NSCLC için Ginsenoside Rh2'nin Düzenleyici Hedefleri ve Mekanizmaları
16 Mayıs 2024
Giriş
Oksijen varlığında, tümörler "Warburg etkisi" olarak bilinen bir fenomen olan mitokondriyal oksidatif fosforilasyon yerine glikoliz yoluyla adenozin trifosfat (ATP) üretir. Değişmiş bir tümör mikroçevresinin neden olduğu aerobik glikoliz, malign tümör ilerlemesine katkıda bulunan önemli bir faktördür. Ginsenosid Rh2 (Rh2), küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) metabolik davranışını modüle etmek için tümör aerobik glikolizinden oksidatif fosforilasyona geçişi spesifik olarak tersine çevirebilir ve sonuçta NSCLC'nin "iyi huylulaştırılmasını" teşvik edebilir.Rh2'nin NSCLC'nin malign progresyonu üzerindeki baskılayıcı etkileri
Rh2, NSCLC hücrelerinin apoptozunu teşvik ederken proliferasyon, istila ve göçü inhibe eder. Bu arada, Rh2 tedavisi, CD31'in açıkça azalmış ekspresyonu ile ortaya çıktığı gibi, tümör lenf anjiyogenezini baskılar. Ayrıca, Rh2, Rh2 tedavisi sonrası akciğer dokularında E-kaderinin yukarı regülasyonu ve N-kaderinin aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi, epitelyal mezenkimal geçişi (EMT) inhibe ederek NSCLC'nin metastazını engeller.
NSCLC'ye karşı Rh2'nin altında yatan hedefler ve mekanizmalar
Rh2, HIF1-α/PDK4 yolu yoluyla glikoz alımı ve laktat üretimi dahil olmak üzere NSCLC aerobik glikolitik kapasitesini engeller. Spesifik olarak, Rh2, ekspresyonunu aşağı regüle etmek için hipoksi ile indüklenebilir faktör HIF-1α'yı hedefler ve ardından glikoz oksidasyon işlemi sırasında çok önemli bir enzim olan PDK4'ün ekspresyonunu azaltır. Bu şekilde, Rh2 aerobik glikolizi daha da baskılar, mitokondriyal aerobik oksidatif süreci teşvik eder ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini uyarır, böylece tümör hücrelerinin normal apoptotik programa girmesini teşvik eder.
NSCLC'de DCA ile kombine edilen Rh2'nin etkinliği
Piruvat dehidrojenaz kinaz (PDK) inhibitörü olan sodyum dikloroasetat (DCA), klinik pratikte glikolizi hedefleyen bir antikanser ilaç olarak yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak yüksek dozlarda hepatotoksisite ve nörotoksisiteye sahiptir. Özellikle, Rh2'nin DCA ile kombinasyonu, tümörlerin biyometabolik davranışlarını önemli ölçüde tersine çevirir ve DCA'nın toksisitesini azaltan ve ilaç etkinliğini büyük ölçüde artıran DCA dozajını daha da azaltır.
Son
Rh2, NSCLC'lerde HIF1-α / PDK4 eksenini düzenleyerek tümör metabolizmasını aerobik glikolizden oksidatif fosforilasyona kaydırır. NSCLC'lerin apoptotik programını aktive eder ve kemoterapötik ajanlar DCA ile kombinasyon halinde kullanıldığında güçlendirici ve toksisite azaltıcı bir etki gösterir, bu da tümörlere karşı bir adjuvan olarak potansiyelini ima eder.Referans
Ginsenoside Rh2, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde HIF1-α / PDK4 eksenini düzenleyerek tümör metabolizmasını aerobik glikolizden oksidatif fosforilasyona kaydırır. Mol Med. 2024; 30(1):56. 26 Nisan 2024'te yayınlandı. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosidler
BONTAC, 2012 yılından bu yana, kendine ait fabrikalar, 170'in üzerinde küresel patent ve güçlü Ar-Ge ekibi ile koenzim ve doğal ürünler için hammaddelerin Ar-Ge, üretim ve satışına kendini adamıştır. BONTAC, saf hammaddeler, daha yüksek dönüşüm oranı ve daha yüksek içerik (% 99'a kadar) ile nadir ginsenosidler Rh2 / Rg3'ün biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Özelleştirilmiş ürün çözümü için tek elden hizmet BONTAC'ta mevcuttur. Eşsiz Bonzyme enzimatik sentez teknolojisi ile, hem S-tipi hem de R-tipi izomerler, daha güçlü aktivite ve hassas hedefleme eylemi ile burada doğru bir şekilde sentezlenebilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
