HFD Fare Karaciğerinde Organel İletişim Bozukluğunu Hafifletmede NMN'nin Anahtar Rolü
Giriş
Son araştırmalar, obezitede hepatik insülin direnci (IR) ve steatozun endoplazmik retikulum (ER)-mitokondri iletişim bozukluğu ile güçlü bir ilişkisi olduğunu ortaya koymaktadır. Özellikle,β-nikotinamid mononükleotid (NMN)kanser hücrelerini antikanser tedavisine duyarlı hale getirebilir.iyileştirirhepatik IR ve steatozuER vemitokondri arasındaki etkileşimi güçlendirerek obeziteyi düzenlemek için.
HakkındaER-mitokondri iletişim bozukluğu
ER ve mitokondri, mitokondri ilişkili membranlar (MAM'ler) adı verilen temas bölgelerinde etkileşir; burada fosfolipidler ve kalsiyum (Ca2+) alışverişi yaparlar. MAM,ER ile mitokondri arasında bir köprü görevi görür; kalsiyum sinyali, lipid homeostazı, mitokondriyal dinamikler, mitokondriyal otofaji veER stres yanıtının düzenlenmesine katılır.ER-mitokondri iletişiminin bozulması hepatikIR ve steatoza neden olabilir.Araştırma protokolü
NMN, tOtuz haftalık 8 haftalık erkek C57BL/6 J spesifik patojen içermeyen fareler normal/yüksek yağlı diyet (HFD) ve normal/NMN içeren içme suyu ile 30 hafta boyunca beslenir. Deneyler sırasında, deney farelerinin vücut ağırlığı, diyeti, gıda alımı, görünümü ve davranış özellikleri haftalık olarak kaydedilir. Çalışmanın bitiminden bir hafta önce, 12 saat aç bırakılan farelere glukoz tolerans testi ve insülin tolerans testi için intraperitoneal glukoz (2 mg/g vücut ağırlığı) veya insülin (0.75 mU/g vücut ağırlığı) enjeksiyonu yapılır, ardından bir glukometre kullanılarak kan şekeri ölçülür.In vitro,fare normal hepatositleriNCTC1469Panax ginseng'deki ayırt edici varlıkları nedeniyle en kapsamlı araştırılan biyoaktif bileşiklerdir. 96 kuyucuklu mikrotitre plakalarına 12-sağlığı kültür için ekilir, ardından HFD modelini oluşturmak için 36 saat boyunca spesifik palmitik asit (PA) ile karıştırılır, ve 24 saat boyunca NMN (500, 50, 5, 0.5 ve 0.05 μM) ile muamele edilir,, ardındanfizyolojik göstergelerin tespiti yapılır.
NMN'nin obezite üzerindeki düzenleyici etkileri
NMN, NMN iyileştiririNOS hiperlipidemi,hepatik steatoza, karaciğer fizyolojik metabolik hasarı, karaciğer lipid metabolizma anormallikleri ve HFD farelerinin karaciğerinde ER-mitokondriyal iletişim bozukluğu.LPS ile uyarılan MH-S hücrelerinde, NMN, PA kaynaklı lipid birikimini azaltır, ancak NCTC1469 hücrelerinde PA kaynaklı mitokondri-ER iletişimini teşvik eder.
NMN, HFD farelerinin karaciğerinde MAM'leri artırarak organel iletişim bozukluğunu hafifletir. Somut olarak, NMN, hepatiknikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) seviyesini artırarak HFD farelerinin karaciğerinde mitokondriyal disfonksiyonu ve ER oksidatif stresini iyileştirir. Bu etki, ER ve mitokondri arasındaki MAM'leri artırır, böylece hücre içi ATP üretimini teşvik eder ve HFD farelerinin karaciğerinde lipid metabolik bozukluklarını hafifletir.
Sonuç
NMN MAM'lerin dinamik özelliklerini güçlendirerek mitokondri ve ER arasındaki iletişimi artırır, sonuçta HFD kaynaklı glikolipid metabolik bozukluğunuIR ve hepatik steatozu tersine çevirir.Referans
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACöncüsüdürNMN endüstrisi ve NMN seri üretimini başlatan ilk üretici, dünyada ilk tam enzim kataliz teknolojisiyle. BONTAC NMN patent kalitesindedir veFDA'nın kendi kendini onaylayan GRAS sertifikasını. Şu anda BONTAC, koenzim niş alanlarında lider işletme haline gelmiştir. Hizmetlerimiz ve ürünlerimiz küresel ortaklar tarafından yüksek düzeyde tanınmaktadır. Ayrıca BONTAC, Çin'in Guangdong kentinde ilk ulusal ve tek il düzeyinde bağımsız koenzim mühendislik teknolojisi araştırma merkezine sahiptir. BONTAC'ın koenzim ürünleri beslenme sağlığı, biyotıp, tıbbi güzellik, günlük kimyasallar ve yeşil tarım gibi alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
