NAD+ Doldurma Umut Verici Senoterapötik Ajan Olarak
Giriş
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), özellikle 50 yaş üzerinde, yaşlılarda düşük görme ve hatta körlüğün başlıca nedenlerinden biri haline gelmiştir. 2020 yılında, 50 yaş üstü yaklaşık 1,8 milyon kişi AMD tarafından kör olmuş ve dünya genelinde yaklaşık 6,2 milyon kişi orta ve ağır görme engeli yaşamaktadır. 2040 yılına gelindiğinde, dünya genelinde yaklaşık 288 milyon AMD hastası olacağı tahmin edilmektedir. Dikkat çekici bir şekilde, NAD+ takviyesi erken AMD'ye karşı umut verici bir terapötik seçenek olabilir.AMD hakkında
AMD, gözlerde yaşlanma fenotipidir ve esas olarak gözlerin merkezi fiksasyon noktasını (makula) etkiler. İki tür AMD vardır: kuru AMD (süstatif olmayan veya atrofik) ve ıslak AMD (neovasküler veya ekssüdatif). Neredeyse tüm AMD vakaları kuru AMD ile başlar. AMD'de merkezi görme kaybı şiddetli ve kalıcı olabilir. İlginç bir şekilde, antioksidan vitaminler, mineraller (çinko ve bakır), lutein ve zeaksantin içeren diyet takviyeleri erken AMD'nin ilerlemesini bir ölçüde hafifletebilir. Nikotinamid mononükleotit (NMN), B3 vitamininin (niasin) bir türevi olarak, AMD için umut vadeden bir senoterapi ajanı olarak tanıtıldı.AMD'nin tetikleyicilerinden biri olarak kolesterol aşırı yüklenmesi
Kolesterol girişi (hücrelere giriş) ile efflux (hücrelerden çıkış) arasındaki dengesizlik, AMD dahil olmak üzere çeşitli yaşlanma tetikleyicilerinde başlatıcı olan hücre içi kolesterol aşırı yüklenmesine yol açabilir. Bu fazlalık, hücre sağlığına zarar veren sitopatik ve patolojik süreçleri başlatabilir. Kolesterol dökülme kusurunun özel bir sonucu, hücresel döküntüleri temizlemeye yardımcı olan bağışıklık hücreleri olan makrofajların yaşlanmasıdır. Ayrıca, böyle bir kusur gözlerde lipofuscin birikmesine yol açabilir.
LXR/CD38/NAD+AMD'nin gelişiminin altında yatan eksen
LXR/CD38 aktivasyonu, kolesterolden kaynaklanan makrofaj yaşlanmasını ve NAD+ tükenmesiyle nörodejenerasyonu sağlar. Özellikle, kolesterol akışı eksikliği olan kemik iliği kaynaklı makrofajlarda kolesterol birikimi, LXR aktivasyonu yoluyla CD38'in transkripsiyonunu artırır; bu da NAD+ parçalanmasını teşvik eder ve hücresel yaşlanmayı tetikler, böylece AMD fenotipini teşvik eder.AMD model farelerinde makrofaj yaşlanma durumları üzerindeki NAD+ artırmanın baskılayıcı etkileri
Kolesterol aracılı NAD+ azalması, makrofajların yaşlanmasını ve işlev bozukluğunu indükte eder; bu da AMD'nin iki temel özelliği olan subretinal lipid birikintisi ve nörodejenasyonu teşvik eder. NMN'nin yenilenmesi ve NAD+ seviyesini artırmak, makrofajların yaşlanmasını ve işlev bozukluğunu tersine çevirir; bu da AMD fenotipinin gelişimini önler; bu, subretinal drusenoid birikintilerin (SDD) kolaylaştırılmış temizlenmesi ve lipofuscin+ makrofajlarının azalması ile gösterilir.
Sonuç
Aşırı hücre içi kolesterolden kaynaklanan NAD+ eksikliği, makrofajların yaşlanmasının birleşen mekanizması ve AMD'nin altında yatan nedensel bir süreçtir. NMN'yi NAD+ seviyesini artırmak için takviye etmek, yaşa bağlı nörodejenerasyon için umut vadeden bir sendoterapötik ajan olarak hizmet eder.Referans
[1 Çin Vitreo-Retina Derneği, Çin Göz Hastalıkları Derneği Fundus Hastalığı Grubu. Çin'de yaşa bağlı makula dejenerasyonu tanı ve tedavisi için kanıta dayalı kılavuzlar (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J ve diğerleri. LXR/CD38 aktivasyonu, kolesterolden kaynaklanan makrofaj yaşlanmasını ve nörodejenerasyonu NAD+ azalmasıyla yönlendirir. Cell Rep. 15 Nisan 2024 tarihinde çevrimiçi yayımlandı. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncülleri(örneğin. NMN ve NR). Seçilecek çeşitli NAD türleri vardır; bunlar arasında NAD ER Derecesi (endoksin çıkarılması), NAD Derece I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API/ara ürünler) ve NAD Derecesi IV (çözünebilirlik gereksinimi yüksekse) yer alır; bunlar liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.
