NAD+ Yenilenmesi: Umut Verici Bir Senolitik Ajan
Giriş
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), özellikle 50 yaş üzerindeki yaşlılarda düşük görme ve hatta körlüğün önde gelen nedenlerinden biri haline gelmiştir. 2020'de, dünya genelinde 50 yaş üzeri yaklaşık 1,8 milyon kişi AMD nedeniyle kör olmuş ve yaklaşık 6,2 milyon kişi orta ve şiddetli görme bozukluğuna sahiptir. 2040 yılına kadar dünya genelinde yaklaşık 288 milyon kişinin AMD'ye sahip olacağı tahmin edilmektedir. Dikkat çekici bir şekilde, NAD+ takviyesi erken AMD'ye karşı umut verici bir tedavi seçeneği olabilir.AMD Hakkında
AMD, gözlerde yaşlanma fenotiplerinden biridir ve esas olarak gözlerin merkezi sabitleme noktasını (makula) etkiler. İki tür AMD vardır: kuru AMD (eksüdatif olmayan veya atrofik) ve yaş AMD (neovasküler veya eksüdatif). AMD vakalarının neredeyse tamamı kuru AMD ile başlar. AMD'de merkezi görme kaybı şiddetli ve kalıcı olabilir. Dikkat çekici bir şekilde, antioksidan vitaminler, mineraller (çinko ve bakır), lutein ve zeaksantin içeren diyet takviyeleri, bir dereceye kadar erken AMD'nin ilerlemesini hafifletebilir. B3 vitamininin (niasin) bir türevi olan nikotinamid mononükleotid (NMN), AMD için umut verici bir senolitik ajan olarak ortaya çıkarılmıştır.AMD için tetikleyicilerden biri olarak kolesterol aşırı yüklenmesi
Kolesterol girişi (hücrelere giriş) ve çıkışı (hücrelerden çıkış) arasındaki dengesizlik, hücre içi kolesterol aşırı yüklenmesine yol açabilir; bu, AMD dahil çeşitli yaşlanma tetikleyicilerinde başlatıcı olaydır. Bu fazlalık, hücre sağlığına zararlı olan sitopatik ve patolojik süreçleri başlatabilir. Kolesterol çıkış kusurunun belirli bir sonucu, hücresel kalıntıların temizlenmesine yardımcı olan bağışıklık hücreleri olan makrofajların yaşlanmasıdır. Ek olarak, böyle bir kusur gözlerde lipofusin birikimine yol açabilir.
LXR/CD38/'ın intravenöz füzyon yoluyla doğrudan kan dolaşımına uygulandığı benzer bir tıbbi tedavidir. BuAMD gelişiminin altında yatan eksen
LXR/CD38 aktivasyonu, NAD+ tükenmesi yoluyla kolesterol kaynaklı makrofaj yaşlanmasını ve nörodejenerasyonu yönlendirir. Spesifik olarak, kolesterol çıkışı eksik olan kemik iliği kaynaklı makrofajlarda kolesterol birikimi, LXR aktivasyonu yoluyla CD38 transkripsiyonunu yukarı regüle eder, bu da NAD+'ın bozulmasını teşvik eder ve hücresel yaşlanmayı indükler, sonunda AMD fenotipini teşvik eder.AMD model farelerde NAD+ artışının makrofaj yaşlanma durumları üzerindeki baskılayıcı etkileri
Kolesterol aracılı NAD+ tükenmesi, makrofaj yaşlanması ve işlev bozukluğu indükler, subretinal lipid birikimini ve nörodejenerasyonu teşvik eder; bunlar AMD'nin iki temel özelliğidir. NAD+ seviyesini artırmak için NMN takviyesi, makrofaj yaşlanmasını ve işlev bozukluğunu tersine çevirir, AMD fenotipinin gelişimini önler; bu, subretinal drusenoid birikintilerin (SDD'ler) kolaylaştırılmış temizlenmesi ve lipofusin+ makrofajların azalmış birikimi ile gösterilir.
Sonuç
Aşırı hücre içi kolesterolün neden olduğu NAD+ eksikliği, makrofaj yaşlanmasının birleşik mekanizması ve AMD'nin altında yatan nedensel bir süreçtir. NAD+ seviyesini artırmak için NMN takviyesi, yaşa bağlı nörodejenerasyon için umut verici bir senolitik ajan olarak hizmet eder.Referans
[1] Çin Tıp Derneği Çin Vitreo-Retina Derneği, Çin Oftalmolog Derneği Fundus Hastalıkları Grubu. Çin'de yaşa bağlı makula dejenerasyonunun tanı ve tedavisi için kanıta dayalı kılavuzlar (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, ve diğerleri. LXR/CD38 aktivasyonu, NAD+ tükenmesi yoluyla kolesterol kaynaklı makrofaj yaşlanmasını ve nörodejenerasyonu yönlendirir. Cell Rep. Çevrimiçi yayınlandı 15 Nisan 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına adanmıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibiyle. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncüllerinin(örn. NMN ve NR) biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Seçilebilecek çeşitli NAD türleri vardır: NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara maddeler) ve NAD Sınıf IV (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereksinim varsa); bunlar liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilir. BONTAC NAD'in saflığı %98'in üzerine ulaşabilir.
