NMN, DNFB Kaynaklı Atopik Dermatit (AD) Benzeri Semptomları İyileştirir
NMN (Nikotinamid Mononükleotid), NAD+'ın öncülerinden biri olarak Sirtuin proteinlerini etkili bir şekilde aktive eder. SIRT3, solunumda elektron transferinin verimliliğini artırarak reaktif oksijen türlerinin oluşumunu azaltır. Ayrıca, Sirtuin ailesi, antioksidan enzimlerin seviyelerini ve aktivitesini düzenleyerek oksidatif stresi azaltabilir. Bu nedenle, NMN, AD tedavisi için potansiyel bir madde olarak kabul edilebilir. AD tedavisi için potansiyel bir madde olarak.
1. NMN, AD Semptomlarını Hafifletir
Araştırmacılar, DNFB kullanarak farelerde Atopik Dermatit oluşturdu. Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB grubundaki farelerin sırt derisinde kızarıklık, kalınlaşma ve pullanma ile karakterize şiddetli Atopik Dermatit semptomları gösterdiğini ortaya koydu. Ayrıca, dermatit skoruna yansıyan dermatitin şiddeti önemli ölçüde arttı. Ancak, %5 NMN veya Dex ile tedavi edilen fareler, sırt derilerinde belirgin semptom hafiflemesi gösterdi (Şekil 1'de gösterildiği gibi).
Şekil 1
İlginç bir şekilde, NMN ile tedavi edilen farelerde dermatit skorlarında belirgin bir düşüş görülürken, Dex ile tedavi edilen grupta azalma eğilimi görüldü ancak anlamlı değildi. Bu bulgular, NMN'nin AD semptomlarını etkili bir şekilde hafiflettiğini ve etkilerinin deksametazonunkini aştığını göstermektedir.2. NMN, Cilt Şişmesini ve Kaşıntıyı Azaltır
Belirgin cilt semptomlarına neden olmanın yanı sıra, AD ayrıca cilt şişmesine ve kaşıntıya yol açar, özellikle kaşıntı, hastaların günlük yaşamlarını, özellikle uykuyu önemli ölçüde etkiler ve bu da depresyon ve anksiyete gibi olumsuz duygulara yol açar.
Şekil 2
Cilt kalınlığı, cilt şişmesini yansıtan önemli bir göstergedir. Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB grubundaki farelerin cilt kalınlığının önemli ölçüde arttığını, NMN veya Dex ile tedavi edilen farelerin ise belirgin şekilde azalmış cilt kalınlığı gösterdiğini ortaya koydu (Şekil 2'de gösterildiği gibi).Kaşıma sıklığı, kaşıntının şiddetini yansıtan bir göstergedir. Beklendiği gibi, DNFB grubuna kıyasla NMN ve Dex ile tedavi edilen farelerde kaşıma sıklığında belirgin bir azalma görüldü.
3. NMN, İnflamatuar Faktörlerin Üretimini Engeller ve Cilt Bariyerini Onarır
NMN'nin AD semptomlarını hafifletmesinin ardındaki nedenleri daha iyi anlamak için araştırmacılar, inflamasyonla ilişkili IgE, IL-4 ve IFN-γ seviyelerini ölçtü. IgE alerjilerle yakından ilişkilidir, IFN-γ Th1 hücreleri tarafından üretilen anti-inflamatuar bir sitokindir, IL-4 ise Th2 hücreleri tarafından üretilen pro-inflamatuar bir sitokindir.Sonuçlar, normal gruba kıyasla DNFB ile indüklenen farelerin IgE, IL-4 ve IFN-γ seviyelerinin belirgin şekilde yükseldiğini gösterdi. Ancak, NMN ve Dex ile tedavi edilen farelerde bu belirteçlerin seviyeleri belirgin şekilde azaldı; bu da AD'nin bağışıklık sistemini aktive ettiğini ve alerjik reaksiyonları tetiklediğini gösterir. NMN ve deksametazon, aşırı aktif bir bağışıklık sistemini sakinleştirmeye yardımcı olur (Şekil 3'te gösterildiği gibi).
Şekil 3
4. NMN, JAK2/STAT5 Yolunu Engeller, Oksidatif Stresi Azaltır
Araştırmacılar, NMN'nin inflamasyonu engellemesinin ve cilt bariyerini onarmasının, oksidatif stres seviyelerindeki azalmayla ilişkili olduğunu ve bunun birincil amaçları olduğunu varsaydı. Bulgular, DNFB ile indüklenen farelerin JAK2 ve STAT5 fosforilasyonunda belirgin bir artış gösterdiğini, bu yolun aktivasyonunu göstererek inflamasyona ve oksidatif strese yol açtığını ve cilt kızarıklığı ve kaşıntı gibi semptomlara neden olduğunu ortaya koydu. NMN ve Dex, JAK2/STAT5 yolunu etkili bir şekilde inhibe ederek Atopik Dermatit semptomlarını azalttı (Şekil 4'te gösterildiği gibi).
Şekil 4
Özetle, bu çalışma NMN'nin JAK2/STAT5 yolunu inhibe ederek, oksidatif stres seviyelerini azaltarak, ardından inflamatuar sitokinlerin üretimini azaltarak ve cilt hücrelerinin anormal farklılaşmasını onararak Atopik Dermatit semptomlarını hafifletebileceğini göstermektedir. Bu, hastalardaki oksidatif-antioksidan dengesinin korunmasının AD için umut verici bir tedavi stratejisi olabileceğini düşündürmektedir. Ancak, bu bulguları doğrulamak için daha fazla temel araştırma ve klinik denemeye ihtiyaç vardır.
Deksametazon (Dex) ve NMN, Atopik Dermatit semptomlarını hafifletmede karşılaştırılabilir etkinlik gösterdi. Her birinin avantajları vardır, ancak bir kortikosteroid olarak deksametazonun uzun süreli kullanımı daha belirgin yan etkilere sahip olma eğilimindedir ve steroid kaynaklı dermatit gibi sorunlara yol açabilir. Öte yandan, çok sayıda klinik çalışma NMN'nin önemli toksik yan etkileri olmadığını göstermektedir. Daha fazla araştırma kanıtı NMN'nin Atopik Dermatit tedavisindeki etkinliğini desteklerse, NMN gelecekteki Atopik Dermatit tedavileri için ana akım bir ilaç haline gelebilir.
Referans:
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROSmediated JAK2/STAT5 signaling pathway, International Immunopharmacology, 2022.
Sorumluluk Reddi
BONTAC, bu web sitesindeki bilgilere ve materyallere dayanarak doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddiadan sorumlu tutulamaz.
