NADH'nin Akut Alkol Maruziyetinin Neden Olduğu Erken Karaciğer Hasarı Üzerindeki Olumlu Rolü

Alkol, yüzyıllardır birçok kültürde yaygın olarak kullanılan psikoaktif bir maddedir. Alkol alımı, akut karaciğer hasarının ve kronik karaciğer hastalığının ana nedenidir. Alkolizm, alkolik yağlı karaciğer hastalığı (AFLD), alkolik steatohepatit, alkolik hepatit (AH) ve alkolik karaciğer hastalığı (ALD) gibi birçok karaciğer hastalığını hızlandırabilir. Bilindiği gibi NAD+, alkolün metabolizmasında ve detoksifikasyonunda önemli bir rol oynar. NADH'nin, NAD+'nın önemli bir öncüsü olan NAD+'nın indirgenmiş formu olduğu düşünülürse, NADH, alkol kaynaklı akut karaciğer hasarının önlenmesi veya tedavisi için faydalıdır.

1. NADH, akut alkol kaynaklı hepatotoksisiteyi hafifletir

Araştırmacılar, akut alkol alımından 15 dakika önce farelere NADH uyguladı ve karaciğer fonksiyonu üzerindeki etkileri gözlemledi. Kanda etanol ve asetaldehit konsantrasyonları, sağa dönme refleksinin (LORR) kaybolma süresi ve plazmada aspartat transaminaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) gibi erken karaciğer hasarının hassas biyokimyasal belirteçleri olarak bilinen karaciğer marker enzimlerinin seviyeleri ölçüldü. (şekil 1'de gösterildiği gibi)

2. NADH, karaciğer dokusunda NAD+ seviyelerini artırır

Şekil 2 

3. NADH, oksidatif stres kaynaklı hücre ölümüne karşı koruyucu bir etkiye sahiptir

Şekil 3

Araştırmacılar, C2C12, Neuro2a ve AML12 hücrelerini hidrojen peroksit (H2O2) ile işleyerek oksidatif strese maruz bıraktı ve ardından NADH'nin hücre canlılığı üzerindeki koruyucu etkisini değerlendirdi.

Sonuçlar, NADH'nin hücre canlılığını önemli ölçüde artırabildiğini ve H2O2 kaynaklı hücre ölümünü azaltabildiğini gösterdi. Araştırmacılar ayrıca Annexin V ve kaspaz 3/7 gibi apoptoz belirteçlerinin seviyelerini ölçtü ve kontrol grubu ile NADH ile tedavi edilen grup arasında anlamlı bir fark olmadığını buldu; bu, NADH'nin hücrelerde apoptozu indüklemediğini gösterir. Bu sonuçlar, NADH'nin oksidatif stres kaynaklı hücre ölümüne karşı koruyucu bir etkiye sahip olduğunu düşündürmektedir.

Genel olarak, çalışma, NADH'nin akut alkol maruziyetinin neden olduğu erken karaciğer hasarının önlenmesi ve tedavisi için diyet takviyeleri veya farmakolojik ajanlar olarak potansiyele sahip olabileceğini düşündürmektedir. Çalışma ayrıca NADH ve NRH'nin karaciğer dokusunda NAD+ seviyelerini artırabildiğine ve NADH'nin oksidatif stres kaynaklı hücre ölümüne karşı koruyucu bir etkiye sahip olabileceğine dair kanıt sağlamaktadır.

Referans
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH and NRH protect against acute alcohol-induced hepatotoxicity by enhancing NAD+ levels. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852