Dikkat! Cambridge Üniversitesi araştırmacıları, ursodeoksikolik asitin (UDCA) Covid-19'u önleyip tedavi edebileceğini buldu

UDCA, FXR aracılığıyla çeşitli hücre tiplerinde ACE2'yi düzenler

Şekil 1'de gösterildiği gibi, deney sonuçları FXR'nin solunum yolu, safra yolu ve bağırsak epitelyumu dahil olmak üzere 11 farklı organ türünde ACE2 ifadesini düzenlediğini doğruladı. Dahası, araştırmacılar UDCA'nın FXR sinyalini inhibe ettiğini ve solunum, safra ve bağırsak epitelinden türetilen yedi organoidde ACE2 seviyelerini azalttığını belirtti.    
 

 Şekil 1: FXR'nin Machanizmi

FXR ile UDCA, hem vitro hem de vivo olarak viral enfeksiyonu düzenler

Şekil 2: UDCA ayarı ile UDCA dışı ayarın karşılaştırılması

Deneyler ayrıca ACE2 proteininin regülatör FXR aracılığıyla inhibre edilmesinin ve virüsle enfeksiyonun azalmasının sağlanması gerektiğini doğruladı. Daha ileri çalışmalarda, veriler (Şekil 3'te gösterilmiştir) UDCA'nın ACE2 proteini tarafından düzenlenerek Covid-19 virüs enfeksiyonunu azalttığını ve bunun UDCA'nın anlamlı olmasını sağlayan pratik tek mekanizma olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, araştırmacılar UDCA'nın hücrelerin Covid-19'a karşı in vitro olarak azaldılması, FXR aracılı ACE2 proteini sayesinde azalttığı sonucuna vardı.

  Şekil 3: ACE2 ifade seviyesi

Vivo deneylere gelince, araştırmacılar ilk olarak enfekte fare ve hamsterların tedavisinde UDCA kullanıldığında ACE2 ifadesinin azaldığını gösterdiler. UDCA enjekte edilen fareler Covid-19 varyantıyla enfekte olduğundaDeltave normal enfekte olmayan fare gruplarında yaşamak üzere dağınık olduklarında, normal farelerde enfeksiyon oranı %67 azaldı ve bu da UDCA'nın COVID-19'a karşı önemli önleyici etkisini doğruladı.

UDCA, FXR aracılığıyla insan organlarındaki enfeksiyonu düzenler

UDCA'nın etkisini değerlendirmek için araştırmacılar, aynı donörden sağ ve sol akciğerleri cerrahi olarak ayırdılar. Biri karşılaştırmayı kolaylaştırmak için UDCA (UDCA akciğer), diğeri ise UDCA (kontrol akciğer) olmadan eşleşen kontrol alıcı taşıyıcı olarak uygulandı. Bu sonuçlar, dolaşımda olan UDCA'nın klinik dozlarının ACE2 seviyelerini azaltabileceğini ve insan akciğerlerinde SARS-CoV-2 enfeksiyonunu azaltabileceğini doğrulamaktadırex vivo. Araştırmacılar daha sonra 'sistemik' UDCA tedavisinin, dolaşımdaki perfüzyot ve muhtemelen akciğer parenximasında ACE2'yi aşağı regülasyona uğrattığını gözlemlediler; makineyle perfüze edilen organlarda ve SARS-CoV-2 enfeksiyonunu azaltacakex vivosistemik yönetim yoluyla FXR sinyalinin bastırılmasıyla.
 

Şekil 4: İki ayar arasında bir çift akciğer karşılaştırması

UDCAİnsanlarda ACE2'yi azaltır

UDCA'nın olumlu güvenlik profili, yan etkilerin olmaması ve sınırlı maliyeti göz önüne alındığında, 8 gönüllü, standart tedavi dozu olan 15 mg/kg/gün26 ile 5 gün boyunca UDCA ile tedavi edilmek üzere işe alındı. Gönüllülerin burun epitel hücreleri 24 nazofarengeal sürüntle toplandı ve ACE2 seviyeleri UDCA tedavisinden önce, sırasında ve sonrasında birden fazla zaman noktasında ölçüldü. Ve sonuçlar, insanlarda UDCA'nın burun epitelindeki ACE2 seviyelerini azalttığını gösterdi; bu epitel, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun başlıca yerlerinden biridir (Şekil 5'te gösterildiği gibi)

Şekil 5: Gönüllülerin ortalama ACE2 seviyesi

UDCA, COVID-19 sonucunu iyileştirebilir

UDCA alan hastalar, UDCA almayanlara kıyasla daha iyi sonuçlar gösterdi; hastaneye yatış, yoğun bakım yatışı ve ölüm (Şekil 6'da gösterildiği gibi) azaldı. UDCA tedavisini kabul eden hastalar, Ulusal Sağlık Enstitüsü COVID-19 verilerine göre orta, şiddetli veya kritik COVID-19 geliştirme olasılığı daha düşüktü.

Şekil 6: Covid-19 için farklı tedaviler

Sonuçlar, UDCA tedavisinin Covid-19 tarafından engellenmediğini, bunun yerine insan vücudundaki konak yönlendirimli hücrelere yönelik ACE2 ekspresyonunu FXR ile düzenleyerek hedeflediğini doğruladı. UDCA'nın mekanizması ve klinik gelişimi temelinde, gelecekte COVID-19 ve varyantları için etkili bir birincil ve ikincil önleme ve tedavi olabilir.

Bontac, yüksek saflık, stabilite ve güvenli seviyelerde UDCA ürünleri üretmektedir 

Makale şu tarihte yayımlanmıştır Doğabu yıl Covid-19'un önlenmesi ve tedavisi hakkında iyi bir haber. Mevcut ilacın (UDCA) yeni işlevinin keşfiyle birlikte SARS-CoV-2'nin hücrelere girmesini engelleyebilir. Önemli olarak, UDCA hücrelerimize etki ediyor ve Covid-19 varyantı virüsünde de mantıklı bir şekilde ortaya çıkıyor.
Ayrıca, UDCA uzun yıllardır klinik tedavide kullanılmaktadır, bu nedenle güvenli ve iyi tolere edilen olarak tanımlanır; öte yandan ham maddeler ve tablet ürünleri ucuzdur. İlgili UDCA ürünleri büyük miktarlarda üretilebilir ve depo ile taşıma için uygun hale gelebilir. Araştırmacılar, UDCA'nın SARS-CoV-2 ile mücadelemizde önemli bir tedavi olabileceği konusunda iyimser olduğumuzu vurguladılar.
Bontac'ın 2017'de "tam enzim" ile UDCA üretim tekniklerini araştırıp geliştirmiş olması ve şu anda stokta olması tesadüf değildir. UDCA'nın enzimatik hazırlanması, güçlü enzim-katalize özgüllük, yüksek seçicilik, dönüşüm oranı >%99,5 gibi özelliklere sahiptir; bu, kimyasal sentezden daha yeşil, daha az maliyetli ve daha verimli bir üretim sürecidir. Bontac UDCA kalitesi açısından, ürünler Avrupa kalite standardını EP10.0 seviyesinde karşılar.
 

Tablo: Ürün Kalite Standardı 

Ursodeoksikolik asitin (UDCA) kısa tanıtımı

Ursodeoksikolik asit (UDCA), hidrofilik, sitotoksik olmayan bir safra asitidir ve ilk olarak Çin kara ayılarının safrasından izole edilmiştir. İnsan safrasında UDCA, nispeten düşük (yaklaşık %1) fizyolojik bir maddedir. Ayı safrası, antik Çin'de karaciğer ve safra hastalıklarının tedavisinde kullanılmıştır. UDCA, kolestatik karaciğer hastalığının tedavisi için FDA onaylı bir ilaçtır.

CAS No.: 128-13-2

Ursodeoksikolik asit (UDCA) diğer etkileri

Referans: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. ve diğerleri, FXR inhibisyonu, ACE2'yi azaltarak SARS-CoV-2 enfeksiyonundan koruyabilir, Nature(2022)