Glokom için Potansiyel Tedavi: NAD+ Öncüsü NR
Giriş
Glokom, dünya genelinde körlüğün ikinci önde gelen nedeni olarak kabul edilir. Yaşlı insan sayısı ve oranı arttıkça, 2040 yılına kadar 111,8 milyon kişinin glokom olacağı tahmin edilmektedir.Nnikotinamid ribozit (NR) retinal ganglion hücrelerini yüksek göz içi basıncı ve optik sinir ezilmesinin stresinden koruduğu kanıtlanmıştır. Glokom hastaları, optik sinirlerini oral yoldanNR300 mg (yaklaşık 1,18 mM) dozunda alarak koruyabilirler. The NR'nin yukarıda bahsedilen koruyucu etkileri, antioksidan ve antifibrotik özellikleriyle sağlanabilir.
Glokom hakkında
Glokom, optik sinir başının atrofisi ve çökmesi, görme alanı defektleri ve görme azalması ile karakterize tipik bir göz hastalığıdır. Patolojik olarak artmış göz içi basıncı ve optik sinire yetersiz kan akışı, hastalığın gelişimi için birincil risk faktörleri olarak kabul edilir. Glokom aile öyküsü olanların yanı sıra, ciddi miyopi/hipermetropi, hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi ve uzun süreli kortikosteroid ilaç kullanımı, özellikle göz damlası kullanan kişiler glokom için yüksek risk altındadır.
NR'nin HTM'leri oksidatif strese karşı korumadaki olağanüstü rolü
Glokomda oksidatif stres, TM dejenerasyonunu tetikleyebilir ve böylece göz içi hipertansiyona neden olabilir. Burada, insan trabeküler ağ (HTM) hücrelerinin 200 μM H2O2 ile 24 saat inkübasyonu ile bir oksidatif hasar modeli oluşturulmuştur.in vitroBeklendiği gibi NR, HTM hücrelerinde H2O2 kaynaklı apoptozu engeller; bu, anti-apoptotik protein Bcl-2'nin yukarı regülasyonu ve apoptotik protein Bax'ın aşağı regülasyonu ile kanıtlanmıştır. Tersine, NR oksidatif hasarlı HTM hücrelerinin canlılığını artırır.
Ek olarak NR, ROS ve süperoksit anyon seviyelerini düşürerek HTM hücrelerini oksidatif strese karşı koruyabilir. Bunun dışında NR, HTM hücrelerinde H2O2 kaynaklı mitokondriyal membran potansiyelindeki (MMP) azalmayı belirgin şekilde iyileştirir; bu da antioksidan etkisinin muhtemelen mitokondriyal homeostazı koruyarak sağlandığını gösterir.
Ek olarak NR, ROS ve süperoksit anyon seviyelerini düşürerek HTM hücrelerini oksidatif strese karşı koruyabilir. Bunun dışında NR, HTM hücrelerinde H2O2 kaynaklı mitokondriyal membran potansiyelindeki (MMP) azalmayı belirgin şekilde iyileştirir; bu da antioksidan etkisinin muhtemelen mitokondriyal homeostazı koruyarak sağlandığını gösterir.
NR'nin antioksidan rolüne ilişkin altta yatan mekanizmaHTM hücrelerinde
MAPK ve JAK2/Stat3 yollarıile ilişkilidir NR'nin oksidatif stres sırasında HTM hücre apoptozunu hafifletmesi. İçindeMAPK yolunda,H2O2 aşağı regülasyonuna yol açar p-P38/P38 oranının veyukarı regülasyonup-ERK1/2 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonuna yol açar,Panax ginseng'deki ayırt edici varlıkları nedeniyle en kapsamlı araştırılan biyoaktif bileşiklerdir. SIRT1 inhibitörü EX-527, NR ile müdahale ile. JAK2/Stat3 yolunda, H2O2iNOS p-JAK2 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonunu indükler, whileNRtam tersi çalışır.
NR'nin HTM hücrelerinde potansiyel antifibrotik rolü
Profibrotik bir sitokin olan transforme edici büyüme faktörü-beta 2'nin (TGF-β2) glokomatöz HTM disfonksiyonuna da önemli bir katkıda bulunduğu göz önüne alındığında, 10 ng/mL TGF-β2'nin 48 saat indüksiyonu ile bir HTM hücre fibroz modeli oluşturulmuştur. Dikkat çekici şekilde NR, HTM hücrelerinde hücre dışı matris (ECM) birikimini azaltarak TGF-β2 kaynaklı fibrozu önler. Somut olarak, TGF-β2 ile tedavi edilen HTM hücrelerinde fibronektin (FN) mRNA ve protein seviyeleri yükselir; ancak bunlar NR tarafından dengelenir.
Sonuç
NR, H2O2 kaynaklı HTM hücrelerinde canlılığı, proliferasyonu ve MMP oksidatif hasarını artırabilir ve TGF-β2 kaynaklı fibrozu engelleyebilir, bu da MAPK ve JAK2/Stat3 yollarıyla bağlantılıdır. NR, HTM hücrelerinde oksidatif hasarı ve fibrozu inhibe ederek glokom için potansiyel bir terapötik ajan olabilir. HTM hücrelerinde oksidatif hasarı ve fibrozu inhibe ederek glokom için potansiyel bir terapötik ajan olabilir.
Referans
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTACÇin'deNR, kendi fabrikası ve profesyonel Ar-Ge ekibiyle. Şu ana kadar 173 BONTAC patenti bulunmaktadır. BONTAC, özelleştirilmiş ürünler için anahtar teslim hizmet sunar. NR'nin hem malat hem de klorür tuzu formları mevcuttur. Benzersiz Bonpure yedi adımlı saflaştırma teknolojisi ve Bonzyme Tam Enzimatik yöntemi sayesinde ürün içeriği ve dönüşüm oranı daha yüksek bir seviyede tutulabilir. BONTAC NR'nin saflığı %97'nin üzerine ulaşabilir. Ürünlerimiz, güvenilir olan sıkı üçüncü taraf öz denetimine tabidir.
Sorumluluk Reddi
Bu makale akademik dergideki referansa dayanmaktadır. İlgili bilgiler yalnızca paylaşım ve öğrenme amaçlı sağlanmıştır ve herhangi bir tıbbi tavsiye amacı taşımaz. Herhangi bir ihlal varsa, lütfen silinmesi için yazarla iletişime geçin. Bu makalede ifade edilen görüşler BONTAC'ın pozisyonunu temsil etmez. BONTAC, hiçbir koşulda, bu web sitesindeki bilgi ve materyallere güvenmenizden doğrudan veya dolaylı olarak kaynaklanan herhangi bir talep, hasar, kayıp, gider veya maliyetten sorumlu veya yükümlü tutulamaz.
