Yeni Çalışma: NMN ile NAD+ Restorasyonu, Hepatit B'ye Karşı İmmün Hücre Fonksiyonunu Kurtarıyor
Öne Çıkan: Kronik HBV enfeksiyonunda artan ROS üretimi, HBV'ye özgü CD8 T hücrelerinde yüksek DNA hasarı ile ilişkilidir
- DNA hasarına yanıt işlevsizdir
- CD38'in aşırı ekspresyonu ve Poli-ADP-Riboz Polimerazların (PARP'ler) kalıcı aktivasyonuNAD tüketimine katkıda bulunur
- NAD tükenmesi, tükenmiş HBV'ye özgü T hücrelerinde hücresel işlev bozukluklarını sürdürür ve güçlendirir- NAD takviyesi T hücresi fonksiyonunu geri kazandırabilir
Kronik Hepatit B (CHB), dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen kalıcı bir viral enfeksiyondur. Enfeksiyon ciddi karaciğer hasarına, karaciğer kanserine ve nihayetinde ölüme neden olabilir. CHB enfeksiyonunun ayırt edici özelliklerinden biri, virüsün temizlenmesi için gerekli olan virüse özgü CD8 T hücrelerinin tükenmesidir. İşlevsiz mitokondrilerden kaynaklanan yüksek reaktif oksijen türleri (ROS) seviyeleri, tükenmiş virüse özgü CD8 T hücrelerinde artmış protein oksidasyonuna ve DNA hasarına neden olabilir.
Araştırmacı, nikotinamid mononükleotid (NMN) ve nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) kullanımının CHB sisteminde tükenmiş CD8 T hücrelerinin fonksiyonunu potansiyel olarak nasıl geri kazandırabileceğini gösterdi.CHB'de CD8 T Hücresi Tükenmesinin Mekanizması
Çalışmalar, CHB hastalarında CD8 T hücresi tükenmesinin, NAD'ye bağımlı paryilasyon dahil olmak üzere kusurlu DNA onarım süreçleriyle ilişkili olduğunu göstermiştir. NAD tükenmesi, ana NAD tüketicisi olan CD38'in aşırı ekspresyonu ve NAD takviyesi ile DNA onarım mekanizmalarının, mitokondriyal ve proteostaz fonksiyonlarının önemli ölçüde iyileşmesi ile gösterilir; bu da HBV'ye özgü antiviral CD8 T hücresi fonksiyonunu iyileştirebilir. Bu, telomer kısalması dahil olmak üzere birden fazla birbirine bağlı hücre içi kusurun, hücresel yaşlanma sürecine benzer şekilde NAD tükenmesiyle nedensel olarak ilişkili olduğunu düşündürmektedir.
CD38'in CD8 T Hücresi Tükenmesindeki Rolü
CD38, ana NAD tüketicisi olarak kabul edilmiştir ve aşırı ekspresyonu, yüksek NAD tüketimi ve ardından tükenme ile ve değişmiş mitokondriyal fonksiyonla ilişkilendirilmiştir. Yaşlı farelerde, CD38 aşırı ekspresyonu düşük mitokondriyal membran potansiyeli ve glikolize artan bağımlılık ile ilişkilendirilmiştir; bu, CHB'deki HBV'ye özgü CD8 T hücrelerinde ortak olan metabolik özelliklerdir. CD38 aşırı ekspresyonu, tükenmiş HBV'ye özgü CD8 T hücrelerinde NAD kıtlığına nedensel olarak dahil olabilir.
NAD'ın CD8 T Hücresi Fonksiyonundaki Rolü
NAD, enerji homeostazının, DNA onarımının ve redoks sinyalleşmesinin sürdürülmesinde çok önemli bir rol oynayan temel bir koenzimdir. Hücre içi NAD seviyelerinin geri kazanılması, mitokondriyal ve proteostaz fonksiyonlarını iyileştirebilir ve böylece CHB'de tükenmiş CD8 T hücrelerinin fonksiyonunu geri kazandırabilir. Ek olarak, NAD takviyesi DNA onarım mekanizmalarını da geri kazandırabilir ve HBV'ye özgü antiviral CD8 T hücresi fonksiyonunu iyileştirebilir.
CD8 T hücresi tükenmesi, CHB dahil kronik viral enfeksiyonların temizlenmesinde büyük bir engeldir. NAD öncüsü NMN ve NAD takviyesinin kullanımı, CHB hastalarında tükenmiş CD8 T hücrelerinin fonksiyonunun geri kazanılmasında umut verici sonuçlar göstermiştir. CD38 aşırı ekspresyonu ve ardından NAD tükenmesi, CHB hastalarında CD8 T hücresi tükenmesine katkıda bulunan ana faktörlerdir.
Bu nedenle, NAD takviyesi ile bu düzensiz hücre içi fonksiyonların düzeltilmesi, kronik HBV enfeksiyonu için umut verici potansiyel bir terapötik stratejiyi temsil eder. NMN ve NAD'ın CHB tedavisi olarak tam potansiyelini keşfetmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Bu nedenle, NAD takviyesi ile bu düzensiz hücre içi fonksiyonların düzeltilmesi, kronik HBV enfeksiyonu için umut verici potansiyel bir terapötik stratejiyi temsil etmektedir. NMN ve NAD'ın CHB tedavisi olarak tam potansiyelini keşfetmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
