20(S)-Ginsenozid Rh2: Akut Promielisit Lösemi İçin Umut Vadeden Adjuvan Tedavi
Giriş
Akut promiyelositik lösemi (APL), akut miyeloid löseminin (AML) M3 tipi olan tipik tedavi yöntemi olarak all-trans retinoik asit (ATRA) ile kullanılır. ATRA ile tedavi edilen APL hastalarında kemik iliği tam remisyon oranı yüksek olsa da, ATRA direnci etkinliğini ciddi şekilde sınırlandırır ve kötü bir prognoza katkıda bulunur. Son araştırmalar, 20(S)-ginsenozid Rh2 (GRh2) olarak laktilasyonla modifiye edilmiş bir METTL3 inhibitörü olarak APL'de ATRA-direncini iyileştirme potansiyelini vurguluyor ve APL için yeni ilaçların geliştirilmesine yeni bir yön sağlıyor.APL hakkında
Tüm AML vakalarının %10-15'ini oluşturan APL, anormal promolosit proliferasyonu ile karakterize edilir ve kemik iliği disfonksiyonu ile anemi gibi komplikasyonlar ortaya çıkar. 1960'lar ve 1970'lerde APL, yüksek ölüm oranına sahip tıbbi bir acil durumdur ve API ile ilişkili ölümler genellikle pıhtılaşma bozuklukları nedeniyle kanamaya bağlanır. Yeni ilaçların icadı ve evrimiyle birlikte, APL hastalarının prognozu büyük ölçüde iyileştirilmiştir. Bugün APL hastalarının 10 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %80-90 olarak tahmin edilmektedir. ATRA gibi farklılaşma indükleyici ajanlar, APL tedavisinde vazgeçilmez bir parçadır. Lökemik kök hücreler (LSC) ve ATRA'ya dirençli APL hücreleri, remisyon sonrası lösemi tekrarına birincil katkı sağlayanlardır. Bu kalan sorunların ele alınması, tedavi sonuçlarının iyileştirilmesine yönelik büyük öneme sahiptir.APL'de METTL3 ile ATRA-direnç arasındaki ilişki
METTL3, ATRA dirençli APL için umut vadeden bir terapötik hedeftir. Laktilasyon modifikasyonlarıyla yönlendirilen METTL3'ün yukarı regülasyonu, METTL3-OE grubundaki CD45+ lösemi hücresi ve Giemsa pozitif hücrelerin artan sayısıyla APL'de ATRA-direnci teşvik eder.
APL'de GRh2'nin ATRA-direnci üzerindeki baskılayıcı etkisi
In vitro, GRh2, histon asetilasyon seviyelerini artırır ve ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde laktilasyon seviyesini önemli ölçüde inhibe eder; ayrıca ATRA-dirençli LSC'lerin apoptozunu teşvik eder; bu da histon laktilasyon inhibitörü olarak görev yapar. METTL3'ün enzim aktivitesini bastırmanın yanı sıra, GRh2, ATRA'ya dirençli APL hücrelerinde METTL3 ve MEETL3 ile sonraki okuma proteini YTHDF2, YTHDF1 ve YTHDC1'in ifade seviyelerini doz bağımlısı olarak inhibe eder. Moleküler kenetlenme analizi, GRh2'nin doğrudan METTL3 ile bağlanabildiğini göstermektedir.
In vivo, GRh2, METTL3 ekspresyonunu, tümör ağırlığını ve hacmini baskılar, ancak ATRA'ya dirençli APL ksenograft tümörlerine sahip farelerde ATRA farklılaşma terapisine duyarlılığı artırır. Ayrıca, GRh2 tedavisi ATRA'ya dirençli APL ksenograft farelerinin hayatta kalma süresini önemli ölçüde artırır.
Sonuç
Mekanik olarak, GRh2, laktilasyon kaynaklı METTL3'ü bastırarak APL'de ATRA direncini azaltabilir. Bu etkileşimin daha fazla araştırılması, APL hastaları için daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yol açabilir ve nihayetinde prognozlarını ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.Referans
Cheng S, Chen L, Ying J ve diğerleri 20(S)-ginsenozid Rh2, laktilasyon kaynaklı METTL3'ü modüle ederek APL'de ATRA direncini iyileştirir. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenozidleri
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.nadir ginsenozidler Rh2/Rg3, saf hammadde ile daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar) içerikle. BONTAC'ta kişiselleştirilmiş ürün çözümü için tek durak hizmeti mevcuttur. BenzersizBonzyme Enzimatik sentez teknolojisi, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler burada daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme hareketiyle doğru sentezlenebilir. Ürünlerimiz sıkı üçüncü taraf kendi kendine incelemeye tabi tutulur ve bu da güvenilir bir değerdir.
