Otofaji ve Oksidatif Stres Yoluyla NR ile Miyokardiyal I/R Hasarının İyileştirilmesi
Giriş
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarı, reperfüzyon tedavisinin faydalarını ortadan kaldırabilecek ve hatta önemli mortalite ve morbiditeye sahip ciddi bir kardiyovasküler hastalık olan akut miyokard enfarktüsünün prognozunu kötüleştirebilecek acil bir klinik sorun olarak ortaya çıkmıştır.Nikotinamid ribozid (NR), birnikotinamid adenin dinükleotid (NAD+)ara ürün, miyokard I/R hasarında büyük terapötik potansiyele sahip olduğu ortaya çıkarılmıştır.
Miyokard I/R hasarı hakkında
Miyokard I/R hasarı, iskemi ve kan perfüzyonunun veya oksijen kaynağının yeniden sağlanmasının ardından kardiyomiyositler veya kalp dokuları üzerindeki zararlı etkileri ifade eder; hücre şişmesi, miyofibrillerin kontraktürü ve miyokardda sarkolemma bozulması özellikleriyle karakterizedir. Miyokard I/R hasarının mekanizmaları son derece karmaşıktır ve başlıca hücresel oksidatif stres, hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi, mitokondriyal disfonksiyon, inflamatuar yanıt, apoptoz ve otofaji gibi hücresel ve moleküler biyolojik olayları içerir. Dikkat çekici bir şekilde, otofaji ve oksidatif stres, miyokard I/R hasarının tedavisinde hayati faktörler olarak kabul edilmiştir.
NR'nin farelerde miyokard I/R hasarı üzerindeki hafifletici etkileri
NR, miyokard I/R hasarı olan farelerin kardiyak fonksiyonunu iyileştirebilir ve miyokard hasarı ve oksidatif stresle ilişkili biyobelirteçlerin oluşumunu azaltabilir. Burada, H/R hasarına karşı koruma için NR'nin optimal konsantrasyonu 10 mM'dir.
NMN, NR, miyokard iskemik enfarktüs alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifletir, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türleri (ROS) ile kreatin kinaz miyokard bandı (CK-MB) seviyelerini düşürür.
LPS ile uyarılan MH-S hücrelerinde, NR ön tedavisi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerinin yanı sıra hipoksi/reoksijenasyon (H/R) hasarı indüksiyonundan sonra H9c2 hücrelerinin mortalitesini azaltır.
NMN, NR, miyokard iskemik enfarktüs alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifletir, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türleri (ROS) ile kreatin kinaz miyokard bandı (CK-MB) seviyelerini düşürür.
LPS ile uyarılan MH-S hücrelerinde, NR ön tedavisi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerinin yanı sıra hipoksi/reoksijenasyon (H/R) hasarı indüksiyonundan sonra H9c2 hücrelerinin mortalitesini azaltır.
NR tarafından otofajinin düzenlenmesinde Sirt 1 yolunun önemi
Aşırı otofaji, I/R hasarını şiddetlendirebilir, kardiyomiyosit apoptozunda artışa ve daha büyük kardiyak disfonksiyona yol açabilir. Kayda değer şekilde, NR, NAD+ bağımlı bir enzim olan Sirt 1'in aktivasyonuna yol açarak H9c2 hücrelerini aşırı otofajiye karşı koruyabilir ve böylece miyokard I/R hasarını hafifletebilir.
NR ön tedavisinden sonra, H/R ile zorlanan H9c2 hücrelerinde otofaji ile ilişkili proteinlerin (Beclin 1, P62 ve LC3II/LC3I) seviyeleri belirgin şekilde aşağı regüle edilir. Dikkat çekici bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527 takviyesi, H/R koşulları altında NR kaynaklı otofaji ile ilişkili protein ekspresyon seviyelerindeki azalmayı açıkça zayıflatır ve NR tarafından otofajinin düzenlenmesinde Sirt 1'in önemine işaret eder.
NR ön tedavisinden sonra, H/R ile zorlanan H9c2 hücrelerinde otofaji ile ilişkili proteinlerin (Beclin 1, P62 ve LC3II/LC3I) seviyeleri belirgin şekilde aşağı regüle edilir. Dikkat çekici bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527 takviyesi, H/R koşulları altında NR kaynaklı otofaji ile ilişkili protein ekspresyon seviyelerindeki azalmayı açıkça zayıflatır ve NR tarafından otofajinin düzenlenmesinde Sirt 1'in önemine işaret eder.
Sonuç
Miyokard I/R hasarı, NR ile otofaji ve oksidatif stresin düzenlenmesiyle iyileştirilebilir. Bir yandan NR, kardiyomiyositlerdeki oksidatif stres seviyesini azaltmak için doğrudan oksidatif redüksiyona katılabilir. Diğer yandan NR, kardiyomiyositleri aşırı otofajiye karşı koruyabilir; bu muhtemelen Sirt 1 yoluyla vücuttaki NAD+ içeriğini artırarak gerçekleştirilir.
Referans
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid riboz, otofajiyi düzenleyerek ve oksidatif stresi düzenleyerek miyokard iskemi/reperfüzyon hasarını iyileştirir. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACÇin'deNR, kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibiyle. Şu ana kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için anahtar teslim hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Benzersiz Bonpure yedi adımlı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam Enzimatik yöntemi sayesinde ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine ulaşabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan veya ortaya çıkan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, masraf, maliyet veya yükümlülük (kar kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı için doğrudan veya dolaylı hasarlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) için hiçbir şekilde sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
