NMN Takviyesi: Doksorubisin Kaynaklı Çok Organlı Fibroza Karşı Bir Kalkan

Giriş
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer İlaç in chemotherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, there is a formidable obstacle for the wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, the toxic side effects of DOX are intricately linked to the involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an NAD+ öncüsü, DOX'un toksisitesini azaltmak için etkili bir yaklaşım olabilir.DOX hakkında
DOX, toprak bakterisinden izole edilmiştir, Streptomyces peucetius, 1969 yılında daunorubicin'in homologu olarak keşfedilmiştir. Güçlü etkinliğine rağmen, lDOX'un ong-term uygulanması, vücuttaki birçok organa ciddi hasar verebilir ve kalp doksorubisin toksisitesinin başlıca hedefi olur. DOX, sol ventriküler disfonksiyon, profesör sol ventriküler remodellasyon ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere doza bağlı kardiyotoksisiteye sahiptir. Önemli olarak, DOX birikimi patolojik gelişimde kilit rol oynayan fibrozise neden olabilir çoklu organların.
DOX tarafından farelerde çok organlı yaralanma
DOX, çoklu toksisiteye yol açar orglar, the En belirgin etkileri kalp, karaciğer ve akciğer. Morfolojik olarak, sol ventriküler arka duvarda (LVPW) azalmış kalınlık, DOX tedavisinden sonra yok edilmiş miyokard mimarisi, karaciğer hücrelerinde ödem ve çökmüş alveolar boşluklar gözlemlenmiştir. Ayrıca, reğitimli vücut ağırlığı (~%20) ve organ ağırlıkları, Aynı zamanda Yüksek ölüm oranı (%60), are DOX sonrası enjeksiyonda görüntülendi. Ayrıca, NMN hematopoietik kök/progenitör hücrelerin (HSPC'ler), kısa süreli hematopoietik kök hücrelerin (ST-HSC'ler) ve çoklu güçlü öncüllerin (MPP'ler) mutlak sayısının azalmasına yol açar.
NMN'nin DOX kaynaklı toksisite üzerindeki hafifletici etkileri
NMN takviyesi DOX'u zayıflatır-indüklenmiş çoklu organlara toksisite sağlar ve farelerin hayatta kalmasını teşvik eder elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ seviye through NMN takviyesi alleviates the mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by the elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as the reduced γH2AX and ROS seviyes. Additionally, NMN offsets the apoptosis MRC5 fibroblastlarının, as supported by the downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, NMN takviyesi alleviates the fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by the reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as the downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Sonuç
NAD+ Düzenlemesi seviye via sNMN'nin yükseltilmesi rahatlamas DOX tarafından neden olan hücresel hasar, fibroz ve makrofaj infiltrasyonu, ve iyileştirmeks the Hayatta kalma Oranı fareler, toksisite yan etkilerini azaltmada potansiyel uygulama olasılığına işaret ediyor. Kemoterapi İlaç.
Referans
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC 2012'den beri koenzim ve doğal ürünler için ham maddelerin Ar-Ge, üretimi ve satışına kendini adamıştır; kendi fabrikaları, 170'ten fazla küresel patenti ve güçlü Ar-Ge ekibi bulunmaktadır. BONTAC, biyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir. NAD ve öncülleri (örneğin. NMN ve NR). Seçilecek çeşitli NAD türleri vardır; bunlar arasında NAD ER Derecesi (endoksin çıkarılması), NAD Derece I (IVD/diyet takviyesi/kozmetik ham tozu), NAD Derece II (API/ara ürünler) ve NAD Derecesi IV (çözünebilirlik gereksinimi yüksekse) yer alır; bunlar liyofilize toz veya kristal toz şeklinde sağlanabilir. BONTAC NAD'ın saflığı %98'in üzerine çıkabilir.