Dikkat! Cambridge Üniversitesi Araştırmacıları, Ursodeoksikolik Asidin (UDCA) Covid-19'u Önleyebileceğini ve Tedavi Edebileceğini Buldu

UDCA, FXR aracılığıyla çeşitli hücre tiplerinde ACE2'yi düzenler

Şekil 1'de gösterildiği gibi, deney sonuçları FXR'nin solunum yolu, safra yolu ve bağırsak epiteli dahil 11 organ tipinde ACE2 ekspresyonunu düzenlediğini doğruladı. Ayrıca araştırmacılar, UDCA'nın FXR sinyalini inhibe ettiğini ve solunum, safra ve bağırsak epitelinden türetilen yedi organoidde ACE2 seviyelerini azalttığını belirtti.    
 

Şekil 1: FXR'nin Mekanizması

UDCA, FXR aracılığıyla in vitro ve in vivo viral enfeksiyonu düzenler

Şekil 2: UDCA ortamı ve UDCA olmayan ortamın karşılaştırılması

Deneyler ayrıca, virüsle enfeksiyonun azaltılmasını sağlamak için ACE2 proteininin düzenleyici FXR aracılığıyla inhibe edilmesi gerektiğini doğruladı. Daha ileri çalışmalarda, veriler (Şekil 3'te gösterilmiştir) UDCA'nın, UDCA'nın etkili olmasının pratik tek mekanizması olan ACE2 proteini aracılığıyla düzenleme yoluyla Covid-19 virüs enfeksiyonunu azalttığını göstermektedir. Bu nedenle araştırmacılar, UDCA'nın in vitro olarak hücrelerin Covid-19'a duyarlılığını FXR aracılı ACE2 proteini yoluyla azalttığı sonucuna vardı.

Şekil 3: ACE2 ekspresyon seviyesi

İn vivo deneyler için araştırmacılar, enfekte fareler ve hamsterler UDCA ile tedavi edildiğinde ACE2 ekspresyonunun azaldığını ilk kez gösterdiler. UDCA enjekte edilen fareler Covid-19 varyantıDeltaile enfekte edildiğinde ve normal enfekte olmamış farelerin grupları halinde yaşamaya dağıtıldığında, normal fareler için enfeksiyon oranı %67 azaldı; bu, UDCA'nın COVID-19'a karşı önemli önleyici etkisini doğruladı.

UDCA, FXR aracılığıyla insan organlarında enfeksiyonu düzenler

UDCA'nın etkisini değerlendirmek için araştırmacılar, aynı donörden sağ ve sol akciğerleri cerrahi olarak ayırdı. Karşılaştırmayı kolaylaştırmak için birine UDCA (UDCA akciğeri) uygulandı ve diğer akciğer, UDCA içermeyen taşıyıcı alan eşleştirilmiş bir kontrol (kontrol akciğeri) olarak kullanıldı. Bu sonuçlar, dolaşımdaki UDCA'nın klinik dozlarının insan akciğerlerinde ACE2 seviyelerini aşağı regüle edebildiğini ve SARS-CoV-2 enfeksiyonunu azaltabildiğini doğrulamaktadırex vivo. Daha sonra araştırmacılar, 'sistemik' UDCA tedavisinin, makine perfüzyonlu organların dolaşımdaki perfüzatında ve dokusunda (muhtemelen akciğer parankimi, bronşlar, damarlar, safra kesesi epiteli) ACE2'yi aşağı regüle ettiğini veSARS-CoV-2 enfeksiyonunu azalttığınıex vivosistemik uygulama yoluyla FXR sinyalinin baskılanmasıyla gözlemledi.
 

Şekil 4: İki ortam arasında bir çift akciğer karşılaştırması

UDCAinsanlarda ACE2'yi azaltır

UDCA'nın olumlu güvenlik profili, yan etki olmaması ve düşük maliyeti göz önüne alındığında, 8 gönüllü, 5 gün boyunca standart terapötik doz olan 15 mg/kg/gün26 ile UDCA ile tedavi edilmek üzere alındı. Gönüllülerin burun epitel hücreleri 24 nazofaringeal sürüntü kullanılarak toplandı ve ACE2 seviyeleri UDCA tedavisinden önce, sırasında ve sonrasında birden fazla zaman noktasında ölçüldü. Sonuçlar, insanlarda UDCA'nın, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun birincil bölgesi olan burun epitelinde ACE2 seviyelerini azalttığını gösterdi (Şekil 5'te gösterildiği gibi).

Şekil 5: Gönüllülerin ortalama ACE2 seviyesi

UDCA, COVID-19 sonucunu iyileştirebilir

UDCA alan hastalar, UDCA almayan hastalara kıyasla daha iyi sonuçlara sahipti; buna azaltılmış hastaneye yatış, yoğun bakım ünitesine kabul ve ölüm dahildir (Şekil 6'da gösterildiği gibi). Ulusal Sağlık Enstitüsü COVID-19 verilerine göre, UDCA tedavisini kabul eden hastaların orta, şiddetli veya kritik COVID-19 geliştirme olasılığı daha düşüktü.

Şekil 6: Covid-19 için farklı tedaviler

Sonuçlar, UDCA tedavisinin Covid-19 tarafından engellenmediğini, ancak FXR aracılığıyla ACE2 ekspresyonunu düzenleyerek insan vücudundaki konakçı hedefli hücreleri enfeksiyondan korumayı hedeflediğini doğruladı. UDCA'nın mekanizması ve klinik gelişimine dayanarak, gelecekte COVID-19 ve varyantları için etkili bir birincil ve ikincil önleme ve tedavi olabilir.

Bontac, yüksek saflık, stabilite ve güvenlik düzeyinde UDCA ürünleri üretmektedir

Makale şu tarihte yayınlandı:Natureüzerinde yayınlanan makale, bu yıl Covid-19'un önlenmesi ve tedavisi hakkında iyi bir haberdir. Mevcut ilacın (UDCA) SARS-CoV-2'nin hücrelere girişini inhibe edebilen yeni işlevinin keşfiyle. Önemli olarak, UDCA hücrelerimiz üzerinde etki eder ve Covid-19'un varyant virüsü üzerinde de etkilidir.
Ayrıca UDCA, klinik tedavide uzun yıllardır kullanılmaktadır, bu nedenle güvenli ve iyi tolere edildiği tespit edilmiştir; diğer yandan hammaddeler ve tablet ürünleri ucuzdur. İlgili UDCA ürünleri büyük miktarlarda üretilebilir ve depolama ile taşıma için uygundur. Araştırmacıların vurguladığı gibi, UDCA'nın SARS-CoV-2'ye karşı mücadelemizde önemli bir tedavi olabileceği konusunda iyimseriz.
Bontac'ın 2017 yılında UDCA'yı "tam enzim" yöntemiyle üretme tekniklerini araştırıp geliştirmiş olması ve şu anda stokta bulundurması bir tesadüf değildir. UDCA'nın enzimatik hazırlanması, güçlü enzim katalizli özgüllük, yüksek seçicilik, >%99,5 dönüşüm oranı özelliklerine sahiptir; bu, kimyasal sentezden daha yeşil, daha düşük maliyetli ve daha verimli bir üretim sürecidir. Bontac UDCA kalitesi açısından, ürünler EP10.0 seviyesinde Avrupa kalite standardını karşılamaktadır.
 

Tablo: Ürün Kalite Standardı

Ursodeoksikolik asit (UDCA) hakkında kısa bilgi

Ursodeoksikolik asit (UDCA), ilk olarak Çin siyah ayılarının safrasından izole edilen hidrofilik, sitotoksik olmayan bir safra asididir. İnsan safrasında UDCA, nispeten düşük (yaklaşık %1) bir fizyolojik maddedir. Ayı safrası, eski Çin'de karaciğer ve safra yolu hastalıklarının tedavisinde kullanılmıştır. UDCA, kolestatik karaciğer hastalığının tedavisi için FDA onaylı bir ilaçtır.

CAS No.: 128-13-2

Ursodeoksikolik asit (UDCA) diğer etkileri

Referans: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,FXR inhibisyonu, ACE2'yi azaltarak SARS-CoV-2 enfeksiyonundan koruyabilir, Nature(2022)