CCH Kaynaklı Bilişsel Bozukluğu İyileştirmede NR'nin Nöroprotektif Potansiyeli
Giriş
Kronik serebral hipoperfüzyon (CCH), bilişsel bozukluğun gelişimi için kritik başlangıç koşullarından biri olarak tanımlanmıştır ve bu durum karmaşık nörolojik bozukluklarla yakından ilişkilidirörneğinAlzheimer hastalığı ve vasküler demans (VaD). Şu anda, Alzheimer tedavisine odaklanan çok sayıda araştırma çalışması bulunmaktadırtüretilmişhastalığı, ancakCCH-ilişkilitüretilmişVaD için hala etkili tedavi seçenekleri mevcut değildir. Özellikle, nikotinamid ribozit (NR), NAD+ öncüsü, CCH ile ilişkili VaD'yi iyileştirebilir ve nöroprotektifbir etki gösterir.CCH Hakkında
CCH, beyne yetersiz kan akışının neden olduğu kalıcı bir sinir sistemi patolojik durumunu ifade eder.Geleneksel Çin tıbbında, CCHşu kategorilere aittir: baş dönmesi, baş ağrısı, unutkanlık, uykusuzluk, uyku hali ve depresyon.CCH'nin belirginpatofizyolojik mekanizmalarışunları içerir: mitokondriyal dejenerasyonbozulmuş enerji metabolizması, hücresel otofaji ve apoptoz, oksidatif stres, nöronal inflamasyon, hasarı/, vb.NR tedavisi sonrası CCH sıçanlarında patolojik yapının restorasyonu.CCH grubundaki mitokondriler belirgin
yapısalanormallikler gösterir, örneğin şişme ve kırık veya kaybolmuş kristalar. Buna karşılık, Sham ve NR tedavi gruplarındaki mitokondriler belirgin kristalar ve sağlam membranlar göstererek mitokondriyal yapıyı normal bir duruma geri döndürür. Bu arada, CCH grubunda potansiyel patomorfolojik değişiklikler ve nöronal hasar gözlenir; bu durum, koyu boyanmış alanlarda artış ve normal nöron sayısında azalma ile kendini gösterir. Ancak NR, bu
morfolojikdeğişikliklere karşı koyar ve hipokampüsün CA1 ve CA3 bölgelerindeki nöron sayısını artırır. CCH sıçanlarında NR'nin terapötik potansiyeli
Bir NAD+ güçlendirici olarak NR, kan ve beyin NAD+ seviyelerini yükseltebilir, kortikal kan oksijen satürasyonunu
(T2* değerleri) iyileştirebilir, bilişsel işlevi artırabilir ve CCH'li sıçanlarda nöropatolojik hasarı azaltabilir. Spesifik olarak, CCH kaynaklı uzamsal referans, öğrenme ve hafıza eksikliklerini önemli ölçüde iyileştirir. Bu arada, hipokampal nöron kaybını ve anormalliklerini de azaltır ve dendritik omurga yoğunluğundaki azalmayı hafifletir.Ayrıca,NR,CCHiNOS mitokondriyal hasarı, mitokondriyal fisyon-kaynaklıve otofaji bozukluğunu (P62↓) düzenleyerek hafifletir.NR, biliş, serebral oksijen satürasyonu, nöropatolojik yapılar ve nöronal mitokondri üzerinde önemli koruyucu etkiler gösterir; bu, CCH'nin, özellikle CCH ile ilişkili VaD'nin tedavisi için uygulanabilir bir yaklaşım olabilir.↓Wang L, Peng T, Deng J, et al. Nicotinamide riboside alleviates brain dysfunction induced by chronic cerebral hypoperfusion via protecting mitochondria. Biochem Pharmacol. 2024;225:116272. doi:10.1016/j.bcp.2024.116272↓).
