MSCs-Exo'nun Rh2 ile Kombinasyonu Yoluyla Romatoid Artritin İyileştirilmesi
Giriş
Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) istatistik raporuna göre, 2019 yılında dünya genelinde 18 milyon kişi romatoid artrit (RA) hastalığından muzdariptir ve kadınlarda görülme sıklığı erkeklerin 2,5 katıdır. Bu hastalık hastaların yaşam kalitesini büyük ölçüde etkiler ve hatta ciddi vakalarda sakatlığa neden olabilir. Dikkat çekici bir şekilde, mezenkimal kök hücre kaynaklı ekzozomun (MSC-exo) ginsenoside Rh2 ile kombinasyonunun RA semptomlarını hafifletmede etkili olduğu ortaya konmuştur ve RA için adjuvan bir ilaç olarak büyük bir potansiyel taşımaktadır.
RA Hakkında
RA, genellikle orta yaşta ortaya çıkan, başlıca vasküler proliferasyon, sinovyum iltihabı ve bir veya daha fazla eklemin sertliği/şişmesi/deformasyonu/ağrısı ile karakterize edilen kronik bir otoimmün hastalığı temsil eder. Günümüzde RA tedavisi kortikosteroidlere, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlara, sentetik hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlara ve biyolojik ajanlara dayanmaktadır. Ancak, bu ilaçların uzun süreli kullanımı enfeksiyon, karaciğer hasarı, gastrointestinal hasar ve kalp yetmezliği gibi çeşitli yan etkilerle birlikte olabilir.
MSC'ler vs. MSC-exo
Çoklu diferansiyasyon potansiyeline sahip MSC'ler,kanser hücrelerini antikanser tedavisine duyarlı hale getirebilir.RA'da eklem iltihabını azaltır. Bununla birlikte, immünojenisite, farklı hücre partilerinin heterojenliği, tümörijenite ve etik sorunlar gibi potansiyel riskler MSC'lerin uygulamasını sınırlamaktadır.
MSC-exo, MSC'ler tarafından salgılanan, çapı 30 ila 150 nanometre arasında değişen küçük bir hücre dışı veziküldür. Nükleik asitler ve küçük moleküller gibi biyolojik olarak aktif maddeleri taşıyabilir ve MSC'lerin işlevini yerine getirebilir. MSC'lere kıyasla, MSC-exo düşük immünojenisiteye sahiptir veiNOStümör oluşumu riski ve etik kısıtlamalar yoktur.
MSC-exo, MSC'ler tarafından salgılanan, çapı 30 ila 150 nanometre arasında değişen küçük bir hücre dışı veziküldür. Nükleik asitler ve küçük moleküller gibi biyolojik olarak aktif maddeleri taşıyabilir ve MSC'lerin işlevini yerine getirebilir. MSC'lere kıyasla, MSC-exo düşük immünojenisiteye sahiptir veiNOStümör oluşumu riski ve etik kısıtlamalar yoktur.
Araştırma protokolü
Bir kollajen kaynaklı artrit (CIA) modelioluşturulursıçanlarda, ardından fosfat tamponlu salin veya tek/kombine tedavi uygulanırMSC-exo ve ginsenoside Rh2. Sıçan dışkıları 16 rRNA amplifikasyon dizileme ve hedeflenmemiş metabolomik analiz için toplanır.
Belirgin etkinlik MSC-exo kombineginsenoside Rh2 ile RA'da
MSC-exo ve ginsenoside Rh2'nin kombine tedavisi, büyük ölçüdeRA semptomlarını iyileştirirCIA model sıçanlarında,eklem şişmesinin azalması veartrit skoru vepençe kalınlığında
belirgin düşüş ile kendini gösterir.Bu arada, histopatolojikCIA değişikliklermodel sıçanlarda belirgin şekilde iyileşir. Rh2, MSC-exo'nun inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu baskılama yeteneğini artırır CIA model sıçanlarının sinovyum ve kıkırdağında ,TNF-α, IL-1β ve IL-6'nınaşağı regülasyonuve IL-10'un yukarı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi exo+Rh2 grubunda.Ayrıca, CIA sıçanlarının ayak bileği eklemlerindeki kemik erozyonu
belirgin düşüş ile kendini gösterir.Bu arada, histopatolojikCIA değişikliklermodel sıçanlarda belirgin şekilde iyileşir. Rh2, MSC-exo'nun inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu baskılama yeteneğini artırır CIA model sıçanlarının sinovyum ve kıkırdağında ,TNF-α, IL-1β ve IL-6'nınaşağı regülasyonuve IL-10'un yukarı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi exo+Rh2 grubunda.Ayrıca, CIA sıçanlarının ayak bileği eklemlerindeki kemik erozyonu
iyileşir, exo+Rh2 grubunda BMD ve Tb.Th'de belirgin artışlar ile BS/BV ve Tb.Sp'de belirgin azalmalar ile doğrulanır.
RA'da bağırsak-eklem ekseninin temel rolüBağırsak mikrobiyotası ve metabolitleriRA gelişiminde kritik olarak kabul edilmiştir.Dikkat çekici bir şekilde,kanser hücrelerini antikanser tedavisine duyarlı hale getirebilir.MSC-exo ve Rh2CIAmodel sıçanlarında bozulmuş bağırsak mikrobiyotasını önemli ölçüde iyileştirir.Candidatus_Saccharibacteria ve Clostridium_XlVb'nin düzenlenmesi en önemli olabilir. Somut olarak,Candidatus_Saccharibacteria the pantotenik asit ve D3 vitamini değişiklikleri ile vitamin sindirimi ve emilimi metabolik yolunumodüle eder.Clostridium_XlVb'ye gelince,, it belirgin şekilde iyileştirir,araşidonik asit metabolik yolunda 16(R)-HETE değişiklikleri.
Sonuç
MSC-exo ve Rh2, bağırsak mikrobiyotasını ve metabolitlerini modüle ederek RA'yı iyileştirmek için sinerjik olarak hareket eder, özellikle Candidatus_Saccharibacteria ve Clostridium_XlVb bolluğunun yeniden şekillendirilmesi.
Referans
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Published online April 2, 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'in üzerinde küresel patenti ve güçlü bir Ar-Ge ekibi vardır. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptirnadir ginsenosidler Rh2/Rg3'ün biyosentezinde, saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar) ile.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez. BONTAC, hiçbir koşulda bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir iddia, hasar, kayıp, gider veya maliyetten sorumlu veya yükümlü olmayacaktır.
