NSCLC için Ginsenozid Rh2'nin Düzenleyici Hedefleri ve Mekanizmaları
Giriş
Oksijen varlığında, tümörler mitokondriyal oksidatif fosforilasyon yerine glikoliz yoluyla adenozin trifosfat (ATP) üretir; bu olay "Warburg etkisi" olarak bilinir. Tümör mikroçevresinin değişmesiyle oluşan aerobik glikoliz, kötü hutlu tümör ilerlemesine katkıda bulunan önemli bir faktördür. Ginsenozid Rh2 (Rh2), tümör aerobik glikolizinden oksidatif fosforilasyona geçişi özellikle tersine çevirerek küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin (NSCLC) metabolik davranışını modüle edebilir ve nihayetinde NSCLC'nin "iyi huylususunu" teşvik eder.Rh2'nin NSCLC'nin kötü huylu ilerlemesi üzerindeki baskılayıcı etkileri
Rh2, çoğalması, istilayı ve göçü engellerken, NSCLC hücrelerinin apoptozunu teşvik eder. Bu arada, Rh2 tedavisi tümör lenf anjiyogenezini bastırır; bu, CD31'in açıkça azalmış ekspresyonuyla kendini gösterir. Ayrıca, Rh2, epitel mezenkimal geçişi (EMT) engelleyerek NSCLC'nin metastazını engeller; bu, Rh2 tedavisinden sonra akciğer dokularında E-kadherinin yukarı regülasyonu ve N-kadherinin aşağı regulasyonu ile kanıtlanmıştır.
NSCLC'ye karşı Rh2'nin altta yatan hedefleri ve mekanizmaları
Rh2sepetHIF1-α/PDK4 yolu aracılığıyla glikoz alımı ve laktat üretimi dahil olmak üzere NSCLC aerobik glikolitik kapasite. Özellikle, Rh2, hipoksi indüklenebilir faktör HIF-1α'yi hedef alarak onun ifadesini aşağı regule eder ve ardından glikoz oksidasyon sürecinde kritik bir enzim olan PDK4'ün ekspresyonunu azaltır. Bu şekilde, Rh2 aerobik glikolizi daha da baskılar, mitokondriyal aerobik oksidatif süreci teşvik eder ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini teşvik eder; böylece tümör hücrelerinin normal apoptotik programa girmesini teşvik eder.
NSCLC'de Rh2'nin DCA ile birleşen etkinliği
Piruvat dehidrojenaz kinazın (PDK) inhibitörü olan sodyum dikloroasetat (DCA), klinik uygulamada glikolizi hedefleyen bir antikanser ilaç olarak yaygın olarak kullanılmıştır, ancak yüksek dozlarda hepatotoksisite ve nörotoksisiteye sahiptir. Özellikle, Rh2 ile DCA'nın birleşimi tümörlerin biyometabolik davranışlarını dramatik şekilde tersine çevirir ve DCA dozunu daha da düşürür; bu da DCA'nın toksisitesini azaltır ve ilaç etkinliğini büyük ölçüde artırır.
Sonuç
Rh2, tümör metabolizmasını aerobik glikolizden oksidatif fosforilasyona kaydırır; NSCLC'lerde HIF1-α/PDK4 eksenini düzenler. NSCLC'lerin apoptotik programını aktive eder ve kemoterapi ajanları DCA ile birlikte kullanıldığında güçlendirici ve toksisiteyi azaltıcı bir etki yaratır; bu da tümörlere karşı yardımcı bir potansiyel olarak ima eder.Referans
Liu X, Li J, Huang Q ve ark. Ginsenozid Rh2, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde HIF1-α/PDK4 eksenini düzenleyerek tümör metabolizmasını aerobik glikolizden oksidatif fosforilasyona kaydırır. Mol Med. 2024; 30(1):56. 2024 tarihinde 26 Nisan tarihinde yayımlandı. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenozidleri
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.nadir ginsenozidler Rh2/Rg3, saf hammadde ile daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (%99'a kadar) içerikle. BONTAC'ta kişiselleştirilmiş ürün çözümü için tek durak hizmeti mevcuttur. BenzersizBonzyme Enzimatik sentez teknolojisi, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler burada daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme hareketiyle doğru sentezlenebilir. Ürünlerimiz sıkı üçüncü taraf kendi kendine incelemeye tabi tutulur ve bu da güvenilir bir değerdir.
