NMN, DNFB kaynaklı atopik dermatit (AD) benzeri semptomları iyileştirir
NMN (Nikotinamid Mononükleotid), NAD+'nın öncüllerinden biri olarak, Sirtuins proteinlerini etkili bir şekilde aktive eder. SIRT3, solunumda elektron transferinin verimliliğini artırır ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunu azaltır. Ayrıca, Sirtuins ailesi antioksidan enzimlerin seviyelerini ve aktivitesini düzenleyerek oksidatif stresi azaltabilir. Bu nedenle, NMN kabul edilebilir AD tedavisi için potansiyel bir madde olarak.
1. NMN, AD belirtilerini hafifleter
Araştırmacılar, DNFB kullanarak farelerde Atopik Dermatiti indüklediler. Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB grubundaki farelerin sırt derisinde kızarıklık, kalınlaşma ve pulla karakterize edilen şiddetli Atopik Dermatit semptomları gösterdiğini gösterdi. Ayrıca, dermatit skorunda yansıtılan dermatitin şiddeti önemli ölçüde arttı. Ancak, %5 NMN veya Dex ile tedavi edilen farelerde sırt derisinde semptomların belirgin şekilde hafiflediği görüldü (Şekil 1'de gösterildiği gibi).
Şekil 1
İlginç bir şekilde, NMN ile tedavi edilen farelerde dermatit puanlarında anlamlı bir düşüş varken, Dex ile tedavi edilen grup azalma eğilimi gösterdi ancak anlamlı değildi. Bu bulgular, NMN'nin AD semptomlarını etkili bir şekilde hafiflettiğini ve etkilerinin deksametazon etkilerini aştığını göstermektedir.2. NMN Cilt Şişliğini ve Kaşıntıyı Azaltır
AD, belirgin cilt semptomlarına yol açmanın yanı sıra, özellikle de cilt şişliği ve kaşıntıya yol açar; bu da hastaların günlük yaşamlarını, özellikle uykuyu önemli ölçüde etkiler ve depresyon ile anksiyete gibi olumsuz duygulara yol açar.
Şekil 2
Deri kalınlığı, cilt şişmesini yansıtan önemli bir göstergedir. Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB grubundaki farelerde cilt kalınlığının anlamlı şekilde arttığını, NMN veya Dex ile tedavi edilen farelerde ise belirgin şekilde daha düşük cilt kalınlığı gösterdiğini gösterdi (Şekil 2'de gösterildiği gibi).Tırmalama sıklığı, kaşıntının şiddetini yansıtan bir göstergedir. Beklendiği gibi, DNFB grubuna kıyasla, NMN ve Dex ile tedavi edilen farelerde tırmalama sıklığında anlamlı bir azalma gösterdi.
3. NMN, İltihabi Faktörlerin Üretimini İndirer ve Cilt Bariyerini Yeniden Sağlar
NMN'nin AD semptomlarını hafifletmesinin nedenlerini daha iyi anlamak için araştırmacılar, iltihapla ilişkili IgE, IL-4 ve IFN-γ seviyelerini ölçtü. IgE alerjilerle yakından ilişkilidir, IFN-γ Th1 hücreleri tarafından üretilen anti-inflamatuar bir sitokindir, IL-4 ise Th2 hücreleri tarafından üretilen pro-inflamatuar bir sitokindir.Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB kaynaklı farelerde IgE, IL-4 ve IFN-γ seviyelerinde anlamlı yüksek olduğunu gösterdi. Ancak, NMN ve Dex ile tedavi edilen farelerde bu belirteçlerin seviyeleri belirgin şekilde azaldı; bu da AD'nin bağışıklık sistemini aktive ettiğini ve alerjik reaksiyonları tetiklediğini gösteriyor. NMN ve deksametazon aşırı aktif bağışıklık sistemini sakinleştirmeye yardımcı olur (Şekil 3'te gösterildiği gibi).
Şekil 3
4. NMN, JAK2/STAT5 yolunu inhibe eder ve oksidatif stresi azaltır
Araştırmacılar, NMN'nin iltihapı engellemesi ve cilt bariyerinin restorasyonunun, birincil amaçları olan oksidatif stres seviyelerinin azalmasıyla ilişkili olduğunu öne sürdü. Bulgular, DNFB kaynaklı farelerde JAK2 ve STAT5'in fosforilasyonunda önemli bir artış gösterdi; bu da bu yolun aktivasyonunu gösteriyor; bu da iltihaplanma ve oksidatif strese yol açıyor, cilt kızarıklığı ve kaşıntı gibi belirtilere yol açıyor. NMN ve Dex, JAK2/STAT5 yolunu etkili bir şekilde inhibe ederek Atopik Dermatit belirtilerini azalttı (Şekil 4'te gösterildiği gibi).
Şekil 4
Özetle, bu çalışma NMN'nin Atopik Dermatit semptomlarını JAK2/STAT5 yolunu inhibe ederek hafifletebileceğini, oksidatif stres seviyelerini düşürdüğünü, ardından inflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığını ve cilt hücrelerinin anormal farklılaşmasını yeniden sağladığını göstermektedir. Bu, hastalarda oksidatif-antioksidan dengesinin korunmasının AD için umut verici bir tedavi stratejisi olabileceğini göstermektedir. Ancak, bu bulguları doğrulamak için daha fazla temel araştırma ve klinik denemeler gerekmektedir.
Deksametazon (Dex) ve NMN, Atopik Dermatit semptomlarını hafifletmede benzer etkililik göstermiştir. Her birinin avantajları vardır, ancak uzun süreli deksametazon kullanımı, kortikosteroid olarak, daha belirgin yan etkilere yol açarak steroid kaynaklı dermatit gibi sorunlara yol açabilir. Öte yandan, birçok klinik çalışma, NMN'nin anlamlı toksik yan etkileri olmadığını göstermektedir. Daha fazla araştırma kanıtı NMN'nin Atopik Dermatit'in tedavisindeki etkinliğini desteklerse, NMN gelecekteki Atopik Dermatit tedavileri için ana akım ilaç haline gelebilir.
Kaynak:
Gao J., Tang L. ve Nikotinamid mononukleotit, ROS2/STAT5 sinyal yolunun aktivasyonunu engelleyerek farelerde DNFB kaynaklı atopik dermatit benzeri semptomları iyileştirir, International Immunopharmacology, 2022.
Feragatname
BONTAC, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir iddia konusunda hiçbir sorumluluk taşımaz.
