NPC1 Hastalığında Terapötik Müdahaleler Için Hedef Olarak Otofagi-NAD Ekseni
Giriş
Otofagi-NAD eksenini hedeflemenin, Niemann-Pick tip C1 için uygulanabilir bir terapötik strateji olduğu bildirilmiştir (NPC1) hastalığı. Çalışma, hem otofaji eksikliğinin farmakolojik kurtarılmasının hem de NAD öncüllerinin takviyesinin NAD+ seviyesini geri kazanabileceğini, NPC1 hastalarında fibroblastların canlılığını artırabileceğini ve pluripotent kök hücre (iPSC) kaynaklı kortikal nöronları indükleyebileceğini öne sürmektedir.HakkındaNPC1 Hastalık
Niemann-Pick hastalığı, kalıtsal kronik bir nörolojik bozukluk olup, üç tipe ayrılır ve NPC1 daha farklı popülasyonlarda görülür. NPC1 hastalığı, otozomal resesif bir bozukluk olup, dalağın büyümesi, nörolojik bozukluklar ve sfingolipidler ile kolesterol gibi lipidlerin birikimi ile karakterize edilir. Hastalık en çok NPC1 Lizozomal zarda bir kolesterol taşıyıcısını kodlayan gen.Otofagi-NAD eksenini hedefleme: NPC1 hastalığı için umut verici bir yaklaşım
TNPC1 fonksiyonunun kaybı, otofaji/mitofajinin bozulmasına yol açar; bu da NAD+ azalmasına, mitokondriyal depolarizasyona ve apoptotik hücre ölümüne yol açar. Ancak, otofaji indüktörlerinin kullanımı(celecoxib veya memantin)ve NAD öncülleri, fare ve insan NPC1 model hücrelerinde gözlemlenen fenotipleri iyileştirmede umut vaat eden bir gelişme göstermiştir.
Özellikle, NAD öncül takviyesi otofaji disfonksiyonunun ardından etki eder. Özellikle, bu takviye Npc1-/- MEF'lerin canlılığını artırır ve Npc1-/- hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü geri kazandırır, amaotofaji fonksiyonunda hafif veya hafif bir yukarı regülasyon göstermektedir.Fare embriyonik fibroblastları (MEF) ve primer fibroblastlar. Ancak, otofaji aktivatörleri sadece Npc1-/- MEF'lerde NAD tükenmesini ve hücre ölümünü kurtarmakla kalmaz, aynı zamanda otofajik akı ve mitofagi eksikliğini de geri getirir.
Otofagi-NAD eksenini hedefleme, NPC1 hasta kaynaklı primer fibroblastların hayatta kalmasını teşvik edebilirve NPC1 hastasının iPSC-türevli kortikal nöronların hücre ölümüne karşı koruma. Çarpıcı bir şekilde, bNAD+ seviyesinin çıkarılmasının mitokondriyal fonksiyonu ve ATP üretimini iyileştirdiğine, lizozomal bozulma kapasitesini yenilediğine ve NPC1-mutant nöronların otofajik fonksiyonunu geri getireceğine inanılmaktadır.
NPC1 hasta kaynaklı primer fibroblastlar
NPC1 hastası iPSC-türevli kortikal nöronlar
Sonuç
Hem otofaji indüktörleri hem de NAD öncülleri NPC1 hastalığını iyileştirmede etkilidir ve ikisinin birleştirilmesi, güçlü yönlerini tamamlayabilir ve etkinliğini en üst düzeye çıkarabilir; otofaji ve NAD+ kusurlarıyla ilişkili nörodejeneratif durumlar hakkında yeni içgörüler açmaktadır.Referans
Kataura T, Sedlackova L, Sun C ve diğerleri. Otofagi-NAD eksenini hedefleme, Niemann-Pick tip C1 hastalık modellerinde hücre ölümüne karşı koruma sağlar. Hücre Ölümü Dis. 2024; 15(5):382. 2024 tarihi: 31 Mayıs tarihinde yayımlandı. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 180'den fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örneğin. NMN ve NR). Seçilecek çeşitli NAD türleri vardır; bunlar arasında NAD ER Derecesi (endoksin çıkarılması), NAD Derece I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API/ara ürünler) ve NAD Derecesi IV (çözünebilirlik gereksinimi yüksekse) yer alır; bunlar liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
