Ginsenoside Rh2'nin KHDAK için Düzenleyici Hedefleri ve Mekanizmaları
Giriş
Oksijen varlığında tümörler, mitokondriyal oksidatif fosforilasyon yerine glikoliz yoluyla adenozin trifosfat (ATP) üretir; bu olgu "Warburg etkisi" olarak bilinir. Değişen tümör mikroçevresinin neden olduğu aerobik glikoliz, malign tümör ilerlemesine katkıda bulunan önemli bir faktördür. Ginsenoside Rh2 (Rh2), tümör aerobik glikolizinden oksidatif fosforilasyona geçişi spesifik olarak tersine çevirerek küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) metabolik davranışını modüle edebilir ve sonuçta KHDAK'nin "benignleşmesini" teşvik eder.Rh2'nin KHDAK'nin malign ilerlemesi üzerindeki baskılayıcı etkileri
Rh2, KHDAK hücrelerinin proliferasyonunu, invazyonunu ve migrasyonunu inhibe ederken apoptozunu teşvik eder. Bu arada, Rh2 tedavisi tümör lenf anjiyogenezini baskılar; bu, CD31 ekspresyonunun belirgin şekilde azalmasıyla kendini gösterir. Ayrıca Rh2, epitelyal-mezenkimal geçişi (EMT) inhibe ederek KHDAK'nin metastazını engeller; bu, Rh2 tedavisi sonrası akciğer dokularında E-kaderin'in yukarı regülasyonu ve N-kaderin'in aşağı regülasyonu ile kanıtlanmıştır.
Rh2'nin KHDAK'ye karşı hedef ve mekanizmaları
cilt skuamöz hücreli karsinomunda otofaji ve β-katenin yolu arasındaki çapraz konuşmayı etkileyerek KKH'yi baskılar.hastadan türetilen GBM kök hücrelerinin canlılığını ve kendini yenilemesini engeller.KHDAK'nin aerobik glikolitik kapasitesi (glikoz alımı ve laktat üretimi dahil) HIF1-α\/PDK4 yoluyla. Spesifik olarak Rh2, hipoksi ile indüklenebilir faktör HIF-1α'yı hedefleyerek ekspresyonunu aşağı regüle eder ve ardından glikoz oksidasyon sürecinde önemli bir enzim olan PDK4'ün ekspresyonunu azaltır. Bu şekilde Rh2, aerobik glikolizi daha da baskılar, mitokondriyal aerobik oksidatif süreci teşvik eder ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini uyarır, böylece tümör hücrelerinin normal apoptotik programa girmesini teşvik eder.
Rh2'nin DCA ile kombinasyonunun KHDAK'deki etkinliği
Bir piruvat dehidrojenaz kinaz (PDK'lar) inhibitörü olan sodyum dikloroasetat (DCA), klinikte glikolizi hedefleyen bir antikanser ilacı olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır; ancak yüksek dozlarda hepatotoksisite ve nörotoksisiteye sahiptir. Özellikle, Rh2'nin DCA ile kombinasyonu tümörlerin biyometabolik davranışlarını önemli ölçüde tersine çevirir ve DCA'nın dozunu daha da azaltır; bu da DCA'nın toksisitesini azaltır ve ilaç etkinliğini büyük ölçüde artırır.
Sonuç
Rh2, KHDAK'lerde HIF1-α\/PDK4 eksenini düzenleyerek tümör metabolizmasını aerobik glikolizden oksidatif fosforilasyona kaydırır. KHDAK'lerin apoptotik programını aktive eder ve kemoterapötik ajan DCA ile kombinasyon halinde kullanıldığında güçlendirici ve toksisite azaltıcı bir etki gösterir; bu da onun tümörlere karşı adjuvan olarak potansiyelini ima eder.Referans
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α\/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186\/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'in üzerinde küresel patenti ve güçlü bir Ar-Ge ekibi vardır. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptirnadir ginsenosidler Rh2/Rg3'ün biyosentezindezengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir; saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar). BONTAC'ta özelleştirilmiş ürün çözümleri için tek durak hizmet mevcuttur. BenzersizBonzymeenzimatik sentez teknolojisi ile hem S-tipi hem de R-tipi izomerler burada doğru bir şekilde sentezlenebilir; daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme etkisi ile. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf kendi kendine denetime tabidir.
