NMN Uygulamasının Başka Bir Etki Mekanizmasını Çözmek: Kalp Yetmezliğini Önlemek için Lizozomal Ferroptozun İyileştirilmesi
1. Giriş
Kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalığın gelişiminde ciddi bir durumdur. Özellikle yaşlılarda kalp yetmezliğinin en yaygın belirtilerinden biri olan diyastolik kalp yetmezliği, yüksek yaygınlığı ve etkili tedavi eksikliği nedeniyle her zaman klasik yaşlanma ile ilişkili son dönem bir hastalık olarak görülmüştür.Nikotinamid mononükleotid(NMN) bu hastalığın tedavisi için umut doğuruyor. NMN kalp ve kan damarlarının işlevlerini geri kazandırabilir, kalbi kalp krizinden sonra hasara karşı koruyabilir, mitokondrilerin sağlığını teşvik ederek kalp yetmezliğini önleyebilir ve kardiyovasküler, bilişsel ve metabolik gerilemeyi geri kazandırabilir.
Bu çalışma, NMN uygulamasının başka bir etki mekanizmasını çözmeye adanmıştır: kalp yetmezliğini önlemek için lizozomal ferroptozu iyileştirmek.
2. Diyastolik kalp yetmezliğinin ana patogenezi
The etkisiNMN'nin kalp fonksiyonunu iyileştirme üzerindekişudur temel olarakşu şekilde gerçekleşir: miyokardiyalnikotinamid adenin dinükleotid (NAD ) seviyesini yükseltmek,+trikarboksilik asit döngüsünde önemli bir koenzimdir. Mitokondriyal işlev bozukluğu ve NAD+ biyosentezinin azalmış kapasitesi, diyastolik kalp yetmezliğinin ana patogenezidir.3. Lizozomal fonksiyonun veotofajik fonksiyonunNMN uygulaması ile restorasyonu
Lizozomal fonksiyon, azalmış NAD+ biyosentezi nedeniyle bozulurin vivo. NMN uygulaması, kardiyomiyosite spesifik p32 nakavt (p32cKO) farelerinde lizozomal fonksiyonu iyileştirir ve amino asit metabolizmasını aktive eder, ancak lizozomal morfolojiyi neredeyse etkilemez. Ek olarak, NMN uygulaması, NMN uygulaması sonrası otofajik fonksiyonun restorasyonu ile kanıtlandığı üzere, otofajinin bozunma mekanizmasını iyileştirir.p32'nin kardiyomiyosite özgü nakavtı (p32cKO), ancak lizozomal morfolojiyi neredeyse hiç etkilemez. Ayrıca, NMN uygulaması otofajinin bozulma mekanizmasını iyileştirir; bu, NMN uygulaması sonrası otofajik fonksiyonun restorasyonu ile kanıtlanmıştır.4. NMN uygulamasının ayrıntılı etki mekanizmasıNMN uygulamasıyapar kalp yetmezliği
NMN uygulaması, mitokondriyal translasyonun inhibisyonundan kaynaklanan fonksiyonel mitokondriyal hasarı geri kazandırmaz. Bu bulgular, NMNuygulamasının, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmeden lizozomal fonksiyonu iyileştirerek kalp yetmezliğini iyileştirdiğini göstermektedir. uygulaması, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmeden lizozomal fonksiyonu iyileştirerek kalp yetmezliğini iyileştirir.5. Kalbe özgü mitokondriyal translasyon defektinde ferroptozun rolü
Ferroptozun baskılanması kalp yetmezliğini iyileştirir. Ferroptoz ile ilişkili faktörlerin (Chac1, GPX4 ve Ho1) ekspresyon seviyeleri de NMN tarafından azaltılır; bu, p32cKO kalbindeki ferroptozun NMN uygulaması ile iyileştirildiğini gösterir.6. NMN uygulaması ile mitokondriyal işlev bozukluğunun neden olduğu ferroptozun iyileştirilmesi
Cummins motorla çalışan ferroptoz, p32 nakavt hücrelerinde indüklenir,mitokondriyal translasyon defekti ve hücre içi NAD+ ve NADH seviyelerinin düşürülmesi ile kanıtlandığı üzere. Lizozomda ferroptozun indüksiyonu, NAD+ biyosentezi miktarı ile yakından ilişkilidir.Hücre içi NAD+ seviyesi düşürüldüğünde, hücre içi demir birikimi ve lipid peroksit indüklenir; ancak bunlarNMN uygulaması ile iyileştirilir.
7. Sonuç
Mekanik olarak, NMN uygulaması, lizozomal ferroptozu iyileştirerek kalp yetmezliğini önleyebilir ve bu hastalığın tedavisi için yeni bir bakış açısı açar.Referans
Yagi, Mikako ve diğerleri. “Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance cilt 6,12 e202302116. 4 Eki. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNürün özellikleri ve avantajları
* “Bonzyme” Tam enzimatik yöntem (çevre dostu; zararlı çözücü kalıntısı yok)
* Özel “Bonpure” yedi aşamalı saflaştırma teknolojisi, yüksek saflık (%99,9'a kadar) ve stabilite
* Endüstriyel lider teknoloji: 15 yerli ve uluslararası NMN patenti
* Kendi fabrikaları ve yüksek kalite ve istikrarlı ürün tedarikini sağlamak için çok sayıda uluslararası sertifika
* Ürün çözümü için tek elden özelleştirilmiş hizmet
* Harvard Üniversitesi'nden ünlü David Sinclair ekibinin NMN hammadde tedarikçisi
