NR, Alpers hastalığı için umut vadeden bir terapötik aday olarak
Giriş
Alper'lerdisease hem bir nörodejeneratif bozukluk ve polimeraz gamma'nın (POLG) katalitik alt birimindeki mitokondriyal işlevsizlik ve mutasyonlarla sıkı bağlantılı bir metabolik bozukluk. Dikkat çekici bir nokta, NAD öncülünün takviyesi,nikotinamid ribozid (NR), kortikal mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştırHastaların organoidleriAlper'lerdisease.
Alpers hakkında’ Hastalık
Alpers’ hastalık, otozomal çekinik bir bozukluktur ve genellikle kortikal nöron kaybı, mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I (CI) tükenmesiyle birlikte gelir. Hastalık, yaklaşık 100.000 yeni doğan çocuktan birinde görülür. Alperli bireylerin çoğu’ hastalık doğumda hiçbir semptom göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesiyle belirlenir. Başlayanda (genellikle hayatın birinci ile üçüncü yılları arasında), hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve myastenia gravis gibi belirtiler gösterebilir. Şu anda bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.
Kuruluş Alper'lerdisease ModelIn vitro
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC), Alpers hastasının A467T (c.1399G>A) ve P589L (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan hastasından üretilir ve ardından kortikal organoidler ve sinir kök hücrelerine (NSC) farklılaşır. Alperlerin iPSC'leri, yükselmiş L-laktat seviyesi ve CI azalması gibi hafif mitokondriyal değişiklikler gösterir. Alperlerin NSC'leri derin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal işlev bozukluğu gösterir. Alperlerin kortikal organoidleri kortikal nöron kaybı ve astrosit birikimini gösterir.
NR'nin rolüAlperlerin kortikal organoidleri
NR ile uzun süreli tedavi kısmen iyileştirirs Alpers'in kortikal organoidlerinde gözlemlenen nörodejeneratif değişiklikler. Özellikle, NR takviyesi, kortikal organoidlerde gözlemlenen nöronal kaybı, glial zenginleşme ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler;Alper'lerdisease.
NR tedavisi sonrası Alper'ın hasta organoidlerinde düzensiz yolların tersine çevrilmesi
NR tedavisi, aşağı regülasyonu dengeler.mitokondriyal ve sinaptogenez ile ilgili yollar,ve ayrıca Yollar astrosit/glial hücrelerle ve nöroinflamasyon açıkça aktif olarakAlperlerin kortikal organoidleri.
Sonuç
NR'nin yenilenmesi ve NAD seviyesini artırmak, Alpers'in iPSC kaynaklı kortikal organoidinde mitokondriyal kusurları ve nöron kaybını kurtarabilir’ hastalık, nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanılmaya sahip, çok iyi görünüyorpRomise olarak theprapeutikcAndidate bunun için Çözülemeyen bir bozukluk.
Referans
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T ve diğerleri. NAD+ öncüsü nikotinamid ribozid, Alpers hastalığının iPSC kaynaklı kortikal organoidinde mitokondriyal defektleri ve nöron kaybını kurtarır. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. 2024 25 Ocak tarihinde yayımlandı. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACis Çin'de kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibiyle NR için ham madde seri üretimini başlatabilen az sayıdaki tedarikçilerden biridir. Bugüne kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek noktadan hizmet sunar. Hem malat hem de klorür tuzu formlarıNRmevcuttur. Benzersiz Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemi ile ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek seviyede korunabilir. SaflığıBONTAC NR%97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz sıkı üçüncü taraf kendi kendine incelemeye tabi tutulur ve bu da güvenilir bir değerdir.
Feragatname
Bu makale, akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçları için sağlanmakta olup, herhangi bir tıbbi danışmanlık amacı taşımamaktadır. Herhangi bir ihlal olursa, lütfen yazarla iletişime geçip silme işlemi yapılabilir. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın tutumunu yansıtmamaktadır.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
