Yükselmiş mtDNA mutasyonları nedeniyle bağırsak yaşlanmasında NAD+ değerinin önemi
1. Giriş
Memelilerde yaşlanma genellikle bağırsak homeostazının düzensizliği ve mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonlarının birikimi ile eş zamanlı olarak görülür.High-yük mtDNA mutasyonlarıNAD+ dePletion veATF5'e bağlı transkripsiyon faktörünü aktive eder, bu da bağırsak yaşlanma fenotipini teşvik eder ve kötüleştirir. S tarafındanYükseltmeNAD+ÖncüsüNMN, BubağırsakYaşlanma fenotipi bağırsak organoid farklılaşmasının iyileşmesi ve bağırsak kök hücresinin artan sayısı ile bir ölçüde kurtarılabilir.
2. NAD+Bağırsak sırasında yetersizlikYaşlanma mtDNA mutasyonları
VarNADH/NAD bozuklukları+Mut/Mut*** bağırsaklarında redoks, zenginleştirilmiş NADH dehidrojenaz kompleksi montaj yolu.ThroughBağırsak kriptleri hücrelerinin transfeksiyonu ileSoNar (bir NADH/NAD+sensör), daha yüksek bir NADH/NAD+oranıgözlemlenmiştiriçinde Mut/Mut*** fareleri, ima ediyorthe Dengelenmiş redoks potansiyeli. Aynı şekilde, t'den sonraRansfectIon FiNad (bir NAD olan bağırsak kriptleri hücreleri) ile+sensör), daha az NAD+İçerikkeşfedilirMut/Mut*** hücrelerinde. Tüm bu bulgular aynı şekilde yansıtılır NAD+Bağırsakta tükenmemtDNA mutasyonlarıyla tetiklenen yaşlanma.
Not:mtDNA mutasyonları dört tipe ayrılır:önemsiz (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/MUT**) ve yüksek (Mut/Mut***).
Not:mtDNA mutasyonları dört tipe ayrılır:önemsiz (WT/WT), düşük (WT/WT*), orta (WT/MUT**) ve yüksek (Mut/Mut***).
3. mtDNA mutasyon içeriği ile fizyolojik bağırsak arasındaki bağlantıYaşlanma
Yaşlı fare bağırsağının ince bağırsağı, bağırsak kript sayısının azalması, villus uzunluğunun artması, CDKN1A/p21'in (bilinen bir yaşlanma belirteci) daha yüksek ekspresyonu ve daha kısa telomer uzunluğu ile karakterize edilir.yanieşlik eten, öncelikle düşük frekanslı (0.05'ten az) nokta mutasyonları olan mtDNA mutasyonlarının birikimiyle birlikte.
4. LONP1 proteini, bağırsak yaşlanması için aday belirteç olarakBirikmeed mtDNA mutasyonları
Mitokondriyal katlanmamış protein yanıtı (UPRDağ), mitokondri ile çekirdek arasındaki protein dengesizlikleri ve mitokondriyal protein taşınımının bozulması gibi çeşitli mitokondriyal streslerle aktive edilir. UPR'nin SimgeleriDağ LONP1, HSP60 ve ClpP'nin protein ekspresyon seviyelerinde artışlardır. Önemli bir şekilde, sadece LONP1 proteini yaşlı UPR'de özel olarak yukarı regülasyondurDağ Aktivasyon tetiklendibiriktirilmişmtDNA mutasyonları, bağırsak yaşlanması için aday biyobelirteç olabilir.
5. RolündeNAD+ içinde intestinEl SenescenCE indüklenmiştiryükseltilmiş mtDNA mutasyonları.
NAD+Doldurmain vivoince bağırsak yaşlanmasını hafifletert mtDNA mutasyon yükü nedeniyle oluşan fenotipler, ve Kurtarmas theKoloni oluşumunun azalması Mut/Mut*** bağırsak organoidlerinde verimlilik. NAD+-bağımlı UPRDağ mtDNA mutasyonları tarafından tetiklenen bağırsak yaşlanmasını düzenler. Bu veriler ayrıca NAD'ın+Boşaltma,bağırsakbiriken mtDNA mutasyonlarıyla oluşan yaşlanma.
6. NAD'ın rolü+T içindeBağırsağı düzenleyen sinyal yollarıartan yaşlanmamtDNA mutasyonus
NAD+Mut/Mut*** farelerinde Foxl1 aşağı regulasyonunu ve Notch1 yukarı regulasyonunu kurtarır; bu da mtDNA mutasyon yükünün niş hücrelerin fonksiyonunu veya sayısını NAD yoluyla düzenleyebileceğini öne sürmektedir+tükenme.Ayrıca,NAD+artan mtDNA mutasyon yükünün neden olduğu azalma, Wnt/β-katenin yolunun bozulması yoluyla LGR5-pozitif bağırsak hücrelerinin azalmasına neden olur.
7. Sonuç
NAD+ Doldurulma, i'nin düzenlenmesi için önemlidirBağırsakhOmeostaz, kurtarmada kritik rol oynadıbağırsakYaşlanma fenotipi birikmişmtDNA mutasyonları.
Referans
Yang, Liang ve ark. "NAD+ bağımlı UPRmt aktivasyonu, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu bağırsak yaşlanmasının temelindedir." Nature Communications, cilt 15,1 546. 16 Ocak 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
BONTAC hakkında
BONTACTemmuz 2012'de kurulmuş yüksek teknoloji bir işletmedir. BONTAC, Ar-Ge, üretim ve satışı entegre eder; enzim kataliz teknolojisi çekirdek olarak, koenzim ve doğal ürünler ana ürünler olarak ise entegre edilir. BONTAC, koenzim ve doğal ürünler endüstrisinde öncülük eden 160'tan fazla yerli ve yabancı patente sahiptir. BONTACbiyosentezde zengin Ar-Ge deneyimine ve ileri teknolojiye sahiptir.NADveNMN. HIGH Kalite ve istikrarlı ürün tedariği sağlanabilir Buyur.
