi modeller bulunuyor. Koronavirüsün önlenmesi ve tedavisi mekanizması açısından ikisi arasındaki benzerlikler ve farklar nelerdir?
Paxlovid ve NMN'nin etki mekanizmasını tartışmadan önce insan hücrelerinde Covid-19 enfeksiyonunun ilkesini kısaca açıklamak gerekir.
SARS-CoV-2 hücreleri nasıl enfekte eder?
İlk olarak, olgun Covid-19 (Şekil 1'de gösterildiği gibi) esas olarak spike (S) proteini, nukleokapsid (N) proteini, membran (M) proteini ve zarf (E) proteini ile RNA viral geni gibi yapı proteinlerinden oluşur.
Şekil 1. SARS-Cov-2 yapısı
SARS-CoV-2, S proteini aracılığıyla hücreye bir kanal açar; bu kanal ana hücrelerin ACE2 protein reseptörünü in vivo tanır ve bağlanır. Konak hücreye girdikten sonra, SARS-CoV-2 transkripsiyon ve translasyon faaliyetlerini başlatır, bolca SARS-CoV-2 çoğalır, hücre yapısını bozar ve normal hücre fonksiyonuna müdahale eder. Bu etki mekanizması altında, ilaç takviyesi doğrudan Covid-19'un spike S proteini ve insan vücudundaki konak hücrelerin ACE2 proteini taraflarında devreye girer.
Paxlovid, S proteinlerinin sentezini engeller SARS-CoV-2.
Paxlovid'in Covid-19 tedavisi mekanizması
Paxlovid iki ana malzemeden oluşuyordu,Nirmatrelvir ve Ritonavir. Nirmatrelvir ile çatışmalar SARS-CoV-2'yi S proteinlerinin sentezini engelleyerek uygular.Tüm SARS-CoV-2 proteinlerinin gen bilgisi, RNA zincirinin sağ tarafının sadece üçte birini kaplar (Şekil 2'de gösterildiği gibi), kalan 2/3 RNA gen zinciri ise çoklu proteinlerin transkripsiyonu ve çevirisi için kullanılır; poliproteini sentezlemek için. Poliprotein sentezlendikten sonra, virüs proteazları tarafından muhtemelen S proteini olan birkaç fonksiyonel proteine bölünür.
Şekil 2. RNA yapısı
Kısacası, SARS-CoV-2 çoğaldığında, RNA toplu olarak proteinler için transkripsiyon ve çeviri başlatır ve ardından proteazlar onu parçalayarak yapısal proteinler (S proteini) oluşturur. Çoğaltma sırasında kullanılan ana proteazlar CL3'tür. Paxlovid'in nirmatrelviri, SARS-CoV-2 poliproteininin bölünmesini önlemek için CL3 proteazına bağlanır ve böylece viral protein sentezini kesintiye uğratır. (Şekil 3'te gösterildiği gibi).
Üstelik başka bir malzeme,Ritonavir, vücutta Nirmatrelvir konsantrasyonunu koruyarak etkinliğini uzatır ve artırır ve çoğaltan proteaz CL3 için kesinti gücünü korur.
Şekil 3.CL3 çevirisinde
Mekanizması Covid-19'u önlemek ve tedavi etmek için NMN
NMN, DNA'yı koruyarak ve ACE2 ekspresyonunu azaltarak Covid-19 enfeksiyonunu önler; böylece ACE2 proteininin insan hücrelerine geçiş yolunu kapatır. Araştırmacılar, DNA hasarlarının hücre içi ACE2 reseptör proteinlerini biriktirdiğini buldular. Ancak, DNA hasarını onarmak için kullanılan bu iki enzim,sirtuins ve PARP, NAD+ ile motive edilmeli. Çalışmalar, NMN takviyesinin NAD+ seviyelerini artırmada etkili olduğunu ve böylece ACE2 protein ifadesini azalttığını göstermiştir. Bu deney, SARS-CoV-2 ile enfekte edildikten sonra ACE2 ifadesinde azalmanın, akciğerlerde viral yük ve doku hasarının azalmasının (Şekil 4'te gösterildiği gibi) ile birlikte, 12 aylık yaşlı yaşlı farelere 7 gün boyunca 200mg/kg NMN verilmesine dayanarak gerçekleştiğini kanıtladı.
Şekil 4. Viral yükleri geri getirmede NMN performansı
Çalışma, NMN'nin Covid-19 enfeksiyonunu tedavi etmede ikna olduğunu bir kez daha teyit etmekle kalmıyor, aynı zamanda neointima enfekte olan farelerde akciğer patolojik hasarını ve hatta ölümü azaltma konusunda kanıtlanmış yeteneğine dayanarak, NMN'nin Covid-19 enfeksiyonu hastalarının tedavisinde klinik denemelerde kullanılabileceğini belirtiyor.
Yukarıdaki eylem ilkelerinden, hem Paxlovid hem de NMN, Covid-19'u tedavi etmek ve önlemek için enfeksiyonun orijinal kaynağı üzerinde çalışmaktadır. İkisi arasındaki fark, Paxlovid'in virüsün çoğalmasını engellemesi ve NMN'nin Covid-19'un insan hücrelerine girişinin kapısını kapatmasıdır. Her iki farklı eylem mekanizması da Covid-19'un istilasını önlemede prensipte etkilidir.
Kaynaklar
1. SAĞLIK HIZMETI SAĞLAYICILARI IÇIN BILGI FORMU: PAXLOVID IÇIN ACIL KULLANIM YETKISI, 2022
2. Jin R., Niu C. ve diğerleri. DNA hasarı, SARS-CoV-2 enfeksiyonunda yaşa bağlı farklılıklara katkıda bulunur, Aging Cell, 2022
