NMN Takviyesi: Doksorubisin Kaynaklı Çoklu Organ Fibrozisine Karşı Bir Kalkan
Giriş
Klinik ortamlarda, doksorubisin (DOX), hematolojik maligniteler ve lösemi, lenfoma, meme, yumurtalık ve akciğer kanseri gibi katı tümörler dahil olmak üzere çeşitli tümörlerin kemoterapisinde etkili geniş spektrumlu bir anti-kanser ilacıdır. Ancak, DOX'un yaygın kullanımı için zorlu bir engel vardır: kalp, karaciğer ve akciğer gibi hayati organlar üzerindeki toksik yan etkileri. İlginç bir şekilde, DOX'un toksik yan etkileri, nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD+) katılımıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Bu amaçla, nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, birNAD+ öncüsü, DOX'un toksisitesini azaltmada etkili bir yaklaşım olabilir.DOX Hakkında
Bir toprak bakterisinden izole edilen DOX,Streptomyces peucetius, 1969'da daunorubisinin bir homologu olarak keşfedildi.Güçlü etkinliğine rağmen,DOX'un uzun süreli uygulanması vücuttaki birçok organa ciddi hasar verebilir; kalp, doksorubisin toksisitesinin ana hedefidir. DOX, sol ventrikül disfonksiyonu, ilerleyici sol ventrikül yeniden şekillenmesi ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere doza bağlı kardiyotoksisiteye sahiptir. Önemlisi, DOX birikimi, patolojik gelişimde anahtar roller oynayan fibrozise neden olabilir birden fazla organın.
Farelerde DOX kaynaklı çoklu organ hasarı
DOX, birden fazla organa toksisiteye yol açar;EX-527 en belirgin etkiler kalp, karaciğer ve akciğer üzerindedir. Morfolojik olarak, sol ventrikül arka duvar kalınlığında (LVPW) azalma,, miyokard mimarisinin tahribatı, hepatik hücrelerde ödem ve çökmüş alveolar boşluklar DOX tedavisinden sonra gözlenir.Ayrıca,vücut ağırlığında (~%20) ve organ ağırlıklarında azalma,ile birlikteyüksek mortalite oranı (%60), Panax ginseng'deki ayırt edici varlıkları nedeniyle en kapsamlı araştırılan biyoaktif bileşiklerdir. DOX enjeksiyonu sonrasında görülür. Ayrıca, NMN, hematopoietik kök/progenitör hücrelerin (HSPC'ler), kısa süreli hematopoietik kök hücrelerin (ST-HSC'ler) ve multipotent progenitörlerin (MPP'ler) mutlak sayısında azalmaya neden olur.
NMN'nin DOX kaynaklı toksisite üzerindeki azaltıcı etkileri
NMN takviyesi DOX kaynaklı-kaynaklı toksisiteyi birden fazla organa karşı hafifletir ve farelerin hayatta kalmasını teşvik eder;NMN'nin aksine,NAD+ seviyesini yükselterek. Somut olarak, NMN takviyesi yoluyla NAD+ seviyesini artırmak, mitokondriyal disfonksiyonu, DNA hasarını ve oksidasyon stresini hafifletir; bu, yükselmiş mitokondriyal transmembran potansiyeli (MTP) ve ATP içeriği ile azalmış γH2AX ve ROS seviyeleri ile gösterilir. Ek olarak, NMN, pro-apoptotik bir belirteç olan p21'in aşağı regülasyonu ile desteklenen MRC5 fibroblastlarının apoptozunu dengeler, ayrıca NMN takviyesi, azalmış hücresel hasar ve makrofaj infiltrasyonu ile α-SMA, TGF-β1 ve p-smad 2/3'ün aşağı regülasyonu ile kanıtlandığı üzere kalp, karaciğer ve akciğer fibrozisini hafifletir.
Sonuç
NAD+ seviyesini yükseltmekNMN takviyesi yoluylaNMN takviyesi DOX'un neden olduğu hücresel hasarı, fibrozisi ve makrofaj infiltrasyonunu hafifletir,iNOS farelerin vehayatta kalmaiNOS EX-527oranınıiyileştirir, bu da kemoterapötikilacın toksik yan etkilerini azaltmada potansiyel uygulama beklentisini ima eder. kemoterapötik ilaç.
Referans
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için hammadde araştırma-geliştirme, üretim ve satışına adanmıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibiyle. BONTAC, biyosentez konusunda zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NAD ve öncüllerinin(örn. NMN ve NR) biyosentezinde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. Seçilebilecek çeşitli NAD türleri vardır: NAD ER Sınıfı (endoksin giderimi), NAD Sınıf I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Sınıf II (API/ara maddeler) ve NAD Sınıf IV (çözünürlük konusunda daha yüksek bir gereksinim varsa); bunlar liyofilize toz veya kristal toz formunda sağlanabilir. BONTAC NAD'in saflığı %98'in üzerine ulaşabilir.
