En Son İnsan İzi: NMN takviyesi tansiyonu azalttı ve hipertansif hastalarda damar disfonksiyonunu hafifletti.
Hipertansiyon, kardiyovasküler sorunlar nedeniyle milyonlarca ölümle bağlantılı büyük bir küresel sağlık sorunudur. Endotel işlev bozukluğu ve arter sertliği içerir ve aterosklerotik hastalıklara katkıda bulunur. Damar fonksiyonunun iyileştirilmesi, komplikasyonların azaltılması için hayati öneme sahiptir.
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+), hücresel süreçlerde merkezi bir rol oynar ve yaşla birlikte azalır. NAD+ takviyesi yaşa bağlı durumlar için araştırılmaktadır. Çalışmalar, NAD seviyesinde NAD+ ve NMN takviyesinin hipertansiyon hastalarında kan basıncını düşürmede ve damar disfonksiyonunu hafifletmesinde damar sağlığında iyileşmeler olduğunu göstermektedir.
1. Damar Fonksiyon Fonksiyonuna Bağlı NAD+ Düşüşü
Çalışma, hipertansiyon hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC) NAD+ seviyelerinde %44'te önemli bir azalma gözlemlemiştir. (Şekil 1'de gösterildiği gibi)
Şekil 1
Bu düşüş, damar fonksiyon fonksiyonunun belirtileriyle ilişkiliydi; bunlar arasında azalan akış aracılı genişleme (FMD) ve dallanma bileği nabız dalgası hızının (baPWV) artması da vardı. Özellikle, PBMC'lerdeki NAD+ seviyeleri ile kan basıncı (BP) arasında negatif bir korelasyon gözlemlenmiştir. (Şekil 2'de gösterildiği gibi)
Şekil 2
Bu bulgular, NAD+ azalması ile hipertansiyonla ilişkili damar hasarı arasındaki ilişkiyi ortaya koymaktadır.
2. NMN takviyesi NAD+ Geri Getirir ve Tansiyon ile Damar Fonksiyonunu Geliştirir
Bir klinik denemede, NMN takviyesi PBMC'lerde NAD+ seviyelerini yaklaşık %43 artırdı. (Şekil 3'te gösterildiği gibi)
Şekil 3
Önemli olarak, bu NAD+ artışı, sistolik kan basıncında (SBP) ve diyastolik kan basıncında (DBP) önemli bir azalma ve artan FMD ile azalan baPWV ile gösterildiği gibi damar fonksiyonunun iyileşmesine yol açtı. (Şekil 4'te gösterildiği gibi)
Şekil 4
Bu sonuçlar, NMN takviyesinin hipertansiyon hastalarında NAD+ geri kazanma ve kan basıncı ile damar sağlığını iyileştirme potansiyelini vurgulamaktadır.
3. Endotel CD38 ve İltihapın NAD+ Düzenlemesinde Rolü
Çalışma, NAD+ metabolizması için kritik bir enzim olan CD38'in hipertansif hastaların aortalarında belirgin şekilde yukarı regülasyona uğradığını buldu. (Şekil 5'te gösterildiği gibi)
Şekil 5
In vitro deneyler, AngII uyarısının endotel hücrelerinde CD38 ekspresyonunu artırdığını göstermiştir. (Şekil 6'da gösterildiği gibi)
Şekil 6
Ayrıca, CD38 azalması endotel hücrelerinde NAD+ seviyelerinin artmasına yol açtı. Şekil 7, CD38'in NAD+ tükenmesinde rol oynadığını ve NMN seviyelerinin CD38'in etkilendiğini vurgulamıştır.
Şekil 7
Ayrıca, iltihap, özellikle interleukin-1β (IL-1β), JAK1-STAT1 sinyal yolu aracılığıyla endotel hücrelerinde CD38 yukarı regulasyonuyla ilişkili görünmektedir. (Şekil 8'de gösterildiği gibi)
Şekil 8
Bu bulgular, endotel CD38 ve inflamatuar yolların hipertansiyon bağlamında NAD+ düzenlemesinde kritik bir rol oynadığını göstermektedir.
Çalışma, CD38 aktivasyonu yoluyla endotel hücrelerinde NAD+ azalmasının hipertansiyona katkıda bulunduğunu öne sürüyor. İltihap, CD38 ifadesini etkileyebilir. Çalışmanın amacı, hipertansiyon hastalarında NAD+ seviyelerini, bunların kan basıncı ve damar fonksiyonuyla ilişkisini ve NMN takviyesinin etkilerini incelemektir. Makrofaj-endotelyum etkileşimlerinin hem in vitro hem de in vivo hipertansiyonda CD38 ve NAD+ seviyelerindeki rolünü incelemektedir.
KAYNAK:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et diğerleri. CD38 regülasyonu nedeniyle NAD+ tükenmesi, hipertansiyonda kan basıncının yükselmesine ve damar hasarına katkıda bulunur. Sig Transduct Hedefi Ther 8, 353 (2023)
