En Son İnsan Denemesi: NMN takviyesi, hipertansif hastalarda kan basıncını düşürdü ve vasküler disfonksiyonu iyileştirdi
Hipertansiyon, kardiyovasküler sorunlara bağlı milyonlarca ölümle ilişkili küresel bir sağlık sorunudur. Endotelyal işlev bozukluğu ve arteriyel sertlik içerir ve aterosklerotik hastalıklara katkıda bulunur. Komplikasyonları azaltmak için vasküler işlevi iyileştirmek hayati önem taşır.
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+), hücresel süreçlerde merkezi bir rol oynar ve yaşla birlikte azalır. NAD+ takviyesi, yaşa bağlı durumlar için araştırılmaktadır. Çalışmalar, NAD+ ve NMN takviyesinin NAD düzeyi üzerindeki etkisiyle hipertansif hastalarda kan basıncını düşürmede ve vasküler işlev bozukluğunu iyileştirmede iyileşmeler gösterdiğini ortaya koymaktadır.
1. NAD+ Azalması Vasküler İşlev Bozukluğuyla İlişkilendirildi
Çalışma, hipertansif hastaların periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC) NAD+ düzeylerinde önemli bir %44 azalma gözlemledi (Şekil 1'de gösterildiği gibi).
Şekil 1
Bu azalma, akış aracılı genişlemede (FMD) azalma ve brakiyal-ayak bileği nabız dalga hızında (baPWV) artış dahil olmak üzere vasküler işlev bozukluğu belirtileriyle ilişkilendirildi. Özellikle, PBMC'lerdeki NAD+ düzeyleri ile kan basıncı (KB) arasında negatif bir korelasyon gözlendi (Şekil 2'de gösterildiği gibi).
Şekil 2
Bu bulgular, NAD+ tükenmesi ile hipertansiyona bağlı vasküler hasar arasındaki ilişkiyi vurgulamaktadır.
2. NMN Takviyesi NAD+'yı Geri Kazandırır ve KB ile Vasküler İşlevi İyileştirir
Klinik bir çalışmada, NMN takviyesi PBMC'lerdeki NAD+ düzeylerini yaklaşık %43 oranında etkili bir şekilde artırdı (Şekil 3'te gösterildiği gibi).
Şekil 3
Önemli olarak, bu NAD+ artışı, sistolik kan basıncında (SKB) ve diyastolik kan basıncında (DKB) önemli bir azalmaya ve FMD'de artış ve baPWV'de azalma ile gösterilen vasküler işlevde iyileşmeye yol açtı (Şekil 4'te gösterildiği gibi).
Şekil 4
Bu sonuçlar, NMN takviyesinin hipertansif hastalarda NAD+'yı geri kazandırma ve kan basıncı ile vasküler sağlığı iyileştirme potansiyelini vurgulamaktadır.
3. Endotelyal CD38 ve Enflamasyonun NAD+ Düzenlemesindeki Rolü
Çalışma, NAD+ metabolizması için kritik bir enzim olan CD38'in hipertansif hastaların aortlarında önemli ölçüde yukarı regüle edildiğini buldu (Şekil 5'te gösterildiği gibi).
Şekil 5
İn vitro deneyler, AngII stimülasyonunun endotel hücrelerinde CD38 ekspresyonunu artırdığını gösterdi (Şekil 6'da gösterildiği gibi).
Şekil 6
Ayrıca, CD38 tükenmesi endotel hücrelerinde NAD+ düzeylerinin artmasına yol açtı. Şekil 7, CD38'in NAD+ tükenmesinde rol oynadığını ve NMN düzeylerinin CD38'den etkilendiğini vurguladı.
Şekil 7
Ek olarak, enflamasyon, özellikle interlökin-1β (IL-1β), JAK1-STAT1 sinyal yolu aracılığıyla endotel hücrelerinde CD38 yukarı regülasyonuyla ilişkili görünmektedir (Şekil 8'de gösterildiği gibi).
Şekil 8
Bu bulgular, endotelyal CD38 ve enflamatuar yolların hipertansiyon bağlamında NAD+ düzenlemesinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.
Çalışma, CD38 aktivasyonu yoluyla endotel hücrelerinde NAD+ tükenmesinin hipertansiyona katkıda bulunduğunu öne sürmektedir. Enflamasyon, CD38 ekspresyonunu etkileyebilir. Çalışma, hipertansif hastalarda NAD+ düzeylerini, bunların kan basıncı ve vasküler işlevle ilişkisini ve NMN takviyesinin etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır. Hem in vitro hem de in vivo olarak hipertansiyonda makrofaj-endotel etkileşimlerinin CD38 ve NAD+ düzeylerindeki rolünü araştırır.
REFERANS:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)
