Otofaji ve Oksidatif Stres ile Miyokardiyal I/R Yaralanmasının NR'li Düzeltilmesi
Giriş
Miyokard iskemi-reperfüzyon (I/R) yaralanması, reperfüzyon tedavisinin faydalarını dengeleyebilecek ve ciddi bir kardiyokardiyovasküler hastalık olan akut miyokard enfarktüsünün prognozunu köteleşîne ve önemli ölüm ve morbidite içeren acil bir klinik sorun olarak ortaya çıkmıştır.Nikotinamid ribozid (NR), anikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)orta seviyede, miyokardiyal I/R yaralanmasında büyük terapötik potansiyele sahip olduğu ortaya çıkmıştır.
Miyokardiyal I/R yaralanması hakkında
Miyokardiyal I/R yaralanması, iskemi sonrası kardiyomiyositler veya kalp dokuları üzerindeki zararlı etkiler ve kan perfüzyonu veya oksijen tedarikinin geri kazanılması ile hücre şişmesi, miofibrillerin kontraktörü ve miyokardda sarkolemma bozulması gibi özelliklere sahiptir. Miyokardiyal I/R hasarının mekanizmaları son derece karmaşıktır; esas olarak hücresel oksidatif stres, hücre içi kalsiyum aşırı yükü, mitokondriyal disfonksiyon, inflamatuar yanıt, apoptoz ve otofaji gibi hücresel ve moleküler biyolojik olayları içerir. Dikkat çekici bir şekilde, otofaji ve oksidatif stres, miyokard I/R yaralanmasının tedavisinde hayati faktörler olarak algılanmıştır.
Farelerde NR'nin miyokardiyal I/R hasarı üzerindeki hafifletici etkileri
NR, miyokardiyal I/R hasarı olan farelerin kalp fonksiyonunu iyileştirebilir ve miyokardiyal hasar ile oksidatif stresle ilişkili biyobelirteçlerin oluşumunu azaltabilir. Burada, H/R yaralanmasına karşı koruma için optimal NR konsantrasyonu 10 mM'dir.
In vivo, NR miyokard iskemik enfarktüsü alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifleder, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) ile kreatin kinaz miyokard bandı (CK-MB) seviyelerini azaltır.
In vitro, NR ön tedavisi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerini düşürür; ayrıca hipoksi/reoksijenasyon (H/R) yaralanmasının indüklenmesinden sonra H9c2 hücrelerinin ölümünü azaltır.
In vivo, NR miyokard iskemik enfarktüsü alanını azaltır, patolojik miyokard değişikliklerini hafifleder, inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltır ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) ile kreatin kinaz miyokard bandı (CK-MB) seviyelerini azaltır.
In vitro, NR ön tedavisi, laktat dehidrojenaz, CK-MB, malondialdehit, süperoksit dismutaz ve ROS seviyelerini düşürür; ayrıca hipoksi/reoksijenasyon (H/R) yaralanmasının indüklenmesinden sonra H9c2 hücrelerinin ölümünü azaltır.
Sirt 1 yolunun NR tarafından otofajinin düzenlenmesinde önemi
Aşırı otofaji I/R hasarını kötüleştirebilir, kardiyomiyosit apoptozunda artışa ve kalp fonksiyon bozukluğunda artışa yol açabilir. Dikkat çekici bir şekilde, NR, H9c2 hücrelerini aşırı otofaji etkisine karşı koruyan NAD+-bağımlı bir enzim olan Sirt 1'in aktivasyonuna yol açabilir ve böylece miyokardiyal I/R hasarını hafifletebilir.
NR öncesi tedavi sonrasında, H/R ile zorlanan H9c2 hücrelerinde otofaji ile ilişkili proteinlerin (Beclin 1, P62 ve LC3II/LC3I) seviyeleri görünüşe göre aşağı regülasyondadır. İlginç bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527 takviyesi, H/R koşullarında otofaji ile ilişkili proteinlerin NR kaynaklı ifasılaşma seviyelerindeki azalmayı açıkça azaltır ve bu da Sirt 1'in NR tarafından otofaji düzenlemesinde önemini gösterir.
NR öncesi tedavi sonrasında, H/R ile zorlanan H9c2 hücrelerinde otofaji ile ilişkili proteinlerin (Beclin 1, P62 ve LC3II/LC3I) seviyeleri görünüşe göre aşağı regülasyondadır. İlginç bir şekilde, Sirt 1 inhibitörü EX527 takviyesi, H/R koşullarında otofaji ile ilişkili proteinlerin NR kaynaklı ifasılaşma seviyelerindeki azalmayı açıkça azaltır ve bu da Sirt 1'in NR tarafından otofaji düzenlemesinde önemini gösterir.
Sonuç
Miyokard I/R yaralanması, otofaji ve oksidatif stresin NR ile düzenlenmesiyle hafifletilebilir. Bir yandan, NR doğrudan oksidatif indirgemeye katılarak kardiyomiyositlerdeki oksidatif stres seviyesini azaltabilir. Öte yandan, NR kardiyomiyositleri aşırı otofajiye karşı koruyabilir; bu da vücuttaki NAD+ içeriğinin Sirt 1 yolu yoluyla artırılmasıyla mümkün olabilir.
Referans
Yuan C, Yang H, Lan W ve diğerleri. Nikotinamid riboz, otofajini düzenleyerek ve oksidatif stresi düzenleyerek miyokard iskemisi/reperfüzyon hasarını hafifleder. Ther Medi Exp. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC Çin'de hammadde üretimini başlatabilen az sayıdaki tedarikçiden biridirNR, kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibiyle birlikte. Bugüne kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için tek noktadan hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Benzersiz Bonpure yedi aşamalı arıtma teknolojisi ve Bonzyme Tam enzimatik yöntemi sayesinde ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine çıkabilir. Ürünlerimiz sıkı üçüncü taraf kendi kendine incelemeye tabi tutulur ve bu da güvenilir bir değerdir.
Feragatname
Bu makale, akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçları için sağlanmakta olup, herhangi bir tıbbi danışmanlık amacı taşımamaktadır. Herhangi bir ihlal olursa, lütfen yazarla iletişime geçip silme işlemi yapılabilir. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu yansıtmamaktadır.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
BANTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere olan güveninizden kaynaklanan veya doğrudan veya dolaylı olarak ortaya çıkan herhangi bir iddia, zarar, kayıp, gider, masraf veya yükümlülükten (kâr kaybı, iş kesintisi veya bilgi kaybı gibi doğrudan veya dolaylı zararlar dahil) hiçbir şekilde sorumlu tutulamaz.
