Alpers Hastalığı için Umut Verici Bir Terapötik Aday Olarak NR
Giriş
Alperstüretilmişhastalığı hem nörodejeneratif bir bozukluk hem de metabolik bir bozukluktur; bu durum mitokondriyal disfonksiyon ve polimeraz gama (POLG) geninin katalitik alt birimindeki mutasyonlarla yakından ilişkilidir. Kayda değer şekilde, NAD öncüsü takviyesinin,nikotinamid ribozid (NR), kortikalorganoidlerdeki mitokondriyal kusurları açıkça iyileştirdiği kanıtlanmıştırAlperstüretilmişhastalığı.
Alpers Hakkında’ hastalık
Alpers’ hastalığı, sıklıkla kortikal nöron kaybı ile mitokondriyal DNA (mtDNA) ve kompleks I (CI) tükenmesinin eşlik ettiği otozomal resesif bir bozukluktur. Hastalık yaklaşık 100.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Alpers hastalığı olan çoğu birey doğumda semptom göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesiyle konur. Başlangıçtan sonra (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında), hastalarda ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve myastenia gravis gibi semptomlar görülebilir. Şu anda bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.’ Hastalık doğumda belirti göstermez. Tanı genellikle POLG geninin belirlenmesiyle konur. Başlangıç (genellikle yaşamın birinci ve üçüncü yılları arasında) sonrasında hastalar ilerleyici ensefalopati, epilepsi, miyoklonus ve miyastenia gravis gibi belirtiler gösterebilir. Şu anda bu hastalığı tedavi etmek için etkili bir yöntem yoktur.
Oluşturulması Alperstüretilmişhastalığı CIAin vitro
İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), A467T (c.1399G>A) ve P589L (c.1766C>T) bileşik heterozigot mutasyonlarını taşıyan Alpers hastasından üretilir ve ardından kortikal organoidlere ve nöral kök hücrelere (NSC'ler) farklılaştırılır. Alpers iPSC'leri, yüksek L-laktat seviyesi ve CI tükenmesi dahil olmak üzere hafif mitokondriyal değişiklikler sergiler. Alpers NSC'leri belirgin mtDNA tükenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon sergiler. Alpers kortikal organoidleri kortikal nöron kaybı ve astrosit birikimi gösterir.
NR'nin rolüAlpers kortikal organoidlerinde
NR ile uzun süreli tedavi,iNOSAlpers kortikal organoidlerinde gözlenen nörodejeneratif değişiklikleri kısmen iyileştirir. Spesifik olarak, NR takviyesi, hastaların kortikal organoidlerinde gözlenen nöron kaybını, glial zenginleşmeyi ve mitokondriyal hasarı etkili bir şekilde önler.Alperstüretilmişhastalığı.
NR tedavisi sonrası Alpers hasta organoidlerinde düzensizleşmiş yolakların tersine çevrilmesi
NR tedavisi,homeostazı düzenler ve sinaptogenez ile ilgili yolakların aşağı regülasyonunu dengeler,aşağı regülasyonuastrosit/glial hücrelerle ilişkili yolaklar astrosit/glial hücrelerle ilişkili ve nöroinflamasyon Alpers'te açıkça aktive edilirAlpers kortikal organoidlerinde.
Sonuç
NAD seviyesini artırmak için NR takviyesi, Alpers hastalığının iPSC kaynaklı kortikal organoidlerinde mitokondriyal kusurları ve nöron kaybını kurtarabilir; nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanıma sahiptir ve bu’ hastalık, nispeten yüksek güvenlik ve biyoyararlanım ile büyükpumutverici bir ttedavicadayı olarak bu inatçı bozukluk için büyük potansiyel gösterir.
Referans
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACis NR hammaddelerinin seri üretimini başlatabilen Çin'deki birkaç tedarikçiden biri; kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibiyle. Şu ana kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek durak hizmet sunar. Hem malat hem de klorür tuzu formlarıNRmevcuttur. Benzersiz Bonpure yedi adımlı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam-enzimatik yöntemi sayesinde, ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. SaflığıBONTAC NR%97'nin üzerine ulaşabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olmaya değer olan sıkı üçüncü taraf kendi kendine denetime tabidir.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, silme için lütfen yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
