NMN Uygulaması İçin Başka Bir Etki Mekanizmasının Çözülmesi: Kalp Yetmezliğini Önlemek İçin Lizozomal Feroptozun İyileştirilmesi
1. Giriş
Kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde ciddi bir durumdur. Özellikle, yaşlılarda kalp yetmezliğinin en yaygın belirtilerinden biri olan diyastolik kalp yetmezliği, yüksek yaygınlığı ve etkili tedavi eksikliği nedeniyle her zaman klasik yaşlanmaya bağlı ölümcül hastalık olarak görülmüştür.Nikotinamid mononukleotid (NMN) bu hastalığın tedavisi için umut artırıyor. NMN kalp ve kan damarlarının işlevlerini geri kazandırabilir, kalp krizi sonrası kalbi hasardan koruyabilir, mitokondrilerin sağlığını teşvik ederek kalp yetmezliğini önleyebilir ve kardiyovasküler, bilişsel ve metabolik düşüşü geri kazandırabilir.
Bu çalışma, NMN uygulaması için başka bir etki mekanizmasını çözmeye adanmıştır; yani kalp yetmezliğini önlemek için lizozomal ferroptozun iyileştirilmesi.
2. Diyastolik kalp yetmezliğinin temel patogenezi
TEtkisiKalp fonksiyonunun iyileştirilmesi üzerine NMN Ağırlıklı olarakgerçekleştirilen M'nin seviyesini yükseltmekyocardial nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+), trikarboksilik asit döngüsünde önemli bir koenzimdir. Mitokondriyal işlev bozukluğu ve azalan yeteneği NAD+ Biyosentez, diyastolik kalp yetmezliğinin temel patogenezidir.3. Lizozomal fonksiyonun restorasyonu veotofajik fonksiyonNMN yönetimi tarafından
Lizozomal fonksiyon, azalan NAD+ biyosentezi nedeniyle bozulmuşturin vivo. NMN uygulaması, farelerde lizozomal fonksiyonu iyileştirir ve amino asit metabolizmasını aktive ederp32'nin kardiomiyositlere özgü nakavt edilmesi (p32cKO), ancak lizozomal morfolojiyi neredeyse hiç etkilemiyor. Ayrıca, NMN uygulaması, NMN uygulaması otofajinin bozulma mekanizmasını iyileştirir; bu, NMN uygulaması sonrası otofajik fonksiyonun geri kazanılmasıyla kanıtlanmıştır.4. Ayrıntılı etki mekanizmasıNMN yönetimi Açık Kalp yetmezliği
NMN yönetimi mitokondriyal translasyonun inhibisyonu nedeniyle oluşan fonksiyonel mitokondriyal hasarı geri getirmez. Bu bulgular, NMN'nin Uygulama, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmeden lizozomal fonksiyonu iyileştirerek kalp yetmezliğini iyileştirir.5. Feroptozun kalbe özgü mitokondriyal translasyon defektindeki rolü,
Feroptozun baskılanması kalp yetmezliğini hafifletmektedir. Ferroptozla ilişkili faktörlerin (Chac1, GPX4 ve Ho1) ifade seviyeleri de NMN ile azalır; bu da NMN ile p32cKO kalpte ferroptozun iyileştirildiğini gösterir.6. NMN uygulamasıyla mitokondriyal disfonksiyon kaynaklı ferroptozun iyileştirilmesi
The Ferroptoz p32 knockdown hücrelerinde indüklenmiş, mitokondriyal translasyon defekti ve hücre içi NAD+ ile NADH seviyelerinin aşağı regülasyonu ile kanıtlanmıştır. Lizozomda ferroptoz indüksiyonu, NAD+ biyosentez miktarıyla yakından ilişkilidir.Hücre içi NAD+ seviyesi düşürüldüğünde, hücre içi demir birikimi ve lipid peroksit indüklenir, ancak bunlar şu şekilde iyileştirilir NMN yönetimi.
7. Sonuç
Mekanik olarak, NMN uygulaması lizozomal ferroptozu iyileştirerek kalp yüzündeki yetmezliği önleyebilir ve bu hastalığın tedavisi için yeni içgörüler açmaktadır.Referans
Yagi, Mikako ve ark. "NMN ile lizozomal ferroptozun iyileştirilmesi kalp yetmezliğine karşı korur." Yaşam Bilimleri İttifakı cilt 6,12 e202302116. 4 Eki 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNÜrün özellikleri ve avantajları
* "Bonzyme" Bütün-enzimatik yöntem (çevre dostu; zararlı çözücü kalıntıları yok)
* Özel "Bonpure" Yüksek saflıkta yedi aşamalı arıtma teknolojisi (%99,9'a kadar ve istikrara ulaşır
* Endüstriyel öncü teknoloji: 15 yerel ve uluslararası NMN patenti
* Kendi kendine ait fabrikalar ve yüksek kaliteli ve istikrarlı ürün tedarikini sağlamak için birçok uluslararası sertifika
* Ürün çözümü için tek duraklı kişiselleştirilmiş hizmet
* Harvard Üniversitesi'nin ünlü David Sinclair ekibinin hammadde tedarikçisi NMN
