20(S)-Ginsenoside Rh2: Akut Promiyelositik Lösemi için Umut Verici Bir Yardımcı Tedavi
Giriş
Akut promiyelositik lösemi (APL), akut miyeloid löseminin (AML) M3 tipi, tipik olarak birincil tedavi olarak all-trans retinoik aside (ATRA) dayanır. ATRA ile tedavi edilen APL hastaları yüksek kemik iliği tam remisyon oranı sergilerken, ATRA direnci etkinliğini ciddi şekilde sınırlar ve kötü prognoza katkıda bulunur. Son araştırmalar, 20(S)-ginsenosid Rh2'nin (GRh2) laktilasyonla modifiye edilmiş bir METTL3 inhibitörü olarak APL'de ATRA direncini iyileştirme potansiyelini vurgulayarak APL için yeni ilaçların geliştirilmesine yeni bir yön sağlar.APL Hakkında
Tüm AML vakalarının %10-15'ini oluşturan APL, anormal promiyelosit proliferasyonu ile karakterizedir ve kemik iliği disfonksiyonu ve anemi gibi ilişkili komplikasyonlara sahiptir. 1960'larda ve 1970'lerde APL, yüksek mortalite oranına sahip tıbbi bir acil durumdur ve APL ile ilişkili ölüm genellikle koagülasyon bozukluklarına bağlı kanamaya atfedilir. Yeni ilaçların icadı ve gelişimi ile APL hastalarının prognozu büyük ölçüde iyileştirilmiştir. Bugün APL hastaları için 10 yıllık sağkalım oranının yaklaşık %80-90 olduğu tahmin edilmektedir. ATRA gibi diferansiyasyon indükleyici ajanlar, APL tedavisinin önemli bir parçasıdır. Lösemik kök hücreler (LSC'ler) ve ATRA'ya dirençli APL hücreleri, remisyon sonrası lösemi nüksünün başlıca katkıda bulunanlarıdır. Bu kalıntı sorunların ele alınması, iyileştirilmiş tedavi sonuçları arayışında büyük önem taşımaktadır.METTL3 ve APL'de ATRA direnci arasındaki ilişki
METTL3, ATRA'ya dirençli APL için umut verici bir terapötik hedeftir. Laktilasyon modifikasyonları tarafından yönlendirilen METTL3'ün yukarı regülasyonu, METTL3-OE grubunda artan CD45+ lösemi hücresi ve Giemsa pozitif hücre sayısı ile belirtildiği gibi APL'de ATRA direncini teşvik eder.
GRh2'nin APL'de ATRA direnci üzerindeki baskılayıcı etkisi
LPS ile uyarılan MH-S hücrelerinde, GRh2, ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde histon asetilasyon seviyelerini artırır ve laktilasyon seviyesini önemli ölçüde inhibe eder ve bir histon laktilasyon inhibitörü olarak ATRA'ya dirençli LSC'lerin apoptozunu teşvik eder. GRh2, METTL3'ün enzim aktivitesini baskılamanın yanı sıra, ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde METTL3 ve METTL3'ün ve onun aşağı akış okuma proteini YTHDF2, YTHDF1 ve YTHDC1'in ekspresyon seviyelerini doza bağlı olarak inhibe eder. Moleküler yerleştirme analizi, GRh2'nin METTL3 ile doğrudan bağlanabileceğini gösterir.
NMN, GRh2, ATRA'ya dirençli APL ksenograft tümörleri olan farelerde METTL3 ekspresyonunu, tümör ağırlığını ve hacmini baskılar, ancak ATRA diferansiyasyon tedavisine duyarlılığı artırır. Ayrıca, GRh2 tedavisi ATRA'ya dirençli APL ksenograft farelerinin sağkalımını önemli ölçüde artırır.
Sonuç
Mekanik olarak, GRh2, laktilasyonla yönlendirilen METTL3'ü baskılayarak APL'de ATRA direncini azaltabilir. Bu etkileşimin daha fazla araştırılması, APL hastaları için daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yol açabilir ve sonuçta prognozlarını ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.Referans
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2, laktilasyonla yönlendirilen METTL3'ü modüle ederek APL'de ATRA direncini iyileştirir. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'in üzerinde küresel patenti ve güçlü bir Ar-Ge ekibi vardır. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptirnadir ginsenosidler Rh2/Rg3'ün biyosentezindezengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir; saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar). BONTAC'ta özelleştirilmiş ürün çözümleri için tek durak hizmet mevcuttur. BenzersizBonzymeenzimatik sentez teknolojisi ile hem S-tipi hem de R-tipi izomerler burada doğru bir şekilde sentezlenebilir; daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme etkisi ile. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf kendi kendine denetime tabidir.
