T1D Farelerinde Oosit Kalitesini İyileştirmede NMN Uygulaması
Giriş
Üreme işlev bozukluğu, tip 1 diyabet (T1D) hastası kadınlarda sık görülür; bu kadınların %40'a varan bir kısmı yaşamları boyunca çeşitli üreme işlev bozuklukları geliştirir. T1D hastalarında genellikle düşük oosit olgunlaşma oranı ve düşük kaliteli oositler görülür.Dikkat çekici bir şekilde,nikotinamid mononükleotid (NMN)'in olgunlaşma oranını ve oosit kalitesini iyileştirmede etkili olduğu tespit edilmiştir; bu da kısırlık sorunlarıyla boğuşan diyabet hastalarına yeni umut getirir.
T1D'nin zararlı etkisiT1D yaparüreme işlevi
T1D, oosit olgunlaşmasına, implantasyon öncesi embriyo gelişimine ve gebelik sonucuna zararlıdır, bu da gecikmiş menarş, adet döngüsü anormallikleri, ovulasyon işlev bozukluğu, polikistik over sendromu, düşük doğurganlık, gebelik komplikasyonları ve potansiyel erken menopoza yol açabilir. T1D'li anne, daha yüksek malformasyon ve ölüm insidansına sahip fetüsler üretebilir.T1D bir ölçüdeyumurtalık boyutunu ve yumurtalık ağırlığınıazaltabilir, kısırlık riskini artırabilir. Diyabetik koşul altında, yükselmiş glikoz, birinci kutup cisminin dışarı atılma oranını azaltabilir, böyleceoositlerin büyüme ve gelişme yeteneğini bozar.
NMN'nin T1D'li farelerin oosit olgunlaşması üzerindeki etkileri
NMN, aktin dinamiklerini geri kazandırabilir; bu, NMN tedavisinden sonra diyabetik fare oositlerinin plazma membranında belirgin şekilde artan aktin floresan yoğunluğu ile belirtilir. Ek olarak, NMN, diyabetli farelerinin vitroolgunlaşmış oositlerindeki mayotik kusurları tersine çevirir. Diyabetli farelerin MII oositlerinde iğ kusurları sıklıkla gözlenirken, NMN takviyesiiNOS diyabetin neden olduğu kusurlu iğ sıklığını belirgin şekilde azaltır.
Bu arada, NMN,in vitro olgunlaşmış diyabetik oositlerin mitokondriyal işlevini iyileştirir; bu, geri kazanılan mitokondriyal sinyaller ve NMN tedavisi sonrasıin vitroolgunlaşmış diyabetik oositlerde mitokondriyal füzyon (Opa1, Mfn2) ve mitokondriyal fisyon (Drp1) ile ilgili genlerin belirgin şekilde artan seviyeleri ile belirtilir.
Oosit kalitesi, diyabette yüksek ROS kaynaklı DNA hasarından etkilenmeye eğilimlidir. Dikkat çekici bir şekilde, NMN, ROS seviyesini azaltabilir, DNA hasarını hafifletebilir ve oksidatif stresi azaltabilir; bu, azalan ROS seviyesi, zayıfγH2A.X sinyali ve sırasıyla anti-oksidasyon Sod1 mRNA seviyesinin yukarı regülasyonu ile kendini gösterir.
Ayrıca,Histon asetilasyonu ve metilasyonu, oosit olgunlaşmasında ve erken embriyo gelişiminde önemli roller oynar. Burada, diyabetin neden olduğu anormal histon modifikasyonları NMN tarafından geri kazandırılır; bu,EX-527diyabetik oositlerde yükselmiş Sirt1 ve Sirt3 seviyeleri ile zayıf H4K16ac sinyali ve güçlü H3K4me3 sinyali ile kanıtlanırNMN tedavisini takiben.
Bu arada, NMN,in vitro olgunlaşmış diyabetik oositlerin mitokondriyal işlevini iyileştirir; bu, geri kazanılan mitokondriyal sinyaller ve NMN tedavisi sonrasıin vitroolgunlaşmış diyabetik oositlerde mitokondriyal füzyon (Opa1, Mfn2) ve mitokondriyal fisyon (Drp1) ile ilgili genlerin belirgin şekilde artan seviyeleri ile belirtilir.
Oosit kalitesi, diyabette yüksek ROS kaynaklı DNA hasarından etkilenmeye eğilimlidir. Dikkat çekici bir şekilde, NMN, ROS seviyesini azaltabilir, DNA hasarını hafifletebilir ve oksidatif stresi azaltabilir; bu, azalan ROS seviyesi, zayıfγH2A.X sinyali ve sırasıyla anti-oksidasyon Sod1 mRNA seviyesinin yukarı regülasyonu ile kendini gösterir.
Ayrıca,Histon asetilasyonu ve metilasyonu, oosit olgunlaşmasında ve erken embriyo gelişiminde önemli roller oynar. Burada, diyabetin neden olduğu anormal histon modifikasyonları NMN tarafından geri kazandırılır; bu,EX-527diyabetik oositlerde yükselmiş Sirt1 ve Sirt3 seviyeleri ile zayıf H4K16ac sinyali ve güçlü H3K4me3 sinyali ile kanıtlanırNMN tedavisini takiben.
Sonuç
NMN, diyabetli dişi farelerden alınan oositlerinin vitro olgunlaşma yüzdesini ve oosit kalitesini iyileştirmek için etkili bir ajan olabilir; kısmenmitokondriyal işlevi iyileştirerek, mayotik kusurları tersine çevirerek, ROS seviyesini azaltarak, aktin dinamiklerini kurtararak, DNA hasarını baskılayarak ve histon modifikasyonlarını geri kazandırarak, bu da diyabetli hastaların kısırlığının tedavisi için önemli bir ipucu sağlar.
Referans
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACöncüsüdürNMN sektörü ve NMN seri üretimini başlatan ilk üretici olup, dünya çapında ilk tam enzim kataliz teknolojisine sahiptir. Şu anda BONTAC, koenzim ürünlerinin niş alanlarında lider işletme haline gelmiştir. Hizmetlerimiz ve ürünlerimiz küresel ortaklar tarafından yüksek düzeyde takdir edilmektedir. Ayrıca BONTAC, Çin'in Guangdong kentinde ilk ulusal ve eyalet düzeyindeki tek bağımsız koenzim mühendisliği teknolojisi araştırma merkezine sahiptir. BOMNTAC'ın koenzim ürünleri beslenme sağlığı, biyotıp, tıbbi estetik, günlük kimyasallar ve yeşil tarım gibi alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın konumunu temsil etmez. BONTAC, bu web sitesindeki bilgilere ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, gider veya maliyetten hiçbir koşulda sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
